Основные принципы лечения бронхиальной астмы. Бронхиальная астма: дифференциальная диагностика, осложнения, лечение Перспективы при лечении бронхиальной астмы

text_fields

text_fields

arrow_upward

1. Успех в лечении БА зависит от совместных усилии врача и па­циента. Последний должен быть ориентирован в перспективах забо­левания и целях терапии.

2. Лечение больного аллергической формой БА следует начинать с попытки элиминации известного аллергена или ограничения его воз­действия, при пищевой аллергии показана гипоаллергенная диета.

3. Необходим систематический контроль над проявлениями БА со стороны пациента: оптимальным является 2-3-кратное в течение дня измерение бронхиальной проходимости с помощью пикфлоуметра с регистрацией данных в дневнике самоконтроля.

4. В большинстве случаев только адекватная лекарственная терапия в состоянии обеспечить контроль над проявлениями БА, прин­ципы ее подбора должны быть основаны на оценке тяжести заболе­вания и его клинико-патогенетической формы, при достижении ста­бильного лечебного эффекта целесообразно ограничение медикамен­тозной коррекции до минимально необходимого уровня.

5. Лекарственная терапия больных с легким эпизодическим течением БА проводится лишь в периоды обострении, при персистирующем течении болезни показана базисная противовоспалитель­ная терапия на длительное время (многие годы).

6. При назначении лекарств необходимо учитывать сопутствующие заболевания (ИБС, гипертоническая болезнь) и физиологичес­кие состояния (беременность, лактация).

7. Из-за повышенного риска сенсибилизации к антибактериаль­ным и муколитическим препаратам следует избегать их назначения без достаточных оснований.

Классификация противоастматических средств

text_fields

text_fields

arrow_upward

I. Средства базисной противовоспалительной терапии.

1. Стабилизаторы клеточных мембран.
2. Глюкокортикостероиды.

II. Бронхолитические средства.

1. Адреномиметики.
2. М-холинолитики.
3. Метилксантины.

III. Вспомогательные средства.

1. Антигистаминные препараты.
2. Муколитические средства.
3. Антибактериальные препараты.

Среди применяемых в настоящее время противоастматических средств основными являются первые 2 группы.

Группа вспомогательных симптоматических средств имеет ограниченное применение.

Антигистаминные препараты используются, как правило, при внелегочных проявлениях аллергии (крапивница, поллинозы).

Муколитики используются при БА с признаками избыточного скопления мокроты в бронхах.

Показанием к применению антибактериальных препаратов является наличие четких признаков бронхо-легочной инфекции (повышение температуры тела, отхожденне гнойной мокроты, лейкоцитоз, высокая СОЭ).

Стабилизаторы клеточных мембран

text_fields

text_fields

arrow_upward

Стабилизаторы клеточных мембран отличаются от большинства противоастматических препаратов тем. что они эффективны только при профилактическом применении, которое может снизить общий уровень реактивности бронхов. Однако эти препараты не оказыва­ют влияния на тонус гладких мышц и не снимают бронхоспазма. Кромогликат натрия проявляет эффективность в большей мере как средство купирования ранней астматической реакции; недокромид натрия и кетотифен блокируют как раннюю, так и позднюю аллер­гические реакции.

Кромогликат натрия (интал, ломудал, кромолин)

Тормозит дегрануляцию тучных клеток и задерживает высвобож­дение из них медиаторов, способствующих развитию бронхоспазма, аллергии и воспаления (брадикинин, медленно реагирующая субстан­ция анафилаксии, гистамин и др.). Высвобождение медиаторов туч­ными клетками требует присутствия внеклеточного кальция. Кро­могликат натрия тормозит внутренний транспорт ионов кальция. Помимо мембраностабилизирующего действия, препарат тормозит высвобождение нейропептидов в чувствительных нервных окончаниях бронхов и позволяет предупредить рефлекторный бронхоспазм в ответ на воздействие холодного воздуха. физической нагрузки, не­которых химических агентов (диоксид серы).

Кромогликат натрия не накапливается в организме, неметаболизируется, элиминируется преимущественно почками. При БА он используется в форме порошка в капсулах, содержащих 20 мг препарата. Его вдыхают по 20-40 mг 4 раза в сутки с помощью специального ингалятора-спинхайлера. Жидкую форму кромогликата натрия (2 мг в одной дозе аэрозоля) назначают по 2 ингаляции от 4 до 6-8 paз в сутки. При достижении ремиссии дозу препарата уменьшают, иногда до полной отмены. Длительность действия интала 5 ч. для повышения его “биодоступности” при наличии бронхообструкции за 5-10 мин до его назначения следует выполнить 1-2 ингаляции симпатомиметиков короткого действия. Действие препарата начинается через 1 мес. от начала приема, поэтому оценивать eго эффективнось нужно не ранее этого срока.

Интал рaccмaтpивaeтcя как одно из основных средств базисной тeрапии бpoнxиaльнoй астмы легкого и среднетяжелого течения, которая в недостаточной мере контролируется бета-адреномиметиками. Он наиболее эффективен при атонической астме и астме физических усилий у больных относительно молодого возраста без выраженных хронических изменении легких. Прием пренарата перед предполагае­мым контактом с аллергеном или нагрузкой предупреждает развитие удушья. Длительная терапия сопровождается снижением частоты и ин­тенсивности приступов БА, а также позволяет снизить дозы препара­тов теофиллина, бета-2-агонистов и глюкокортикоидов.

Побочные реакции: мелкопапулезная сыпь, крапивница, бронхоспазм, обусловленный механическим раздражением слизистой порош­ком. Возникают крайне редко.

Недокромил натрия (тайлед)

Препарат с новой химической структурой, подавляющий активацию и высвобождение медиаторов из разнообразных клеток вос­паления: зозинофилов, нейтрофилов, тучных клеток, моноцитов, мак­рофагов и тромбоцитов. Показана его способность ингибировать нейрогенно обусловленный бронхоспазм, ранние и поздние реакции возникающие при ингаляции аллергена, формирование бронхиальной гиперреактивности. Если интал значительно подавляет лишь ос­вобождение гистамина, то тайлед проявляет в 10 раз большую ак­тивность в подавлении реакции освобождения других биологически активных веществ и оказывается более эффективным в предупреж­дении аллергических реакций. Лекарство применяется для профилак­тики всех видов астмы. Препарат не накапливается в организме, не метаболизируется, элиминируется с мочой и калом.

Тайлед выпускается в форме дозируемого ингалятора по 12 мл, одна доза соответствует 2 мг препарата. Назначается, начиная с 2 мг, дваж­ды вдень, до 4-8 mг 4 раза и сутки. Действие его оценивают не раньше, чем через месяц от начала лечения. Добавление тайледа к ингаляционным глюкокортикоидам нередко позволяет снизить дозу последних.

Кетотифен (задитен, позитен)

Относится к группе препаратов, стабилизирующих мембраны, про­являет антиастматическую, антиаллергическую и антианафилактическую активность, но не оказывает бронходилатирующего действия. Как при однократном приеме, так и при 4-недельном лечении он предуп­реждает бронхоспазм, индуцируемый различными ингалируемыми аллергенами (домашняя пыль, пыльца растений, культура кандиды альбиканс), а также аллергические реакции со стороны носа, глаз и кожи у чувствительных к препарату больных. Кетотифен предупреж­дает высвобождение гистамина и медленно реагирующего вещества анафилаксии базофилами и нейтрофилами, подавляет бронхоспастический ответ на активацию тромбоцитов и хемотаксис эозинофилов, угнетает вызванное активирующим тромбоциты фактором накопле­ние эозинофилов в дыхательных путях, предупреждает обусловлен­ный лейкотриенами острый бронхоспазм. Кетотифен мощно и про­должительно блокирует Н 1 -гистамииовые рецепторы.

Метаболиты кетотифена практически не обладают активностью. Фармакокинетика препарата у детей старше трех лет и взрослых су­щественно не отличается, поэтому препарат применяют в одинако­вой дозе — по 1 мг 2 раза в сутки внутрь. Для достижения полного терапевтического эффекта может потребоваться несколько недель, эф­фективность лечения может постепенно увеличиваться в течение 2 лет постоянного приема.

Побочные реакции: слабое седативное дейсвие, усиление действия снотворных средств, транквилизаторов и алкоголя.

Глюкокортикоиды

text_fields

text_fields

arrow_upward

Глюкокортикоиды для пероральиого и парентерального применения:

1) короткого действия (угнетают активность АКТГ на 24-36 ч): Гидрокортизон, Преднизон, Преднизолон, Метилпреднизолон;

2) средней продолжительности действия (угнетают активность АКТГ на 36-48 ч): Триамсинолон;

3) длительного действия (угнетают активность АКТГ свыше 48 ч): Дексаметазон.

4) Ингаляционные глюкокортикоиды : Бекламетазона дипропионат, Флунисолид, Триамцинолона ацетонид, Буседонид, Флутиказона пропионат.

Успешное использование глюкокортикоидов (ГК) связано с их способностью влиять на многочисленные звенья патогенеза БА. Взаимодействуя со специфическими рецепторами в цитоплазме, они вызывают синтез РНК, которая, в свою очередь, обеспечива­ет синтез белков, опосредующих клеточные эффекты ГК. Одним из таких белков является липокортин, обнаруженный в клетках, участвующих в аллергическом воспалении. Он ингибирует фосфолипазу А-2 и снижает высвобождение медиаторов воспаления, в том числе фактора активации тромбоцитов, простагландинов и лейкотриенов. Хорошо известно угнетение ГК отсроченной реак­ции гиперчувствительности замедленного типа, главная роль и которой отводится Т-лимфоцитам.

Помимо выраженного противовоспалительного и иммуносупрессивного эффекта, ГК оказывают суживающее действие на сосуды сли­зистой оболочки дыхательных путей и уменьшают ее отек, выработ­ку слизи в бронхах, благоприятно действуют на пуриновые рецепто­ры и их сопряженность с аденилатциклазной системой клетки. В отличие от многих других препаратов ГК снижают гинерреактивность бронхов и восстанавливают чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

ГК классифицируются в зависимости от продолжительности угнетения АКТГ после разовой дозы. Основной недостаток ГК высокая частота осложнений, в связи с чем перорально и паренюрально их назначают в основном при тяжелом течении БА, при астматическом статусе, когда препараты других групп (в том числе стабилизаторы клеточных мембран) не дают достаточного эффекта. К характерным осложнениям ГК-терапии относят разви­тие артериальной гипертонии, сахарного диабета, синдрома Кушинга, остеопороза, язвы желудка, катаракты, миопатии, нару­шений менструального цикла. Следует особо отметить, что при длительной многолетней кортикостероидной терапии развива­ется стойкая недостаточность коры надпочечников, приводящая в ряде случаев к смерти в связи с неожиданными стрессовыми ситуациями (операции, травмы). Поэтому даже при умеренной дополнительной нагрузке на надпочечники следует повысить суточную дозу ГК на одну таблетку за день до предполагаемого события и вновь снизить ее через день после прекращения на­грузки. Для предотвращения подавления функции надпочечни­ков ГК назначаются утром (в период нарастания эндогенной кортизоловой активности).

1) Глюкокортикоиды короткого действия

Гидрокортизон (кортизол, солюкортеф)

Обладает минералокортикоидной активностью, принимаемой за единицу (1). Его эквивалентная доза (по отношению к 5 мг преднизолона) — 20 мг. При БА суточная доза, подбираемая индивиду­ально. составляет в/в (реже в/м) 300-1200 мг на 1-2 введения.

Преднизон

Обладает минералокортикоидной активностью, равной 0,8. Эквивалентная доза 5 мг. Начальная доза внутрь для взрослых — 25-50 мг/сут на 2-3 приема, поддерживающие дозы 10-5-2 мг.

Преднизолон

Один из наиболее часто используемых оральных ГК. Его минералокортикоидная активность — 0.8. Начальная доза внутрь — 15-20-40-60-100 мг/сут, поддерживающая доза — 5-10 мг, при парентераль­ном введении в течение 3 5 дней доза не ограничена.

Mетилреднизолон (метипред, урбазон)

Аналог преднизолона, практически не обладающий минералокортикоидной активностью и не задерживающий выведения натрия. Противовоспалительная активность несколько выше, чем у преднизолона: эквивалентная доза — 4 мг. Начальная доза — 12-40 мг/сут, поддерживающая – 4-2 мг.

2) Глюкокортикоиды средней продолжительности действия

Триамсинолон (кенакорт, полькортолон, берликорт, ледеркорт, кеналог)

По сравнению с преднизолоном имеет более сильный противовоспалительный эффект и меньшую минералокортикоидную актив­ность (0,05), способствует выведению натрия и жидкости, что позво­ляет использовать его при сердечной декомпенсации, асците, нефротическом синдроме. Действие на углеводный обмен в 2-3 раза выраженнее, чем у преднизолона. Эквивалентная доза — 4 мг. Кратность в/м введения препарата (кепалог 40) раз в 2 нед (в месяц) по 1-2 мл. Доза для приема внутрь 8-16-20 мг/сут с последующим ее снижени­ем на 2 mi каждые 2-3 дня.

3) Глюкокортикоиды длительного действия

Дексаметазон (дексазон)

В терапевтических дозах (2-3 мг/сут) относительно мало влияет на обмен электролитов и не вызывает задержки натрия и воды в орга­низме (минералокортикоидная активность — 0.05). Эквивалентная доза — 0,75 мг. Обычная доза для приема внутрь равна 2-3 мг/сут на 2-3 приема, в тяжелых случаях — до 6 мг/сут, поддерживающая доза 0,5-1 мг/сут.

4) Ингаляционные глюкокортикоиды

ГК для ингаляционного применения обладают преимущественно местной противовоспалительной активностью. Они имеют более зна­чительное сродство к рецепторам бронхов, низкую биодоступность, подвергаются активной биотрансформации в печени при первом прохождении. При ингаляционном применении до 30% дозы препарата попадает в желудочно-кишечный тракт, однако благодаря перечис­ленным выше особенностям его концентрация в крови не достигает высоких цифр и при приеме в обычных дозах не вызывает систем­ных побочных реакций. Ингаляционные ГК рассматриваются как эффективные и безопасные средства профилактики (по не купирова­ния) приступов бронхиальной астмы среднетяжелого течения. В низ­ких дозах они применяются как препараты первого ряда в лечении заболевания.

Недостатками ингаляционных ГК является зависимость их дозы от степени бронхиальной обструкции и риск грибкового поражения верхних дыхательных ну ген. Для улучшения проникновения ингаля­ционных ГК в дистальные отделы бронхиального дерева рекомен­дуется за 5-10 мин до их применения ингалировать бронхолитик ко­роткого действия (беротек, сальбутамол).

Беклометазона дипропионат (бекотид)

Спрей с содержанием в одной дозе 200 мкг препарата. В дозе 400-800 мкг/сут заменяет 5-10 мг орального преднизолона. Подавление секреции АКТГ возможно при дозе 800-1000 мкг/сут, значимое сни­жение концентрации кортикотропного гормона наступает при при­еме бекотида более 1200-1600 мкг/сут. Препарат рекомендован к 4-разовому суточному использованию, высокоэффективен при дву­кратном приеме у больных со среднетяжелым течением БА.

Флунисолид (ингакорт)

Имеет большее сродство к ГК-рецепторам по сравнению с бекотидом. Рекомендуемая доза его для взрослых — по 2 вдоха утром и вече­ром, что составляет 1 мг/сут. Применение препарата в дозе 4 мг/сут может привести к развитию системных эффектов.

Триамцинолона ацетонид (азмакорт)

Обладает противовоспалительным эффектом, в 8 раз превышающим действие преднизолона. Рекомендуемая доза составля­ет 600-800 мкг/сут при 3-4-кратном приеме, максимальная доза -16 ингаляции (1600 мкг/сут).

Будесонид (пульмикорт)

Препарат пролонгированного действия, обладающий более высокой местной противовоспалительной активностью и меньшей био­доступностью в сравнении с вышеперечисленными ингаляционны­ми средствами, предпочтителен при необходимости назначения бо­лее высоких доз местных ГК. Суточная доза — до 16 ингаляционных доз (1 доза 200 мкг будесонида) с последующим снижением до под­держивающей.

Флутиказона пропионат (фликсотид)

Новый наиболее эффективный и безопасный ингаляционный ГК. Его сродство к ГК-рецепторам бронхов в 18 раз превышает сродство дексаметазона и в 3 раза — будесонида. Абсорбция препарата составляет не более 1%, а биотрансформация при первом прохожде­нии через печень — до 99%. Фликсотид проявляет высокую противо­воспалительную активность, начиная с дозы в 100 мкг/сут, превыше­ние дозы 1800-2000 мг/сут связано с риском развития системных по­бочных эффектов.

Адреномиметики

text_fields

text_fields

arrow_upward

Альфа- и бета-адреномиметики : Адреналин , Эфедрин.

Неселективные бета-адреномиметики : Изопреналина гидрохлорид

Бета-2-адреномиметики, обладающие частичной селективно­стью : Opцuпреналина сульфат, Фенотерол.

Селективные бета-2-адреномиметнки короткого действия: Сальбутамол, Тербуталин.

Селективные бета-адрепомиметики длительного действия : Сальметерол, Формотерол.

К универсальным симпатомиметикам относят средства, действу­ющие на оба типа адренорецепторов (адреналин, эфедрин), к неселективным препаратам относят агонисты бета-1- и бета-2-адрено-рецепторов (изопрепалина гидрохлорид). Орципреналин и фенотерол относятся к неселективным бета-2-агоиистам, но их избиратель­ность к адренорецепторам сердца в 10-40 раз меньше, чем изопреналина. Селективные бета-2-агоиисты имеют в 120-400 раз большее сродство к бета-2-адренорецепторам, чем у изопреналина, и не вы­зывают выраженной стимуляции бета-1-адренореценторов.

Воздействуя на аденилатциклазу клеточной мембраны адренорецепторной системы, адреномиметики приводят к усилению образо­вания цАМФ. Последний, взаимодействуя с протеинкиназой, лишает миозин способности соединяться с актином, что тормозит сокра­щение гладкой мускулатуры и способствует расслаблению бронхов и снятию бронхоспазма. Кроме того, адреномиметики действуют на бета-адренорецеиторы эпителиальных, секреторных, тучных клеток и базофилов, ингибируя высвобождение гистамина, “медленно дей­ствующего вещества” SPS-A, лейкотриена D4 и других факторов воспаления. Однако ни короткодействующие, ни пролонгированные симпатомиметики не обладают истинной противовоспалительной активностью, т.к. не влияют на функциональную активность клеток, определяющих развитие этого процесса.

Адреналин, эфедрин и изопреналин характеризуются быстрым и непродолжительным действием, медленной метаболизацией в пече­ни, элиминацией через почки. В терапии БА неселективные адреномиметики используются достаточно редко. Основными показания­ми к применению остаются анафилактические реакции с бронхоспазмом, купирование астматического статуса (в составе комплекс­ной терапии), эпизоды бронхоспазма, связанные преимущественно с отеком слизистой бронхов.

Побочные эффекты: тахикардия, аритмии, гипертензия (для ад­реналина и эфедрина), повышение потребности миокарда в кислороде, повышение мышечного тонуса.

Opцunpeналинa сульфат (acтмопенm, алупент)

Аэрозольный ингалятор, содержащий 400 разовых доз (по 0,75 мг) препарата. После ингаляции эффект наступает через 10-15 мин, дос­тигает максимума через 1 ч и продолжается до 4-5 ч. Кратность при­ема — 1-2 ингаляции 4-5 раз в сутки.

Фенотерол (беротек)

Аэрозольный ингалятор, содержащий 300 разовых доз (1 доза 0,2 мг препарата), обладает несколько более длительным действием, чем астмопент (5-6 ч). Назначается по 1-2 ингаляции до 4 раз в сутки. Комплексный препарат дитэк (0,05 мг фенотерола и 1 мг кромогликата натрия) характеризуется синергидиым и аддитивным эффектом.

Сальбутамол (вентолин)

Аэрозольный ингалятор, содержащий 200 разовых доз (1 доза 0,1 мг), относится к самым безопасным симпатомиметическим бронходилататором. Проявляет преимущественно бета-2-агонистическую активность, в то время как его воздействие на ЧСС в 7-10 раз мень­ше, чем у изопреналина, и практически не отличается от эффекта плацебо. Назначается по 1-2 ингаляции до 4 раз в сутки.

Тербутанил (бриканил)

Дозируемый ингалятор, содержащий 200 доз порошка для инга­ляций в турбохалере (1 доза — 0,5 мг). Назначается по 1-2 ингаляции до 4 раз в сутки.

Бета-2-агонисты короткого действия показаны для купирования приступов удушья у больных БА легкого и среднетяжелого течения. Благодаря отсутствию существенного влияния на бега-1-адренорецепторы препараты этой группы редко вызывают побочные реак­ции, однако короткая продолжительность действия (4-6 ч), вызыва­ющая необходимость многократного их применения на протяжении суток, и быстрое снижение концентрации после приема способству­ют возникновению ночных приступов удушья.

Сальметерол (серевент)

Относится к новым пролонгированным бета-2-агонистам с про­должительностью действия 12 ч, что подразумевает двукратное при­менение в течение суток. Используется для профилактики приступов удушья у больных БА легкого и среднетяжелого течения, профилак­тики респираторного диспноэ в ночные часы. В дозе 50 мкг (1 инга­ляционная доза 50 мкг активного вещества) он обеспечивает зна­чительно больший эффект по сравнению с сальбутамолом в дозе 200 mki 4 раза i) сутки. В тяжелых случаях разовая доза сальметерола может быть увеличена до 100 мкг.

Формотерол

Пpoлoнгированный бета-2-агонист с продолжительностью действия до 12 ч. В течение 12 ч после приема он проявляет не меньший бронходилатирующий эффект, чем сальбутамол на максимуме своего действия Препарат назначается ингаляционно по 12-24 мкг (1 доза — 12 mki) 2 раза в сутки (или в таблетированной форме по 20, 40 и 80 мкг).

М-холинолитики

text_fields

text_fields

arrow_upward

По эффективности эта группа уступает адреномнметикам и относнтся к препаратам 2 ряда в лечении БА. К основным антихолинергическим средствам относят атропин, платифиллин, метаний и некоторые лекарственные средства растительного происхождения Основной механизм их действия связан с блокадой М-холинорецепторов, приводящей к уменьшению секреции бронхиальных желез и снижению тонуса бронхов. Однако сильное влияние на перифери­ческие М-холинорецепторы приводит к побочным эффектам (cyxocть слизистых, тахикардия, мидриаз, повышение внутриглазного давле­ния, нарушение аккомодации, затруднение мочеиспускания, атония кишечника, головокружение, психическое возбуждение, судороги, галлюцинации), ограничивающим применение холинолитиков в ком­плексной терапии БА лишь целями купирования приступов и acтматгического cтатуса. Более широкое применение нашли новые антихолинергические средства для ингаляционного применения, не обе­дающие существенными системными эффектами.

Ипратромиума бромид (атровент)

Действует через 5-25 мин после ингаляции (в одной дозе — 0,02 мг) с достижением максимума в среднем через 90 мин. Продолжительность действия — 5-6 ч. Атровент усиливает действие симпатомиметиков, теофиллина и интала. Комплексный препарат — беродуал (0,02 мг атровента и 0.05 мг фенотерола в 1 ингаляционной дозе) проявляет синергидное действие.

Применяется атровент преимущественно у больных БА без при­знаков атопии, по при наличии хронического бронхита с повышенным отделением мокроты, а также в качестве альтернативы бета-2-агоиистам при сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях и у людей пожилого возраста.

Побочные эффекты: сухость во рту, першение в горле.

Tpoвeнтол

Не отличается от атровеита по выраженности бронходилатирующего действия, показаниям к применению и побочным эффектам, на­значается в ингаляциях по 1-2 вдоха (1 доза — 0,08 мг) с интервалом 4-6 ч. Одновременное применениe препарата с симпатомпметиком при­водит к синергизму в отношении бронходилатирующего действия.

Метилксантины

text_fields

text_fields

arrow_upward

Препараты теофиллина быстрого действия : Эуфиллин.

Препараты теофиллина пролонгированного действия 1 поко­ления : Теодур, Теотард, Дурофиллин, Вентакс, Самофидлин, Теопэк, Ретафил, Сабидал, Гарокапс.

Препараты теофиллина пролонгированного действия 2 поколения : Тео-24, Унифил, Филоконтин, Эуфилонг, Дилатран.

Основными механизмами действия теофиллина считают конку­рентное с аденозином взаимодействие с пуриновыми рецепторами, блокаду фосфодиэстеразы цАМФ, изменение уровня внутриклеточ­ного кальция со снижением его концентрации в цитозоле и захва­том митохондриямн, повышение чувствительности адренорецепторов, снижение высвобождения гистамина из тучных клеток, подав­ление образования простагландинов.

Блокада пуриновых рецепто­ров по современным представлениям — основной механизм действия Теофиллина. Считается, что повышенный тонус бронхиального де­рева в определенной степени связан с преобладанием пуриновых рецепторов.

Препараты теофиллина вызывают увеличение числа мест связывания А-2-пуриновых рецепторов и снижение числа мест связывания А-1-пуриновых рецепторов. Чeм больше прирост первых, тем выраженное эффект проводимой терапии.

Лечение препа­ратами теофиллина приводит также к увеличению числа глюкокортикоидных рецепторов.

Теофиллии (эуфиллин, теофиллин)

Препарат теофиллина быстрого действия. Большая биодоступность, значительные колебания концентрации препарата и крови между приемами, кардиотоксическое действие обусловливают его ис­пользование в основном для купирования приступов бронхиальной астмы. При назначении следует учитывать малую “терапевтическую широту” его действия и проводить лечение по возможности под кон­тролем концентрации препарата в крови (токсическая концентрация в сыворотке крови — 22 мкг/мл). Способом оптимизации лечения эуфиллином является сочетание его с препаратами других групп, Высшие дозы для взрослых: внутрь и в/м — 0,5 г (разовая) и 1,5 г (су­точная), в/в — 0,25 г (разовая) и 0,5 г (суточная).

Побочные эффекты: снижение АД; увеличение ЧСС и ударного объема; повышение потребности миокарда в кислороде; понижение давления в системе легочной артерии; диуретическое действие, сни­занное с понижением канальцевой реабсорбции и увеличением вы­деления с мочой воды, натрия и хлора; ингибирование агрегации тромбоцитов; диспепсические явления при приеме внутрь; угнетение функции печени.

Равновесная плазменная концентрация пролонгированных форм теофиллина достигается после 3-4 дней лечения. В случае отсутствия эффекта (прироста ПОСвыд и ОФВ1), дозу препарата следует повысить. Оценку коррекции дозы также проводят через 3-4 дня пос­ле изменения терапии. Возможно применение препаратов пролон­гированного теофиллина первого поколения на ночь в двойной дозе. Это не приводит к повышению концентрации препарата в сыворотке выше терапевтического уровня. Оптимальным является при­ем 1/3 дозы утром или в обед и 2/3 суточной дозы вечером. Одно­кратные режимы дозирования препаратов теофиллина 24-часово­го действия так же эффективны, как и двукратные, и приводят к стабилизации дыхательных функций, исчезновению симптомов “ночной астмы”, по при этом отмечены большие колебания сыво­роточной концентрации.

Препараты теофиллина с замедленным высвобождением активной субстанции не купируют приступ БА, поэтому используются с профилактической целью. По данным различных авто­ров, эффективность различных препаратов теофиллина пролонгированного действия существенно не отличается и составляет 88-93% при длительном лечении индивидуально подобранными дозами.

Теотард

Назначается внутрь за 0,5-1 ч до или через 2 ч после еды в дозе до 6,5 мг/кг массы тела через 12 ч.

Эуфилонг

Назначается (для некурящих с массой тела больше 60 кг) в начальной дозе 375 мг 1 раз в сутки перед вечерним приемом пищи. Затем доза постепенно увеличивается на 250-375 мг в 2 дня до дости­жения поддерживающей (обычно — 750 мг/сут). У курящих пациен­тов выведение препарата значительно ускорено, ввиду чего поддер­живающая доза может быть увеличена до 1,25 г/сут с приемом 2/3 ее вечером и 1/3 — утром.

Антигистаминные препараты

text_fields

text_fields

arrow_upward

Первого поколения : Дифенгидрамин (димедрол). Прометазин (пипольфен), Диазолин, Фенкарол.

Второго поколения: Терфенидин (телдан), Лоратадин (кларитин), Акривастин (семпрекс), Цетиризин (зиртек), Левокибастин (ливостин), Азеластин (аллергодил).

Антигистаминные препараты используются, как правило, при атопической форме БА, сопровождающейся острыми явлениями по типу крапивницы, сенной лихорадки, вазомоторного насморка, аллерги­ческого конъюнктивита и пр.

Предпочтительными являются препа­раты 2-го поколения, не обладающие психодепривирующим (сонли­вость, общая слабость) и холинолитическим (сухость во рту, тошно­та) побочными эффектами.

Ряд исследователей рассматривают исполь­зование антигистаминных препаратов 2-го поколения как альтерна­тиву инталу и тайледу. Роль их окончательно не определена и широ­комасштабные рандомизированные исследования не закончены.

Лоратадин (кларитин)

Блокатор H-1 -гистаминовых рецепторов, не оказывающий антихолинергического и седативного действия, не вызывающий привы­кания и не потенцирующий действия алкоголя. Назначается по 10 mг 1 раз в сутки.

Цетиризин (зиртек)

Блокатор Н-1-гистаминовых рецепторов, не обладающий антихолинергическим и антисеротониновым действием, практически лишенный в терапевтических дозах седативного эффекта. Назначается по 10 мг 1 раз и сутки.

Лечение бронхиальной астмы зависит прежде всего от фазы заболевания, а так же от формы, клинических особенностей и осложнений болезни. Оно должно быть индивидуализированным и основываться в первую очередь на представлении об аллергической природе болезни. Если ранее особое внимание в лечении бронхиальной астмы традиционно обращали на быстрое купирование приступов (обострений) заболевания. В настоящее время акценты делаются в первую очередь на профилактику рецидивов заболевания, почти полное нивелирование беспокоящих человека симптомов (кашель, одышка ночью, ранним утром или после физических нагрузок) при поддержании нормального уровня функции лёгких, а так же на достижение нормального уровня физической активности больного

Наиболее эффективен для этих целей постоянный долговременный приём препаратов, обладающих так называемым противовоспалительным действием (глюкокортикостероидные препараты, кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен, а так же селективные антагонисты лейкотриеновых D4 -рецепторов), в2 -адреномиметиков, ингибиторов фосфодиэстеразы, блокаторов М-холинорецепторов.

Главные цели лечения:

1. Предупреждение возникновения проявлений преходящей бронхиальной обструкции - приступов удушья, одышки при физической нагрузке, кашля, ночного диспноэ.

2. Эффективное купирование возникающих эпизодов преходящей бронхиальной обструкции. Профилактика повторных обострений и сведение до минимума необходимости в неотложной медицинской помощи и госпитализации.

3. Поддержание функции лёгких нормальной или близкой к нормальной.

4. Поддержание нормального уровня деятельности, включая зарядку и другую физическую активность.

5. Обеспечение больного оптимальной фармакотерапией желательно без неблагоприятных побочных эффектов или с минимальными.

6. Удовлетворение ожидания больных и их родственников относительно успешного лечения астмы.

Для достижения этих целей изложим основные задачи лечения.

Исключение воздействия на организм больного «виновного» аллергена (эффект элиминации).

– при пыльцевой аллергии пациенту предлагается переезд в иную местность на период цветения растения-аллергена;

– при профессиональной аллергии врач рекомендует больному поменять профессию или хотя бы условия труда;

– при пищевой аллергии требуется строгое соблюдение элиминационной диеты.

Проведение специфической десенсибилизации , для чего больному вводят, как правило парентерально, постепенно возрастающие дозы «виновного» аллергена, что позволяет ослабить реакцию организма на него путём индукции образования блокирующих антител, относящихся к классу иммуноглобулинов G.

Предупреждение воздействия на гиперреактивные воздухопроводящие пути неиммунологических раздражителей триггеров: холодного воздуха, резких запахов, табачного дыма и др.

Санация ринита, синусита, грибковых заболеваний кожи и ногтей, а так же других очагов инфекции.

Предостережение пациента от приёма аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств в случае гиперчувствительности и проведение курса десенситивизации к ним;

Купирование развившегося аллергического воспаления в воздухопроводящих путях путём применения глюкокортикостероидных препаратов , предпочтительнее - их ингаляционных форм:

Бекотид, Бенакорт, Ингакорт, Фликсотид - в ингаляторах ;

Бетаметазон (Целестон), Метилпреднизолон (Метипред), Преднизолон, Триамцинолон (полькортолон, Кеналог, Триамциналон) - для приёма внутрь ;

Бетаметазон (Целестон), Гидрокортизон, Метилпреднизолон (Метипред), Преднизолон - в инъекциях .

Развитие аллергического воспаления слизистой трахеобронхиального дерева снимают и купируют так же стабилизаторы мембран тучных клеток и селективные антагонисты лейкотриеновых D4- рецепторов. К последним относятся Монтелукаст (Сингуляр в таб. По 10 мг) и Зафирлукаст (Аколат в таб. По 20 и 40 мг).

Селективные антагонисты лейкотриеновых D4-рецепторов - это новый класс препаратов, используемых в лечении бронхиальной астмы. Механизм их действия уникален. Эти препараты наряду с подавлением сократительной активности гладкой мускулатуры бронхов предотвращают и иные эффекты лейкотриенов, в том числе повышение проницаемости сосудистой стенки и миграцию эозинофилов. Хорошие результаты их применение даёт при аспириновой астме.

Предупреждение выхода (секреции) из тучных клеток биологически активных веществ при фиксации комплекса аллерген - антитело. Стабилизирующим влиянием на стенку тучной клетки обладают:

- стабилизаторы мембран тучных клеток: кромоглициевая кислота (Интал, Кромосол для ингаляций), недокромил (Тайлед для ингаляций), кетотифен (задитен для приёма внутрь), комбинированные препараты (Интал плюс и Дитек для ингаляций);

- адреномиметики: беротек для инг., ипрадол для приёма внутрь и ингаляций, сальбутамол в таблетках и ингаляторах, бриканил для инъекций, приёма внутрь и ингаляций, кленбутерол для приёма внутрь, сальметерол для ингаляций;

- ингибиторы фосфодиэстеразы (метилксантины): аминофиллин (эуфиллин для приёма внутрь и инъекций), теофиллин (теотард, ретафил, теопэк, эуфилонг для приёма внутрь пролонгированного действия);

- блокаторы М- холинорецептров: ипратропиум бромид (Атровент), комбинированные с фенотеролом (Беродуал)

При назначении лечения пациентам с различными заболеваниями внутренних органов (наличие в анамнезе гипертонической болезни, язвенной болезни) необходимо учитывать совместимость препаратов. В терапии ИБС и гипертонической болезни у страдающих бронхиальной астмой широко используют антагонисты кальция. Этой категории больных недопустимо назначать в-адреноблокаторы, и лишь по особым жизненным показаниям возможно осторожное применение селективных в-адреноблокаторов, например метопролола. Когда бронхиальная астма сочетается с язвенной болезнью, при необходимости использовать глюкокортикостероиды предпочтение следует отдавать ингаляционным или вводимым парентерально пролонгированным их формам. Если всё же приходится их назначать перорально, желательно обладающие наименьшим ульцерогенным эффектом (метилпреднизолон), причём обязательно одновременно с антацидами, а в ряде случаев с блокаторами гистаминовых Н2 -рецепторов. Кроме того, не только пожилым, но и молодым пациентам показано назначение препаратов кальция, так как они абсолютно необходимы больным, длительно принимающим глюкокортикостероидные препараты.

В основе бронхиальной астмы (далее – БА) лежит бронхиальная обструкция. Обструкция – это сужение просвета бронхов, вследствие чего развивается приступ удушья. В последующем из-за дефицита кислорода (гипоксии) вследствие частых приступов формируются патологические изменения не только в бронхолегочной системе, но и во всем организме.

Формирование этих изменений обусловлено целым рядом механизмов. Соответственно, комплексное лечение БА должно осуществляться по нескольким направлениям, с применением нескольких лекарственных групп, а также с использованием немедикаментозных методов лечения.

Лечение БА, как и многих других заболеваний, представлено 3-мя основными видами:

• Этиологическое – устранение причины, этиологического фактора. При БА этиологическим фактором может быть все, то угодно – аллергены лекарственного, бытового или пищевого происхождения, инфекция, сопутствующие заболевания, неблагоприятный климат, плохая экология.
• Патогенетическое – влияет на механизмы заболевания (патогенез). В основе формирования обструкции бронхов при БА лежат 3 основных патогенетических механизма: спазм бронхов, отек бронхиальной слизистой, и скопление густой мокроты в бронхиальном просвете.
• Симптоматическое – устранение признаков, симптомов одышки, удушья, гипоксии, кашля.

Самым эффективным является этиологическое лечение, которое влияет непосредственно на причину БА. Впрочем, большинство используемых методов влияют и на причины, и на патогенез, и на симптомы БА.

Методы лечения

Среди многообразия лечебных мероприятий и методов при БА выделяют следующие:

Устранение контакта с провоцирующим фактором . Казалось бы, что проще – убрать причину. Нет причины, нет и заболевания. На практике в большинстве случаев все не так просто. Не каждый человек в состоянии сменить работу или место жительства, отдав предпочтение благоприятным климатическим и бытовым условиям. К тому же бытовая пыль есть везде. Но, все-таки, некоторые мероприятия вполне осуществимы.

Можно прекратить прием некоторых лекарств, вызывающих спазм бронхов, или заменить их аналогами. Наиболее опасны в плане бронхоспазма противовоспалительные средства, некоторые антибиотики и лекарства, снижающие давление. Также следует устранить контакт со средствами бытовой химии – стиральными порошками, гелями для мытья посуды, а также с парфюмерией. В ряде случаев вещество-аллерген выявить не удается. В этих случаях обязательна консультация врача-аллерголога с проведением необходимых аллергических проб.

Антибиотики. Учитывая, что в роли аллергена может выступать бактериальный токсин, использование антибиотиков при некоторых простудных заболеваниях, кишечных инфекциях кажется вполне оправданным. Но, учитывая, что антибиотики сами могут спровоцировать обструкцию бронхов, следует использовать эти средства с большой осторожностью.

Оксигенотерапия. Вдыхание (ингаляция) увлажненного кислорода посредством специальной аппаратуры в условиях больницы во время приступа БА устраняет одышку, гипоксию, и предупреждает развитие грозного осложнения – астматического статуса, длительной серии приступов трудноустранимого удушья.

Бронхолитики (или бронходилататоры). Средства, воздействующие на гладкую мускулатуру бронхов и расширяющие бронхиальный просвет. Представлены несколькими лекарственными формами и группами. Одни из самых эффективных бронхолитиков – это средства, ингибирующие специфический фермент фосфодиэстеразу, благодаря чему достигается расширение (дилатация) бронхов.

Сюда относятся Эуфиллин, Анастман, Теофиллин, Теопэк, принимаемые инъекционно или внутрь. Другая, не менее популярная группа – это ингаляционные средства, Сальбутамол, Беротек, Беродуал, Атровент, и многие другие. Вдыхание этих средств активирует бета-адренорецепторы симпатической нервной системы, расположенные в бронхах. В результате этого расширяется бронхиальный просвет.

Правда, чрезмерное увлечение аэрозолями со временем может привести к обратному эффекту. Проблема в том, что промежуточные продукты распада этих лекарств, накапливаясь в организме, вызывают спазм бронхов. Эффективным бронходилататором является Адреналин, вводимый подкожно при развитии астматического статуса.

Муколитики (отхаркивающие средства) . Лазолван, Амброксол, Муколван и другие аналогичные средства стимулируют секрецию, разжижение мокроты и ее эвакуацию при откашливании.

Антигистаминные средства . Димедрол, Супрастин, Диазолин, Пипольфен. Эти лекарства предотвращают разрушение (дегрануляцию) тучных клеток, расположенных в тканях, и выход из них биологически активного вещества гистамина, вызывающего спазм бронхов.

Глюкокортикоиды . Синтетические аналоги гормонов коры надпочечников – Преднизолон, Дексаметазон, Гидрокортизон. Эти средства, вводимые инъекционно, стимулируют симпатическую нервную систему, и в кратчайшее время устраняют бронхоспазм. Тем не менее, использовать их нужно лишь в крайних случаях. Суть в том, что с применением глюкокортикоидов организм перестает реагировать на другие антиастматические средства. А постоянное применение глюкокортикоидов крайне негативно отражается на опорно-двигательном аппарате, желудочно-кишечном тракте, сердечно-сосудистой системе.

Седативные средства и транквилизаторы. Седавит, Валериана, Сибазон, Седуксен не влияют на бронхи, но устраняют чувство тревоги и страха, которые усугубляют приступ. Правда, не стоит забывать, то все эти средства могут быть потенциально опасными в плане бронхоспазма.

Инфузионная терапия. Инфузии (внутривенные капельные вливания) солевых растворов (0,9% натрия хлорид, Трисоль, Дисоль) в ряде случаев оказывает должное действие. Суть в том, что в жаркое время пациенты, страдающие БА, как и все, теряют большое количество жидкости. Из-за этого ухудшается образование и дренаж мокроты в бронхиальном дереве, что приводит к приступу удушья. Восполнение дефицита жидкости при инфузиях растворов стимулирует образование и отхождение мокроты.

Народные средства. Отвары некоторых трав (подорожника, чабреца, мать-и-мачехи, солодки) способствуют расширению бронхов и эвакуации мокроты. Но и здесь не следует забывать о возможной непереносимости травяных препаратов.

Детоксикация . Не является неотложной мерой. Однако в ряде случаев удаление токсинов из организма улучшает состояние пациента, страдающего БА. Простейший метод детоксикации – очистительная клизма, которая предупреждает приступы БА у пациентов, страдающих запорами. При особо тяжелом течении БА, потенциально опасном для жизни, возможно аппаратное очищение крови – гемосорбция, проводимая по строгим показаниям в специализированном стационаре.

Выбор и комбинация этих методов лечения осуществляется только врачом на основании имеющихся клинических данных, и зависит от формы и степени тяжести БА.

Принципы лечения бронхиальной астмы.

Препараты, облегчающие состояние больного во время приступа.

Техника ингаляций.

Средства доставки ингаляционных препаратов.

Наиболее типичные ошибки.

Спейсер, назначение, техника применения.

Техника ингаляции из дозирующего ингаляционного устройства.

Небулайзер, принципы использования.