Клиническое значение липидного обмена. Информативность показателей липидного обмена в условиях диспансеризации

Сердечно-сосудистые болезни лидируют по числу заболевших во всем мире, а основной причиной их считаются нарушения жирового обмена с атеросклерозом, поражающим сосудистые стенки. Объективно оценить степень риска помогают лабораторные обследования, в числе которых – липидограмма.

Узнать о количестве общего холестерина можно из биохимического анализа крови, однако только этот показатель не дает возможности судить достоверно о наличии или отсутствии патологии. Исследование липидного спектра подразумевает определение концентрации не только холестерина, но и других жировых фракций крови. Эти показатели очень важны при оценке степени риска патологии сердца и сосудов, поэтому показаны людям, предрасположенным к атеросклерозу, ишемии миокарда, диабету.

Для анализа производят забор венозной крови, а пациент должен знать некоторые особенности подготовки к нему и условия, которые могут повлиять на результат. Расшифровкой липидограммы занимается врач – терапевт, кардиолог, эндокринолог.

Показатели липидограммы

Патология жирового обмена играет ключевую роль в генезе самых разных заболеваний и, прежде всего, – сосудистых поражений . Уже не вызывает сомнений факт влияния нарушений обмена липидов на развитие атеросклероза, а это заболевание – путь к , опасным поражениям аорты, сосудов почек, конечностей.

Своевременное обнаружение отклонений со стороны холестерина и липидных фракций необходимо не только для ранней диагностики патологии сердечно-сосудистой системы, но и для профилактики тяжелых осложнений атеросклероза.

Многие знают, что уровень – важнейший показатель жирового обмена, поэтому его повышение всегда вызывает беспокойство. Однако, для правильных выводов только этого показателя недостаточно, ведь холестерин может повышаться и у абсолютно здоровых лиц, не провоцируя атеросклероз. Для оценки жирового обмена важно установить концентрации липидных фракций, колебания которых в большей степени характеризуют патологию или норму.

Липидограмма с исследованием всех жировых компонентов плазмы крови дает возможность более точно оценить риск возникновения атеросклероза. При анализе могут быть выявлены отклонения даже тогда, когда общая концентрация холестерина находится в пределах нормальных значений.

Холестерин – неотъемлемый компонент мембран клеток, он входит в состав желчи, необходимой для правильного пищеварения, является предшественников половых гормонов, без которых не происходит развития, полового созревания и функционирования взрослого организма. В плазме холестерин находится в связанном с белками-липопротеинами виде.

Помимо холестерина (ХС), липидограмма – анализ крови на липиды включает такие показатели, как и высокой, низкой и очень низкой плотности – ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП. Они-то и составляют общий ХС, но роль у них разная, поэтому по общему холестерину о заболевании не судят. На основе содержания этих компонентов определяется коэффициент атерогенности плазмы , который служит прогностическим фактором для сердечно-сосудистых заболеваний.

Холестерин образуется клетками печени и поступает в организм извне с едой, а излишки его выводятся. ЛПОНП не насыщены холестерином и способны его связывать, становясь ЛПНП. Липопротеины высокой плотности улавливают из крови избыточный ХС и доставляют в гепатоциты, где ХС превращается в жирные кислоты или включается в состав липопротеинов очень низкой плотности, таким образом «обезвреживаясь».

Липопротеины высокой плотности относят к антиатерогенным фракциям, то есть эти компоненты препятствуют атеросклерозу, удаляя «плохой» холестерин из циркуляции. При их снижении вероятность возникновения атеросклероза увеличивается.

Основную массу жиров крови представляют ЛПНП, которые наделены способностью «прилипать» к стенкам сосудов и участвовать в формировании жиро-белковой бляшки. На их долю приходится до 70% общего ХС. Если эти субстанции не выходят за границы нормы, то риск патологии минимален, ведь обмен происходит правильным путем. В тех случаях, когда ЛПНП повышены и оседают на сосудистых стенках, можно говорить о большой вероятности атеросклероза, даже если общий ХС сохраняет обычные значения.

Триглицериды являются нормальным компонентом крови, их считают естественными метаболитами, которые входят в состав ЛПОНП, поступают с едой и выводятся печенью. Основной их объем сконцентрирован в жировой клетчатке, они являются главным энергетическим субстратом в организме. Являясь неотъемлемой частью обменных процессов, они, в то же время, могут нанести серьезный вред при превышении нормальных концентраций.

Установлено, что ТГ повышаются при атеросклерозе, сахарном диабете, лишнем весе, гипертонии и играют далеко не последнюю роль в генезе ишемической болезни сердца, сосудистых изменений мозга.

Итак, липидограмма состоит из определения:

  • Общего холестерина;
  • Триглицеридов;
  • ЛПВП;
  • ЛПНП;
  • ЛПОНП.

Коэффициент атерогенности, позволяющий количественно оценить риск атеросклеротического поражения эндотелия сосудов, рассчитывается по этим показателям: сумма значений ЛПОНП и ЛПНП делится на уровень ЛПВП. (В норме – до 3,5).

Для правильной расшифровки липидограммы необходимо учитывать и некоторые другие условия:

  1. Возраст;
  2. Наследственность в отношении сердечно-сосудистой патологии;
  3. Наличие нарушений обмена углеводов;
  4. Наличие и степень ожирения;
  5. Уровень артериального давления;
  6. Вредные привычки (курение, алкоголь).

Только объективная оценка липидного спектра с учетом этих факторов дает наиболее точный прогноз в отношении атеросклероза и болезней сердца и сосудов.

Когда нужно исследовать липидный спектр?

Исследование липидного спектра ставит целью не только определение риска болезней сердца и сосудов, но и оценку эффективности лечения при уже установленном диагнозе , . Оно важно для динамического наблюдения за пациентами, находящимися на и принимающими лекарства для снижения ХС.

Показаниями к липидограмме считаются:

  • Обследование в рамках профилактических мероприятий для людей старше 20 лет – однократно в течение пяти лет;
  • Повышение общего ХС при биохимическом анализе крови;
  • Наличие изменений концентрации ХС в прошлом;
  • Неблагоприятная наследственность, когда среди близких родственников есть больные с тяжелым атеросклерозом, наследственными формами нарушений обмена жиров;
  • Наличие факторов риска – курение, диабет, лишний вес, артериальная гипертензия, возраст старше 45 и 55 лет для мужчин и женщин соответственно;
  • Проводимое лечение гиполипидемическими препаратами, назначение специальной диеты (контроль эффекта).

Как правильно сдать анализ и что влияет на результат?

Направляясь на какое-либо исследование или анализ, все мы хотим получить правильный и самый достоверный результат, и в случае с липидограммой, как и при других анализах, нужно знать и соблюдать некоторые правила, чтобы не исказить показатели.

Липидный спектр крови очень чувствителен к внешним условиям. Это касается не только приема пищи. На результат могут оказать влияние волнение, чрезмерные физические усилия, прием лекарственных препаратов, проведенные незадолго другие исследования, инфекции и т. д., поэтому все эти факторы нужно иметь в виду.

Забор крови на липидный спектр рекомендуется проводить утром, натощак, минимум через 12 часов после последнего приема пищи. За полчаса до исследования следует исключить физическую нагрузку и психоэмоциональные переживания, а также курение. Анализ не стоит проводить больным с острым инфарктом миокарда и на протяжении первых 3 месяцев с момента его возникновения.

Результат могут изменить:

  • Инфекционные заболевания в остром периоде;
  • Еда, алкоголь, курение незадолго или непосредственно перед анализом;
  • «Голодная» диета, истощение;
  • Сопутствующие заболевания с поражением печени, почек, желез внутренней секреции;
  • Беременность.
  • Многие лекарственные препараты могут вызывать увеличение или снижение как общего холестерина, так и его фракций, поэтому в случае приема каких-либо лекарств нужно обязательно оповестить об этом врача.

    Общий ХС повышается при лечении бета-адреноблокаторами, кстати, часто назначаемыми при патологии сердца и сосудов, которая одновременно служит поводом к липидограмме. Гормоны, некоторые мочегонные и транквилизаторы также увеличивают общий холестерин.

    Снижение общего ХС отмечается у лиц, принимающих гиполипидемические средства ( , ), а также при назначении препаратов эстрогенов, андрогенов, аллопуринола и других.

    Кортикостероидные и половые гормоны вызывают повышение не только общего холестерина, но и ЛПВП и ЛПНП. Гормональные контрацептивы увеличивают ХС, ЛПНП и снижают ЛПВП.

    Способность многих лекарств влиять на показатели липидограммы заставляет не только учитывать ее при трактовке результатов, но и пристально наблюдать за пациентами, принимающими такие лекарства, ведь у них риск развития патологии сосудов и сердца может быть повышен.

    Норма или патология?

    При расшифровке липидограммы у взрослых специалист сначала оценивает, есть ли отклонения в цифрах конкретных показателей. Считается, что риск появления атеросклероза повышен, если общий ХС, ЛПНП, ЛПОНП и ТГ превышают нормальные значения. О патологии свидетельствуют также коэффициент атерогенности более трех и сниженное содержание липопротеинов высокой плотности.

    Нормой считают значения показателей липидного спектра:

    • Коэффициент атерогенности – 2,2-3,5;
    • Уровень ТГ до 2,25 ммоль/л;
    • ЛПВП – 1,03-1,55;
    • ЛПНП до 3,3;
    • ЛПОНП – 0,13-1,63 ммоль в литре;
    • Общий холестерин – до 5,2 ммоль/л.

    Для липопротеинов высокой плотности предусмотрены разные нормальные значения у женщин и мужчин. Так, о повышенной вероятности атеросклеротического поражения и сердечно-сосудистой патологии говорят ЛПВП ниже 1 ммоль в литре крови у мужчин и менее 1,3 у лиц женского пола. Низкий риск определяется для людей обоих полов, если ЛПВП превышают 1,55 ммоль на литр.

    Коэффициент атерогенности тоже может служить прогностическим показателем. Если он ниже трех, то риск атеросклероза и сосудистых поражений сведен к минимуму. Уровень коэффициента в пределах 3-4 может говорить о повышенном риске атеросклероза, а при его значении 5 и выше пациенты обычно уже имеют те или иные проявления атеросклероза – ишемическую болезнь сердца, дисциркуляторную энцефалопатию, патологию почек, нарушение кровотока в конечностях. При таких цифрах вполне вероятны сосудистые осложнения.

    Положительный результат липидограммы, то есть повышение ее атерогенных показателей, может наблюдаться при самой разной патологии:

    1. Семейные, наследственные формы ;
    2. при атеросклеротических изменениях ;
    3. Гепатиты, цирроз печени;
    4. Патология органов мочевыделения;
    5. Снижение выработки гормонов щитовидной железы;
    6. Болезни поджелудочной железы (панкреатит, диабет);
    7. Излишний вес.

    Физиологическое повышение холестерина возможно при беременности.

    Снижение общего холестерина и его фракций возможно при:

    • Злокачественных опухолях;
    • Легочной патологии;
    • Тиреотоксикозе;
    • Инфекционных заболеваниях, сепсисе;
    • Ожоговой болезни;
    • Голодании.

    Липопротеиды высокой плотности обычно понижаются при ишемической болезни сердца, атеросклерозе, инфаркте миокарда, диабете, язве желудка.

    На показатели жирового обмена большое влияние оказывает характер употребляемой пищи. Даже если атеросклероза еще нет, изменения в липидном спектре уже создают риск заболеваний сердца и сосудов. Злоупотребление быстро усвояемыми углеводами, животными жирами, жирными и жареными блюдами, алкоголем создают излишнюю нагрузку холестерином, который организм не в состоянии метаболизировать. Со временем, повышающиеся концентрации его производных откладываются в эндотелии сосудов.

    Если в биохимическом анализе крови врач заметил повышенный холестерин, то он направит на исследование липидного спектра для исключения обменных нарушений. Пациенты, у которых холестерин в норме, все равно нуждаются в таком подробном анализе в том случае, если подвержены действию факторов риска. Лица, у которых неблагоприятная наследственность по дислипидемиям, проходят обследование регулярно, как минимум раз год, вне зависимости от возраста.

    Цена на исследование липидного спектра зависит от уровня клиники и населенного пункта, варьируя между 500 и 1500 рублей. Анализ довольно распространен, поэтому трудностей с поиском клиники или лаборатории, где можно его провести, обычно не возникает.

    Цены на Исследование липидного обмена

    • "Липидный профиль":глюкоза; холестерин, триглецириды, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, коэф.атерогенности, коэф.соотношения холестерин/триглицериды,фенотипирование сыворотки. 1600 руб.
    • Исследование уровня триглицеридов в крови 250 руб.
    • Исследование уровня холестерина в крови 250 руб.
    • Исследование уровня холестерина липопротеинов высокой плотности в крови 550 руб.
    • Исследование уровня холестерина липопротеинов низкой плотности 550 руб.

    Липиды – группа разнородных по химическому строению и физико-химическим свойствам веществ. В сыворотке крови они представлены в основном жирными кислотами, триглицеридами, холестерином и фосфолипидами.

    Триглицериды являются основной формой запаса липидов в жировой ткани и транспорта липидов в крови. Исследование уровня триглицеридов необходимо для определения типа гиперлипопротеидемии и оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

    Холестерин выполняет важнейшие функции: входит в состав клеточных мембран, является предшественником желчных кислот, стероидных гормонов и витамина D, выполняет роль антиоксиданта. Около 10% населения России имеют повышенный уровень холестерина в крови. Это состояние протекает бессимптомно и может привести к серьезным заболеваниям (атеросклеротическому поражению сосудов, ишемической болезни сердца).

    Липиды не растворимы в воде, поэтому транспортируются сывороткой крови в комплексе с белками. Комплексы липиды+белок называются липопротеинами . А белки, которые участвуют в транспорте липидов, называются апопротеинами .

    В сыворотке крови присутствуют несколько классов липопротеинов : хиломикроны, липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

    У каждой фракции липопротеина имеется своя функция. синтезируются в печени, переносят в основном триглицериды. Играют важную роль в атерогенезе. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) богаты холестерином, доставляют холестерин к периферическим тканям. Уровни ЛПОНП и ЛПНП способствуют отложению холестерина в стенке сосудов и считаются атерогенными факторами. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) участвуют в обратном транспорте холестерина из тканей, забирая его от перегруженных клеток тканей и перенося его в печень, которая «утилизирует» и выводит из организма. Высокий уровень ЛПВП рассматривается как антиатерогенный фактор (защищает организм от атеросклероза).

    Роль холестерина и риск развития атеросклероза зависит от того, в состав каких фракций липопротеинов он входит. Для оценки соотношения атерогенных и антиатерогенных липопротеинов используется индекс атерогенности.

    Аполипопротеины – это белки, которые расположены на поверхности липопротеинов.

    Аполипопротеин А (АпоА-белок) является основным белковым компонентом липопротеинов (ЛПВП), осуществляющий транспорт холестерина из клеток переферических тканей в печень.

    Аполипопротеин В (АпоВ-белок) входит в состав липопротеинов, транспортирующих липиды к периферическим тканям.

    Измерение концентрации аполипопротеина А и аполипопротеина В в сыворотке крови дает наиболее точное и однозначное определение соотношения атерогенных и антиатерогенных свойств липопротеинов, которое оценивается как риск развития атеросклеротического поражения сосудов и ишемической болезни сердца в течение пяти последующих лет.

    В исследование липидного профиля входят следующие показатели: холестерин, триглицериды, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП, коэффициент атерогенности, коэффициент соотношения холестерин/триглицериды, глюкоза. Данный профиль дает полную информацию о липидном обмене, позволяет определить риски развития атеросклеротического поражения сосудов, ишемической болезни сердца, выявить наличие дислипопротеинемии и типировать её, а также, при необходимости, правильно подобрать липид-снижающую терапию.

    Показания

    Повышение концентрации холестерина имеет диагностическое значение при первичных семейных гиперлипидемиях (наследственные формы заболевания); беременности, гипотиреозе, нефротическом синдроме, обструктивных заболеваниях печени, болезнях поджелудочной железы (хронический панкреатит, злокачественные новообразования), сахарном диабете.

    Снижение концентрации холестерина имеет диагностическое значение при болезнях печени (цирроз, гепатиты), голодании, сепсисе, гипертиреозе, мегалобластной анемии.

    Повышение концентрации триглицеридов имеет диагностическое значение при первичных гиперлипидемиях (наследственные формы заболевания); ожирении, чрезмерном потреблении углеводов, алкоголизме, сахарном диабете, гипотиреозе, нефротическом синдроме, хронической почечной недостаточности, подагре, остром и хроническом панкреатите.

    Снижение концентрации триглицеридов имеет диагностическое значение при гиполипопротеинемиях, гипертиреозе, синдроме мальабсорбции.

    Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) используются для диагностики дислипидемии (IIb, III, IV и V типы). Высокие концентрации ЛПОНП в сыворотке крови косвенно отражают атерогенные свойства сыворотки.

    Повышение концентрации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) имеет диагностическое значение при первичных гиперхолестеринемиях, дислипопротеинемиях (IIa и IIb типах); при ожирении, обтурационной желтухе, нефротическом синдроме, сахарном диабете, гипотиреозе. Определение уровня ЛПНП необходимо для назначения длительного лечения, целью которого является снижение концентрации липидов.

    Повышение концентрации имеет диагностическое значение при циррозе печени, алкоголизме.

    Снижение концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) имеет диагностическое значение при гипертриглицеридемиях, атеросклерозе, нефротическом синдроме, сахарном диабете, острых инфекциях, ожирении, курении.

    Определение уровня аполипопротеина А показано для ранней оценки риска ишемической болезни сердца; выявления пациентов с наследственной предрасположенностью к атеросклерозу в относительно молодом возрасте; мониторинга лечения липид-снижающими препаратами.

    Повышение концентрации аполипопротеина А имеет диагностическое значение при заболеваниях печени, беременности.

    Снижение концентрации аполипопротеина А имеет диагностическое значение при нефротическом синдроме, хронической почечной недостаточности, триглицеридемии, холестазе, сепсисе.

    Диагностическое значение аполипопротеина В – наиболее точный индикатор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, также является наиболее адекватным показателем эффективности терапии статинами.

    Повышение концентрации аполипопротеина В имеет диагностическое значение при дислипопротеинемиях (IIa, IIb, IV и V типах), ишемической болезни сердца, сахарном диабете, гипотиреозе, нефротическом синдроме, заболеваниях печени, синдроме Иценко-Кушинга, порфирии.

    Снижение концентрации аполипопротеина В имеет диагностическое значение при гипертиреозе, синдроме мальабсорбции, хронической анемии, воспалительных заболеваниях суставов, миеломной болезни.

    Методика

    Определение осуществляется на биохимическом анализаторе «Архитект 8000».

    Подготовка

    к исследованию липидного профиля (холестерин, триглицериды, ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП, Апо-белки липопротеидов (Апо А1 и Апо-В)

    Необходимо воздержаться от физических нагрузок, приёма алкоголя, курения и лекарственных препаратов, изменений в питании в течение, по крайней мере, двух недель до взятия крови.

    Взятие крови производится только натощак, через 12-14 часов после последнего приёма пищи.

    Желательно утренний приём лекарственных средств провести после взятия крови (если это возможно).

    Не следует перед сдачей крови осуществлять следующие процедуры: инъекции, пункции, общий массаж тела, эндоскопию, биопсию, ЭКГ, рентгеновское обследование, особенно с введением контрастного вещества, диализ.

    Если всё же была незначительная физическая нагрузка – нужно отдохнуть не менее 15 минут перед сдачей крови.

    Липидное тестирование не проводится при инфекционных болезнях, так как имеет место снижение уровня общего холестерина и ХС-ЛПВП независимо от вида возбудителя инфекции, клинического состояния пациента. Липидный профиль следует проверять только после полного выздоровления пациента.

    Очень важно, чтобы точно соблюдались указанные рекомендации, так как только в этом случае будут получены достоверные результаты исследования крови.

    Увеличение концентрации ХС наблюдается при полигенной гиперлипопротеидемии типа II А и II Б, III, гиперлипопротеидемии I, IV, V типов, вторичной, приобретенной гиперлипопротеидемии, отмечается также при заболеваниях печени, внутри- и внепеченочном холестазе, гломерулонефрите, нефротическом синдроме, ХПН, злокачественных опухолях поджелудочной железы, простаты, гипотиреозе, подагре, ИБС, беременности, диабете, алкоголизме, анальбуминемии, дисглобулинемии, острой перемежающейся порфирии. Снижение концентрации холестерина обнаружено …

    Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и низкой плотности (ЛПНП) в противоположность липопротеинам высокой плотности (ЛПВП) образуют нерастворимые комплексы с гепарином в присутствии ионов марганца. В надосадочной жидкости, оставшейся после осаждения ЛПНП и ЛПОНП, остается α-холестерин или ЛПВП. Нормальное содержание ХС ЛПВП в сыворотке крови составляет 0,9—1,9 ммоль/л. Принцип метода Хиломикроны, ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности) …

    Исследования обмена липидов и липопротеинов (ЛП), холестерина (ХС), в отличие от других диагностических тестов, имеют социальное значение, так как требуют неотложных мероприятий по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Проблема коронарного атеросклероза показала четкую клиническую значимость каждого биохимического показателя как фактора риска ишемической болезни сердца (ИБС), и в последнее десятилетие изменились подходы к оценке нарушений липидного и липопротеинового …

    ТГ — нейтральные нерастворимые липиды, поступающие в плазму из кишечника или из печени. В тонком кишечнике ТГ синтезируются из экзогенных, поступивших с пищей жирных кислот, глицерола и моноацилглицеролов. Образованные ТГ первоначально поступают в лимфатические сосуды, затем в виде хиломикронов (ХМ) через грудной лимфатический проток поступают в кровоток. Время жизни ХМ в плазме невелико, они поступают …

    ХС является составной частью всех клеток организма. Он входит в состав клеточных мембран, ЛП, является предшественником стероидных гормонов (минерало- и глюкокортикоидов, андрогенов и эстрогенов). ХС синтезируется во всех клетках организма, однако основная его масса образуется в печени и поступает с пищей. В сутки организм синтезирует до 1 г ХС. ХС — гидрофобное соединение, основной формой …

    В отечественных лабораториях уровень ТГ чаще всего определяют с помощью химических методов по уровню глицерина, образующегося при гидролизе. Это может приводить к получению завышенных результатов, так как повышение уровня глицерина в крови вызывают: некачественное взятие крови (выброс адреналина во время стресса), физические упражнения, состояния, сопровождающиеся метаболическим стрессом. Наиболее предпочтительными являются ферментные методы исследования содержания ТГ …

    Принцип метода Триглицериды гидролизуются с освобождением глицерина, который окисляется перйодатом натрия до формальдегида. Образующиеся при этом йодаты и непрореагировавшие перйодаты восстанавливаются избытком бисульфита натрия, после чего формальдегид определяют по цветной реакции с хромотроповой кислотой. Ферментативный метод определения содержания триглицеридов в сыворотке крови Триглицериды ферментативно гидролизуются до глицерола в соответствии со следующей схемой реакции: Триглицериды ↔ …

    Методы определения общего холестерина подразделяются на: колориметрические. Насчитывается около 150 колориметрических методов, основывающихся на реакциях образования цветных комплексов; нефелометрические методы, основанные на сравнении степени мутности стандартного и исследуемого раствора; титрометрические методы; флюориметрические методы, позволяющие определять холестерин в микрообъемах сыворотки крови (например, в 0,01 мл ее); газохроматографические и хроматографические методы; гравиметрические методы.

    Необходимые реактивы I. Ледяная уксусная кислота. II. Концентрированная серная кислота. III. Уксусный ангидрид. IV. Абсолютный этиловый спирт. V. Кислотная смесь: в сухую колбу наливают 10 мл ледяной уксусной кислоты и 50 мл уксусного ангидрида, затем при постоянном перемешивании и охлаждении добавляют 10 мл концентрированной серной кислоты. Смесь должна быть бесцветной или слегка желтоватой. Хранить в …

    Ход определения К 2,1 мл кислотной смеси медленно по стенке пробирки добавляют 0,1 мл плазмы или сыворотки без признаков гемолиза, перемешивают встряхиванием и ставят на 20 мин в термостат или водяную баню при температуре 37 °С, затем фотометрируют в кювете с длиной оптического пути 0,5 см против реактива при длине волны 625 нм. Построение калибровочной …

    Характеристика липидов

    Нерастворимы в воде (поэтому
    транспортируются в крови в ассоциации с
    белками)
    Функции в организме (энергитическая –до 30%
    энерг. потребностей организма, строительная
    (пластическая), защитная (тнрморегуляция)…………
    Нарушение обмена липидов –
    способствует развитию
    атеросклероза

    Основные липиды плазмы крови.

    Холестерин (стер. горм., желчные кислоты
    Жирные кислоты
    Эфиры холестерина
    Триглицериды
    Фосфолипиды
    )

    Насыщенные (1) и ненасыщенные (2) жирные кислоты:

    1. являются преимущественно
    энергитическим материалом
    2 являются преимущественно пластическим
    материалом (определяют специфичность
    клеточных мембран)
    Увеличение содержания в мембранных фосфолипидах (1)
    понижает её жидкостность, увеличивает микровязкость,
    позднее нарушает функционирование встроенных
    интегральных белков.

    ПРИМЕР:

    Пальмитиновая (С16)
    Стеариновая (С18)
    животный жир
    животный жир
    Олеиновая (С18:1ώ9)
    сливочное масло
    Арахидоновая (С20:4 ώ9) растительн. масло
    Эйкозапентоеновая (С20
    :5 ώ3)
    рыбий жир

    Липопротеины - транспортные формы липидов.

    ЛП – макромолекулярные комплексы,
    внутренняя часть которх содержит
    нейтральные липиды (ТГЛ и ЭХС), а
    поверхностный слой состоит из
    фосфолипидов, неэтерифицированного ХС
    и специфических липидтранспортных
    белков (Апо-белков)

    Виды липопротеинов:

    ЛП классифицируют относительно их подвижности в
    электрическом поле или гидратированной плотности в
    условиях усиленной гравитации при препаративном
    центрифугировании (флотация или седиментация)
    ХМ,
    β –ЛП,
    пре- β -ЛП,
    α-ЛП
    ХМ,
    ЛПОНП,
    ЛППП,
    ЛПНП,
    ЛПВП

    Апо - белки

    1.
    2.
    В зависимости от роли в организации первичных частиц
    ЛП и их последующих превращениях Апо –белки (или
    АпоЛП) делят на:
    Формирующие (служащие ядром) ЛП-частицу (АпоА,
    АпоВ). Они не покидают эту частицу.
    Регулирующие метаболизм в сосудистом русле и
    интернализации их клетками (АпоЕ, Апо С).
    Перемещаются между ЛП-частицами.

    Таблица

    А- ХМ, Б- ЛПОНП, В- ЛПВП (найди соответствия при одинаковом увеличении)

    Расщепление липидов в желудочно-кишечном тракте

    Расщепление липидов происходит в 12-ПК (липаза с
    соком ПЖ и конъюгированные желчные кислоты (ЖК) в
    составе желчи). Эмульгирование жира - обязательное
    условие для переваривания, так как делает гидрофобный
    субстрат более доступным для действия гидролитических
    ферментов - липаз. Эмульгирование происходит при
    участии ЖК, которые из-за своей амфифильности,
    окружают каплю жира и снижают поверхностное
    натяжение, что приводит к дроблению капли

    Гидролиз жира осуществляется при участии
    панкреатической липазы, которая, сорбируясь на
    поверхности капель жира, расщепляет эфирные связи в
    ТГЛ (ТАГ) Жирные кислоты отщепляются прежде всего
    из a -положения. В результате образуется - диглицерид,
    затем b -моноглицерид, который является основным
    продуктом гидролиза:

    Всасывание
    происходит также при участии ЖК,
    которые образуют вместе с моноацилглицеринами, ХС и
    ЖК смешанные мицеллы - растворимые комплексы.
    Нарушение желчеобразования или поступления желчи в
    кишечник приводит к нарушению расщепления жиров и
    их выделению в составе кала - стеаторрея.

    Г-ЛПЛгепаринзависимая
    липопротеинлипаза - фермент,
    обеспечивающий потребление экзогенных жиров тканями.
    располагающаяся в эндотелии сосудов, взаимодействует с
    хиломикронами кровотока и гидролизует триацилглирины
    на глицерин и жирные кислоты, которые поступают в
    клетку. По мере извлечения ТАГ из хиломикронов
    последние превращаются в остаточные хиломикроны и
    затем поступают в печень.
    Потребность в жирах составляет 50-100 г. в сутки - в
    зависимости от характера питания и энергетических

    Ресинтез триацилглицеринов из продуктов расщепления
    происходит в клетках слизистой кишечника:

    Транспорт ресинтезированного жира через лимфатическую систему и кровоток возможен только после включения его в состав липопротеинов.

    Таким образом,

    поступившие в печень липиды по
    жирнокислотному составу соответствуют
    экзогенным липидам. Секретируемые в
    кровоток печенью ЛП-частицы имеют ЖКсостав, свойственный организму человека.

    Транзиторная ГЛП

    В норме в результате частичного гидролиза
    ХМ с экзогенными ТГЛ ферментом ЛПлипазой теряет около 96% своей массы. Из
    ХМ образуются остаточные компоненты,
    имеющие плотность типа ЛПОНП, ЛППП и
    имеющие короткий период жизни. Далее их
    элиминирует из сыворотки печень
    посредством апоЕ рецепторов. Однако, при
    некоторых формах ГЛП происходит
    накопление ЛППП и имеет место
    транзиторная ГЛП, которая длится более 2х часов.

    Депонирование и мобилизация жиров

    Жиры, как и гликоген, являются формами депонирования
    энергетического материала. Причем жиры - наиболее
    долговременные и более эффективные источники энергии.
    При голодании запасы жира у человека истощаются за 5-
    7 недель, тогда как гликоген полностью расходуется
    примерно за сутки. Если поступление жира превышает
    потребности организма в энергии, то жир депонируется в
    адипоцитах. Если количество поступающих углеводов
    больше, чем надо для депонирования в виде гликогена, то
    часть глюкозы также превращается в жиры.

    Таким образом, жиры в жировой ткани накапливаются в результате трех процессов:

    поступают из хиломикронов, которые приносят
    экзогенные жиры из кишечника
    поступают из ЛОНП, которые транспортируют
    эндогенные жиры, синтезированные в печени из глюкозы
    образуются из глюкозы в самих клетках жировой ткани.
    Инсулин стимулирует
    синтез ТАГ, потому что
    в его присутствии
    повышается
    проницаемость
    мембран клеток
    жировой ткани для
    глюкозы.

    Биосинтез холестерина.
    Процесс происходит в цитозоле клетки. Молекула
    холестерина целиком "собирается" из ацетил-СоА

    Нарушения метаболизма липидов

    Основная цель исследования липидного
    обмена – это выявление ГЛП как фактора
    риска ССЗ:
    1.При ИБС, нарушениях мозгового кровообращения и
    кровотока в крупных артериях.
    2. У лиц с отягощённой наследственностью (ИБС у
    родителей до 60 лет).
    3. При наличии локальных липидных
    отложений (ксантомы, липидные стрии,
    липидная дуга роговицы).
    4. В случаях липимической сыворотки.

    Значительное число случаев нарушений
    липидного метаболизма носит вторичный
    характер. Прежде, чем использовать
    гиполипидемические препараты,
    необходимо выяснить характер нарушения
    и основную терапию направлять на
    первопричину.

    Референтные значения липидов сыворотки крови.

    ОХС – от 3,5 до 6,5 ммоль/л,
    НО!
    Популяционные исследования показали,
    что риск ИБС увеличивается при
    ОХС > 5,2 ммоль/л – желаемый уровень.
    5,2 - 6,2 ммоль/л – погранично высокий
    > 6,2 ммоль /л - высокий

    Нормы остальных лпидов

    ХС-ЛПНП <3,36 ммоль/л -желаемый
    (>4,14 ммоль- высокий уровень)
    ХС- ЛПВП > 1,0 ммоль/л -желаемый
    (<0,9 ммоль- высокий уровень)
    ТГЛ <2,0 ммоль/л -желаемый
    (>2,5 ммоль- высокий уровень)

    Методы определения липидов

    Прямые и непрямые (экстракционные).
    Так, в практике клинической биохимии
    уровень ЛП в плазме крови обычно
    оценивают по содержащемуся в них ХС.
    Содержание ТГЛ в отдельных классах ЛП,
    как правило, не исследуют поскольку оно
    подвержено более значительным
    колебаниям, чем уровень ХС. Соотношение
    ОХС плазмы и ХС основных классов ЛП
    можно выразить:
    ОХС= ХС-ЛПОНП+ХС-ЛПНП+ХСЛПВП

    Сегодня ХС в плазме крови определяют ферментативными методами:

    1.Сначала преципитация «мешающих» ЛП с
    помощью различных агентов
    (полиэтиленгликоль, декстракт-сульфат)
    2. Количественное определение
    «интересующего» ХС-ЛП в надосадочной
    жидкости.
    Ферментативный гидролиз эфиров холестерина при
    действии холестеролэстеразы с образованием св. ХС и
    св. ЖК
    Окисление ХС кислородом, растворенным в реакционной
    среде, при действии холестеролоксидазы (с образованием
    Н2О2), которая далее окисляет хромогены.

    Итак, особенности определения ЛП

    Определение их на основании доказанного
    предположения,что существует прямая
    корреляция между ХС и ЛП, его
    содержащих.

    Но!

    ХС- ЛПНП
    3,6 ммоль/л
    C
    C
    C
    3,6 ммоль/л
    Апо B
    Риск ССЗ
    3,6 ммоль/л
    C
    C C
    C
    C C
    3,6 ммоль/л
    apo B
    apo B
    Крупные Х-ЛПНП
    Мелкие Х-ЛПНП
    0,8 г/л
    1,5 г/л

    ††

    Поэтому, мы постепенно переходим к
    определению апо-белков, содержащихся в
    ЛП частицах, т.к. верно
    1 ЛП частице = 1 апо-белок

    Алгоритм диагностики нарушений липидного обмена (раннее)

    β-ЛП
    Липидограмма

    Алгоритм диагностики нарушений липидного обмена (пример в литературе)

    Современный алгоритм:

    1. ХС
    2 Липидрграмма
    3 Электрофорез липидов

    ГЛП

    Развитие ГЛП может быть обусловлено
    генетическими аномалиями и факторами
    среды (первичные), а также такими
    заболеваниями как СД, патология печени,
    почек, гормональными нарушениями
    (вторичные)
    По данным обследования моно – и дизиготных близнецов в
    России, изменчивость общего холестерина на 82%
    обусловлена генетическими факторами.

    В настоящее время изучено много
    наследственных аномалий обмена ЛП, но
    только для некоторых известны точные
    биохимические дефекты, позволяющие
    диагностировать заболевание.

    ГЛП тип III или семейная дисбеталипопротеинемия

    Другое название «семейная
    гиперхолестеринемия»
    Высокий уровень ОХС и ЛПНП
    Раннее развитие атеросклероза и ИВС
    Тип наследования аутосомно-доминантный
    У гомозигот заболевание протекает тяжелее (у 60%
    гомозигот ИБС развивается до 10 лет)
    ОХС может быть выше 15,0 ммоль/л.
    Причина: дефект ЛПНП-рецептора, вызывающий
    резкое снижение поглащения ЛПНП и
    соответственно возрастание их в крови.

    -
    -
    -
    -
    Установлено 4 типа генетических мутаций
    дефектов ЛПНП-рецептора:
    полное отсутствие белка-рецептора
    нарушение транспорта белка-рецептора к поверхности
    клетки:
    дефект рецептора, препятствующий связыванию ЛПНП;
    дефект рецептора, препятствующий его интернализации
    после связывания с ЛПНП.
    В настоящее время выявлено более 150 мутаций этого
    белка.

    Несмотря на установление генетического
    дефекта, характеристики клинических
    проявлений и нарушений липидного
    обмена, критерии семейной
    гиперхолестеринемии окончательно не
    определены. К сожалению, определение
    активности ЛПНП-рецептора для
    диагностики этой ГЛП не нашло широкого
    применения. Полагают, что ДНК-анализ для диаг.
    ГЛП III нецелесообразен вследствие большого количества
    мутации.
    Увеличение ОХС-нечеткий диагностический критерий
    ГЛП III, т.к. есть пациенты со сниженной актив. апоВрецептора и нормальным уровнем ОХС.

    Гипр ТГЛ -риск развития ИБС?

    Данные о взаимосвязи ГТГЛ и ИБС
    противоречивы, хотя эпидемиологическими
    иссл-ми на многих популяциях показана
    независимость ТГЛ как фактора риска ИБС
    Более определено значение ГТГЛ в
    формировании патологии периферических
    и церебральных сосудов. , что при низком уровне
    ОХС и частоты возникновения ИМ, ГТГЛ – фактор риска
    патологии периферических артерий

    Расчет риска ССЗ с учетом липидного профиля

    Общий ХС (ммоль/л)
    <5.2 Желательный
    5.2-6.2 Погранично высокий
    >6.2 Высокий
    ХС ЛНП (ммоль/л)
    <2.6 Оптимальный
    2.6-3.4 Близкий к оптим.
    3.4-4.1 Погранично высокий
    4.1-4.9 Высокий
    ХС ЛВП (ммоль/л)
    <1.0 Низкий
    >1.55 Высокий
    Похожие публикации