Заболевание почек красная волчанка. Поражение почек при системной красной волчанке: симптомы, лечение

16 Май, 2017 Vrach

Системная красная волчанка является тяжелым аутоиммунным заболеванием, которое способно охватывать практически любую систему организма. Нередко на фоне патологии возникает волчаночный нефрит или, как его ещё называют, люпус-нефрит, причем процент поражения почек при СКВ очень высок.

Системная красная волчанка (СКВ) – заболевание с многообразной клинической картиной, при котором происходит поражение некоторых соединительнотканных структур. Воспалительный процесс носит иммуно-обусловленный характер и может наблюдаться в суставах, легких, нервной системе, сердце. Волчаночный нефрит – широко распространенное проявление СКВ, которое развивается на фоне этой патологии. Нефрит присущ 50-70% случаев волчанки, причем у женщин наблюдается в 9 раз чаще, чем у мужчин. У детей патология встречается чрезвычайно редко, обычно она манифестирует после 20 лет.

Морфологические изменения в тканях могут быть различными. Они связаны с тем, что в организме больного нарушается процесс распознавания собственных антигенов. В итоге активируется работа В-клеток иммунитета, и стартует выработка аутоантител. Они вместе с белками образуют особые иммунные комплексы, которые циркулируют по крови и могут осесть практически на любом органе. При нефрите страдают почки, ткани которых поражаются собственными аутоантителами.

При отсутствии лечения возникают:

хронический пиелонефрит;
почечная недостаточность;
летальный исход.

Причины заболевания

Единого мнения, почему появляется СКВ, пока не существует. Есть разные теории развития этого заболевания:

Наследственная. Исследования подтверждают, что близкие родственники больных чаще страдают от системной красной волчанки. Также доказано, что у людей с темным цветом кожи заболевание передается детям с большей степенью вероятности.
Гормонозависимая. Согласно такой теории, пусковым фактором к появлению волчанки служит повышение гормонов эстрогенов в крови женщины. Обычно патология возникает у дам в репродуктивном периоде, у мужчин она довольно редка. Манифестация болезни чаще всего случается при беременности, что также говорит в пользу данной теории.
Инфекционная. Ученые полагают, что перенесенные вирусные болезни могут спровоцировать возникновение волчанки. Опасными считают вирусы кори, парамиксовирусы, ретровирусы.

Факторами риска также являются чрезмерная инсоляция, прием некоторых препаратов (например, от артериальной гипертензии), воздействие ионизирующей радиации, злокачественная гипертония.

Разновидности патологии

Классификаций нефрита при СКВ несколько. Так, по исследованию микропрепарата выделяют такие классы поражения почек:

Клубочки почек не изменены.
Наблюдается минимальная степень гломерулонефрита с разрастанием мезангиальных клеток.
Люпус нефрит прогрессирует, происходит формирование фибриновых тромбов в мелких сосудах и некроз клеток почечных клубочков. В процесс вовлечено менее 50% клубочков.
Картина аналогична предыдущему классу, но поражено уже более 50% почечных клубочков.
Происходит диффузное отмирание капилляров и почечных клубочков, развивается терминальная почечная недостаточность.

Волчаночный нефрит также делится на следующие формы:

Быстропрогрессирующий со скорым развитием почечной недостаточности.
Люпус нефрит с гиперпротеинурией, отеками, гипертонией.
Нефрит с минимальным мочевым синдромом. Поражение почек происходит в невысокой степени.
Субклиническая протеинурия. Благоприятная форма, хорошо поддается лечению, изменения в почках минимальны.

Клиническая картина

Симптомы заболевания разнообразны и наслаиваются на специфические признаки системной красной волчанки. Также они будут зависеть от формы нефрита и скорости его прогрессирования. Активные формы СКВ вызывают накопление белка в моче, нарушение жирового обмена, скопление жидкости в брюшине, перикарде, грудной клетке. При неактивных формах нефрита белок в моче отсутствует, либо появляется в небольших количествах.

Медленно прогрессирующие формы заболевания (около 40%) проявляются такими признаками:

протеинурия;
развитие артериальной гипертензии;
небольшие отеки;
иногда появление крови в моче.

Гипертония при такой форме заболевания обычно легко контролируется путем приема препаратов. Тем не менее повышенное давление рано или поздно приводит к развитию хронической почечной недостаточности . Часто возникает хронический пиелонефрит. Быстро прогрессирующий нефрит носит злокачественное течение, так как недостаточность функции почек развивается в сжатые сроки. Артериальная гипертония в этом случае почти не поддается контролю. Часто смерть наступает от ДВС-синдрома с массивным свертыванием крови.

Прочие симптомы болезни таковы:

субфебрилитет или лихорадка ;
эритема в форме бабочки на лице;
артриты, деформация суставов;
аутоиммунное воспаление капилляров;
поражение легких;
поражение ЦНС с судорогами, психическими отклонениями;
миокардит;
похудение;
выпадение волос;
увеличение лимфоузлов.

Диагностика

Характерные высыпания на лице свойственны большинству больных и помогают предположить диагноз. Обычно заболевание начинается с резкого обострения, после которого выявляется белок в моче. Также в моче имеется некоторое количество эритроцитов, в крови падает содержание лейкоцитов при росте СОЭ. Достоверным показателем для постановки диагноза служит наличие в крови специфических аутоантител.

Как лечить патологию?

Полное излечение невозможно, как и при ряде других аутоиммунных заболеваний. Поэтому целями терапии являются:

Истории наших читателей

«Вылечить ПОЧКИ я смогла с помощью простого средства, о котором узнала из статьи ВРАЧА-УРОЛОГА с 24 летним стажем Пушкарь Д.Ю...»

снижение скорости развития болезни;
достижение стойкой ремиссии.

Лечение нужно начинать незамедлительно, ведь ткани почек ежедневно страдают, утрачивая свои функции. Обычно успех обеспечивается сочетанием ряда медикаментозных и немедикаментозных методов терапии. Обязательно следует соблюдать эмоциональный покой (стресс провоцирует обострение нефрита), меньше находиться на солнце. Диета призвана снизить нагрузку на почки, поэтому в ней уменьшается количество белка, соли.

Глюкокортикостероиды – Преднизолон, Дексаметазон, Метипред.
Цитостатики – Циклоспорин, Азатиоприн.
Препараты кальция и витамина Д3 – Кальцемин, Кальций Д3 Никомед.
Иммунные препараты – Ритуксимаб (Мабтера).

При быстропрогрессирующем заболевании применяется пульс-терапия с максимальными дозами лекарств на 2-3 суток, после чего через несколько месяцев лечение повторяется. Если почечная недостаточность достигает терминальной стадии, назначается гемодиализ. По мере снижения аутоиммунного воспаления показана пересадка почки . В ремиссии всем больным назначается санаторно-курортное лечение. При правильной и своевременной терапии 60% людей живут более 10 лет с СКВ, но при быстропрогрессирующей форме только 30% выживают более 5 лет.

Устали бороться с почечными заболеваниями?

ОТЕКИ лица и ног, БОЛИ в пояснице, ПОСТОЯННАЯ слабость и быстрая утомляемость, болезненное мочеиспускание? Если у вас есть эти симптомы, то вероятность заболевания почек составляет 95%.

Если вам не наплевать на свое здоровье , то прочитайте мнение врача-уролога с 24 летним стажем работы. В своей статье он рассказывает о капсулах РЕНОН ДУО .

Это быстродействующее немецкое средство для восстановления почек, которое много лет применяется во всем мире. Уникальность препарата заключается:

Ликвидирует причину возникновения болей и приводит почки к первоначальному состоянию.
Немецкие капсулы устраняют боли уже при первом курсе применения, и помогают полностью вылечить заболевание.
Отсутствуют побочные эффекты и нет аллергических реакций.

Люпус-нефрит – это наиболее частое и серьезное органное поражение при СКВ, обнаруживаемое у 60% взрослых пациентов и 80% детей . Люпус-нефрит у детей и молодых пациентов, как правило, присутствует с начала заболевания. Иногда поражение почек бывает первым признаком заболевания, предшествующим ее экстраренальным проявлениям. СКВ крайне маловероятна у детей младше 5 лет и частота у детей увеличивается после 10 лет. Более 70% пациентов заболевают в возрасте 14-40 лет, пик заболевания приходится на 14-25 лет, чаще у лиц женского пола.

Этиология, патогенез . СКВ – многофакторное заболевание, в его развитии играют роль генетические факторы и факторы окружающей среды. В настоящее время интенсивно изучаются патогенетические механизмы заболевания, что соответвенно позволит предложить новые методы лечения. При СКВ происходит поликлональная активация В-лимфоцитов, приводящая к выработке антител ко многим клеткам и белкам организма и потере толерантности к аутоантигенам. Сопровождается формированием иммунных комплексов. Наибольшее значение в патогенезе ЛН имеют антитела к двухспиральной (нативной) ДНК.

Морфология. Биопсия необходима для оценки степени поражения почек и активности заболевания. Волчаночный нефрит не имеет специфических морфологических признаков на световой микроскопии. Наблюдается большое разнообразие возможных повреждений, сходных с минимальными изменениями, IgA-нефропатией, мембранопролиферативным гломеруло-нефритом I типа, мембранозной нефропатией. Современная гистологическая классификация люпус-нефрита основана на критериях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (2003), модифицированных Международным обществом нефрологов/ Обществом почечных патологов (табл.6.1) . В добавление к классификации, как правило, указывается соотношение между активными (потенциально обратимыми) и хроническими (необратимыми) изменениями в клубочках.

Таблица 6.1.Краткая классификация люпус нефрита (Международное общество нефрологов/ Общество почечных патологов, 2003)

*Необходимо указать долю клубочков с активными и хроническими (склеротическими) изменениями

Рисунок 6.1. Девочка Е., 11 лет, нефротический синдром + гематурия. Люпус-нефрит, III класс. Сегмент эндокапиллярной пролиферации на фоне в целом неизмененного клубочка – характерная черта люпус-нефрита. Световая микроскопия, PAS х400. (Микрофотография – А.Н.Цыгин, Москва, 2006 г.)

Плохой клинический прогноз, как правило, связан с гиалинозом клубочков, атрофией канальцев и другими хроническими повреждениями, такими как гломерулярный склероз и фиброзные полулуния. Наиболее тяжелый вариант – диффузно-пролиферативный волчаночный нефрит (класс IV) наблюдается часто у детей и подростков. Однако необходимо отметить, что иногда не обнаруживают прямой корреляции между гистологическими изменениями и клиническими проявлениями заболевания. Клиническими факторами прогноза являются степень протеинурии и функция почек.

Клиника. СKB может поражать многие органы и системы. Как правило, в начале у больных возникают общие симптомы: повышенная температура, слабость, потеря аппетита и веса. Симптомы вовлечения отдельных органов включают в себя гломерулонефрит, неэрозивный артрит, светочувствительность и сыпь в форме бабочки на лице, феномен Рейно, перикардит, мигрень, АГ, плеврит, выпадение волос. Самые острые и активные формы нефрита развиваются преимущественно у молодых пациентов.

Клиническая картина нефрита крайне разнообразна, от минимальной протеинурии (0.3 г/л или 1 г на диагностической полоске) до развития НС. Может быть повышение АД, протеинурия в сочетании с микрогематурией. Макрогематурия встречается реже. Возможно начало с БПГН. Признаки поражения почек могут быть без развернутой клинической картины СКВ. Однако наличие его на фоне неясной артралгии или эритемы позволяет заподозрить СКВ.

В 40-60% случаев СКВ развивается антифосфолипидный синдром (АФС). АФС впервые описан у пациентов с СКВ, но встречается и при других состояниях. Патогенез связан с появлением антител к фосфолипидам, что приводит к артериальному и венозному тромбозу. Обычно первым признаком развивающегося синдрома является повышение АЧТВ. На более поздних стадиях может развиться инсульт, ливедо, ишемия пальцев, хорея и другие симптомы

Лабораторные признаки. Для СКВ характерно наличие анемии, лейкопении, тромбоцитопении. Описано большое количество иммунных нарушений, встречающихся при СКВ. У большинства пациентов, не получавших терапию, наблюдаются низкие уровни комплемента (С3 и С4, общая активность СН50). Циркулирующие иммунокомплексы могут повышаться и снижаться параллельно тяжести заболевания, но не обладают диагностической значимостью. Антитела к ДНК (в основном к двухспиральной ДНК) являются одним из главных признаков заболевания. Они часто повышены при активном волчаночном нефрите и реже, когда другие органы являются основным местом поражения. Хотя СОЭ не является специфическим признаком болезни, она значительно повышена при волчанке. В то же время уровень CPБ находится в норме при условии отсутствия сопутствующей инфекции. Также определяют гипергаммаглобулинемию, ЛЕ-клетки. Об активности ЛН судят по выраженности протеинурии и морфологическим признакам.

Течение заболевания. При отсутствии лечения заболевание часто носит нарастающий характер с прогрессивным вовлечением органов и систем. Самым тяжелым проявлением и возможной причиной смерти является люпус-нефрит. Применение ГКС и цитостатиков в лечении, а также множественных серологических тестов в мониторировании заболевания привело к значительному повышению выживаемости. Тем не менее СКВ является хроническим заболеванием с периодическими обострениями, которые бывает непросто контролировать. В настоящее время основной причиной смерти являются инфекции, возникающие либо вследствие недостаточности иммунной системы, которая вызвана самим заболеванием, либо интенсивной иммуносупрессии. Другими возможными причинами смерти являются поздние осложнения, такие как терминальная почечная недостаточность, инфаркт миокарда или заболевание легких.

Лечение ЛН – трудная задача, но при применении современных методов лечения с постоянным мониторингом клинических и морфологических проявлений заболевания в большинстве случаев удается достичь контроля за течением ЛН. Следует помнить, что в настоящее время на основе проводимых интенсивных исследований молекулярных механизмов развития СКВ, разрабатываются новые лекарственные препараты. Лечение пациентов с ЛН должно по возможности осуществяться в центрах, располагающих опытом в этой области.

Общие принципы лечения ЛН:

· Иммуносупрессивная терапия проводится с учетом клинических и морфологических признаков активности заболевания и выраженности активных (пролиферативных) и хронических (склерозирующих) изменений в клубочках.

· В настоящее время у пациентов с ЛН любого класса рекомендуется применение гидроксихлорохина (6-6.5 мг/кг) при отсутствии противопоказаний к его применению. Исследования показали более лучшее результаты лечения ЛН при его использовании.

· Индукционная иммуносупрессивная терапия проводится максимальными дозами ГКС и циклофосфамида, целью которой является достижение максимальной ремиссии. В качестве поддерживающей терапии используются азатиоприн (АЗА) или ММФ (см. ниже).

· В качестве индукционной терапии альтернативным препаратом является ММФ, который в большинстве случаев ЛН III-IV класса по результатом 6 месячного лечения не уступает циклофосфамиду («пульсы») .

· Одинаково могут применяться оба препарата – ММФ и МФК.

· Для лечения рефрактерных форм заболевания могут использоваться:

Ритуксимаб

В/в иммуноглобулины

Ингибиторы кальцинейрина

· Лечение АФС у пациентов с ЛН и без него проводится с помощью антикоагулянтов (целевое МНО 2-3)

· При ЛН, сопровождающемся тромботической микроангиопатией и БПГН, иммуносупрессия сочетается с плазмообменом

· У беременных с СКВ рекомендуется лечение кортикостероидами в зависимости от тяжести, азатиоприном. Необходимо отменить и не использовать ММФ, ЦФ, иАПФ и БРА во время беременности. Рекомендуется применять малые дозы аспирина для снижения риска потери плода. Предлагается продолжить терапию гидроксихлорохином во время беременности.

· На всех этапах ведения пациентов ЛН следует сотрудничать с ревматологом.

· В зависимости от активности СКВ и ЛН, начиная с I класса по VI класс, лечение различается . При этом нужно руководствоваться международными рекомендациями (KDIGO 2012) :

У пациентов с ЛН I класса (минимальный мезангиальный ЛН) предлагается проведение лечения в зависимости от выраженности внепочечных проявлений СКВ.

При ЛН II класса (мезангио-пролиферативный ЛН) с протеинурией <1 г/сут лечение такое же. У таких пациентов, когда активность нефрита и самой СКВ мало выражена, обычно проводится монотерапия преднизолоном в дозе 1 мг/кг/сут или комбинация его с гидроксихлорином или азатиоприном.

У пациентов с активным нефритом II класса с протеинурией >3 г/сут проводится лечение ГКС или ингибиторами кальцийнейрина, как описано для БМИ.

У пациентов с III (фокальный ЛН) и IV (диффузный ЛН) классами ЛН лечение проводится по следующей схеме:

- Индукционная терапия проводится ГКС в сочетании с ЦФ или ММФ. Пульсовое введение ЦФ (внутривенно 500-1000 мг один раз в месяц) необходимо сочетать с препаратом Месна для профилактики поражения мочевого пузыря. При лечении в/в пульсами ЦФ они должны проводиться однократно в месяц в течение 6 месяцев и далее 1 раз в 3 месяца в течение последующих 6-18 месяцев. По режиму Euro-Lupus ЦФ вводится по 500мг каждые 2 недели в течение 3 месяцев.

При БПГН и наличии ЭКГН ИСТ проводится в высоких дозах в виде пульс-терапии. Алтернативой ЦФ в/в может быть ЦФ внутрь в дозе 1,0-1,5 мг/кг/сут/ макс – 150мг/сут, в течение 2-4 мес.

При отсутствии эффекта в течение первых 3 месяцев лечения с повышением уровня креатинина в крови, нарастанием протеинурии, можно заменить ЦФ на ММФ или наоборот, либо выбрать альтернативную терапию (ритуксимаб и др.) после повторной биопсии (выяснение выраженности пролиферативных и склеротических процессов в почках).

При достижении улучшения после индукционной терапии пациентам с вышеуказанными классами ЛН продолжают поддерживающую терапию азатиоприном (1.5-2.5 мг/кг/сут) или ММФ (1-2 г/сут в два приема) в сочетании с низкими дозами ГКС внутрь (<16мг/сут преднизолона). При непереносимости АЗА и ММФ применяют низкие дозы ГКС вместе с ингибиторами кальцинейрина. Поддерживающую терапию следует продолжать после достижения полной ремиссии в течение как минимум 1 года, прежде чем рассматривать вопрос о дальнейшем постепенном снижении объема иммуносупрессии.

При отсутствии полной ремиссии в течение 12 месяцев можно рассмотреть вопрос об изменении лечения после повторной биопсии почки. При ухудшении (повышение креатинина и/или нарастание протеинурии) необходимо усилить терапию вплоть до уровня, который позволял бы контролировать проявления ЛН. В связи с токсичностью ЦФ рекомендуется еженедельный контроль числа лейкоцитов в крови (должно быть не ниже 3000/мкл). Доза ЦФ должна быть уменьшена на 20-30% у пациентов с СКФ ниже 50-25 мл/мин соответственно.

- V класс ЛН (мембранозная НП). При нормальной функции почек и субнефротической протеинурии и отсутствии активности самой СКВ можно назначить антипротеинурические и антигипертензивные препараты. Иммуносупрессия показана тогда, когда имеются показания со стороны внепочечных проявлений СКВ. В качестве иммуносупрессивных препаратов рекомендуются ГКС в сочетании больше с ингибиторами кальцинейрина – ЦсА или такролимус. Альтернативой является ЦФ или в меньшей степени – ММФ или азатиоприн.

- VI класс ЛН (склерозирующий ЛН). Проводится лечение иАПФ или БРА, гипотензивными средствами. ГКС и иммуносупрессанты применяются, если только имеются показания со стороны внепочечных проявлений СКВ.

Лечение ЛН у детей проводится по тем же схемам, что и у взрослых, а препараты дозируются в зависимости от площади поверхности тела и СКФ.

Проводим клинический случай из нашей практики.

ДевочкаБ., 14 лет, девочка, больна 3 месяца, в дебюте заболевания – одновременное проявление нефрита и кардита, длительная лихорадка, анемия 2 степени, выраженная лейкопения (до 1,3х10 9 /л), ЛЕ-клетки в большом количестве. Нефрит проявлялся нефротическим синдромом: анасарка, протеинурия 9,2 г/л - 2,8 г/сут. Проведена биопсия почки. Биоптаты исследованы в Германии.

На световой микроскопии 20 клубочков, в 13 – мезангиальная пролиферация. Капиллярная стенка утолщена за счет утолщения ГБМ, просветы капилляров сужены (рисунок 6.2). Множественные отверстия и шипики на субэпителиальной поверхности ГБМ. Подоциты с отечной цитоплазмой, вакуолизированы. Многие подоциты свободно лежат в мочевом пространстве. Пенистые клетки в клубочке. Острое выраженное повреждение канальцевого эпителия с потерей щеточной каймы и расширением просветов канальцев. Признаков интерстициального фиброза или атрофии канальцев нет. Маленькая артерия выглядит нормальной. Иммунофлюоресценция демонстрирует умеренное гранулярное свечение IgA, IgM и сильное свечение IgG, C1q, C3 вдоль стенок капилляров клубочка .

А В

Рисунок 6.2. Класс V люпус-нефрита – мембранозный гломерулонефрит (J.Becker, Hannover, 2008). А – клубочек с минимальной мезангиальной пролиферацией, выраженным утолщением капиллярных петель и сужением просветов капилляров. Некоторые подоциты выглядят набухшими. Г-Э х 200. В – тот же клубочек, утолщение ГБМ, в которой видны пустоты и шипики. Серебрение по Джонсу х 400.

Электронная микроскопия: диффузное расплавление ножек подоцитов, выраженная вакуолизация подоцитов с микровиллезной трансформацией, отек их цитоплазмы. Диффузные крупные субэпителиальные электронно-плотные депозиты, полностью погруженные в утолщенную ГБМ, множество мезангиальных депозитов, умеренная пролиферация мезангиальных клеток. Субэндотелиальных депозитов нет.

Заключение: Люпус-нефрит, класс V, мембранозный гломерулонефрит, 2-3 стадии. Диффузное острое повреждение канальцев.

Клинико-морфологический диагноз: Люпус-нефрит с нефротическим синдромом, артериальной гипертензией и гематурией, V класс, мембранозный гломерулонефрит, 2-3 стадии. Хроническая болезнь почек, I стадия.

Ребенку проведена индукционная терапия: преднизолон 60 мг/м2/с 6 недель, пульс-терапия метилпреднизолоном по 1 г через день, пульс-терапия циклофосфаном 600 мг № 4, циклофосфан был отменен в связи с побочными явлениями: лейкопения с агранулоцитозом, прогрессирование анемии, инфекционные осложнения (кандидозный стоматит, кандидозный эзофагит, инфекция мочевой системы, язва 12 п.к.,). Подключен ЦсА 150мг/м2/сут, иАПФ. На фоне лечения достигнута полная ремиссия нефротического синдрома. СОЭ 22 мм/ч, анемия 1 ст., ЛЕ-клетки – не обнаружены, антинулкеарные антитела не обнаружены. В моче белка нет.

Поражение почек - одно из первых или даже единственное проявление заболевания. СКВ - аутоиммунное диффузное заболевание соединительной ткани. Заболевают чаще женщины молодого возраста, нередко после инсоляции, беременности, вакцинации. Прогноз определяется поражением почек, которое отмечается у 50-70% больных.

Причины развития СКВ - нарушения клеточного и гуморального иммунитета, образование аутоантител к компонентам клеточных ядер и иммунных комплексов.

Определенное значение имеют вирусная инфекция и генетические факторы.

Симптомы

Клиническая картина волчаночного нефрита чрезвычайно разнообразна - от персистирующей минимальной протеинурии, не отражающейся на самочувствии больных и не влияющей на прогноз заболевания, до тяжелейшего быстропрогрессирующего нефрита с отеками, анасаркой, почечной недостаточностью и артериальной гипертонией. Поражение почек развивается чаще при остром и подостром течении болезни.

В зависимости от тяжести клинической картины, течения, прогноза выделяют три варианта волчаночного нефрита:

Быстропрогрессирующий (подострый) волчаночный нефрит протекает с нефротическим синдромом, гипертонией, иногда злокачественной, ранним развитием (в первые месяцы) почечной недостаточности;

Характеризуется бурным прогрессирующим течением и при отсутствии активной комплексной терапии приводит больных к смерти в течение 6-12 месяцев. Составляет 20% всех случаев волчаночного нефрита, может сопровождаться кардитом, цереброваскулитом;

Активный волчаночный васкулит протекает с выраженной протеинурией (у половины больных - с нефротическим синдромом), эритроцитурией, лейкоцитурией, часто с гипертонией.

Особенностью волчаночного нефротического синдрома является редкость очень высокой протеинурии и гиперальфаглобулине-мии, умеренное повышение содержания холестерина в сыворотке крови. СКВ является причиной 5-10% случаев нефротического синдрома. Выраженная эритроцитурия обычно сочетается со значительной протеинурией, но может быть и изолированный гематурический волчаночный нефрит. Лейкоцитурия может быть следствием как активного воспалительного процесса в почках (высокая лимфоцитурия), так и результатом нередко присоединения инфекции мочевых путей с преобладанием нейтрофилов в мочевом осадке. При своевременном и активном лечении прогноз благоприятен, при недостаточно активном лечении развивается почечная недостаточность, но в более поздние сроки, чем при первом варианте течения. Наиболее неблагоприятный прогностический признак - гипертония и почечная недостаточность;

субклиническая протеинурия. Содержание белка в моче до 0,3 г/л в сочетании с небольшой лейкоцитурией и эритроцитурией при нормальном артериальном давлении и не сниженной функции почек. При таком варианте течения СКВ ведущими являются суставной синдром, серозиты, пневмониты, миокардиты. Поражение почек обычно не прогрессирует. Прогноз определяется выраженностью внепочечных поражений.

Диагноз не представляет трудностей, если поражение почек возникает на фоне других характерных для волчанки признаков.

Диагностически важными являются следующие признаки СКВ:

Общие сиптомы - лихорадка (обычно без ознобов), похудание;

Поражение суставов - мигрирующие полиартралгии, поражение мелких суставов кистей, реже крупных суставов, деформации развиваются редко;

Поражение кожи, в основе которого лежат периферические васкулиты: эритема лица и ладоней, пигментации, хейлит (васкулиты вокруг красной каймы губ), синдром Рейно, волчаночная эритема лица с преимущественной локализацией на скулах, переносице и крыльях носа («бабочка»), дискоидные высыпания с атрофией кожи и рубцеванием;

Полисерозиты - плеврит;

Поражение легких;

Поражение ЦНС - судороги, психозы, эпилептиформные припадки, иногда депрессия, нарушения поведения;

Лабораторные показатели - повышение СОЭ, лейкопения с лимфопенией, тромбоцитопения, анемия, гипер-гамма-глобулинемия, гипокомплементемия.

В 90% наблюдний в крови находят LE-клетки и антинуклеарный фактор. Достоверны гистологические признаки.

В отличие от СКВ узелковый периартериит поражает преимущественно мужчин, протекает с периферическими полиневритами, абдоминальными кризами, лейкоцитозом. Поражение почек характеризуется васкулитом и злокачественной артериальной гипертензией при умеренно выраженном мочевом синдроме, часто с гематурией.

Геморрагический васкулит чаще развивается у юношей после респираторных инфекций, протекает с абдоминальными кризами; в отличие от СКВ чаще поражаются крупные суставы, нефрит с эпизодами макрогематурии, симметричными высыпаниями (пурпура) на голенях с остаточной пигментацией.

Ревматоидный артрит также протекает с нефритом, поражением суставов, сердца, легких; но для ревматоидного артрита характерно многолетнее течение болезни с развитием стойких деформаций суставов и атрофией межкостных мышц, выраженными рентгенологическими, характерными морфологическими изменениями с выявлением амилоидоза, который практический не встречается при СКВ. Обнаружение амилоида при биопсии почки, десны или слизистой оболочки прямой кишки позволяет отличить от СКВ и другие случаи амилоидоза - как вторичного, так и первичного. Проведение дифференциального диагноза с амилоидозом важно для ограничения иммуносупрессивной терапии, которая может потенцировать амил оидогенез.

В некоторых случаях приходится дифференцировать волчаночный нефрит от миеломной нефропатии, протекающей обычно у женщин более старшего возраста с болями в костях, резким повышением СОЭ, гиперпротеинемией, протеинурией, анемией. Диагноз миеломы удается уточнить с помощью иммуноэлектрофореза белковых фракций сыворотки крови и мочи, стернальной пункции, рентгенологического исследования костей, выявления гиперкальциемии. Еще важнее исключение инфекции и опухолей, требующих незамедлительной терапии; может напоминать СКВ подострый бактериальный эндокардит, протекающий с лихорадкой, лейкопенией, анемией, повышением СОЭ, поражением сердца, нефритом, иногда с нефротическим синдромом, в сомнительных случаях необходимы эхография, посев крови. Также важно исключение туберкулеза, который может и присоединиться к волчаночному нефриту после массивной терапии иммунодепрессантами, и опухолей, особенно рака почки с частыми параспецифическими реакциями.

Лечение

Основу терапии составляют глюкокортикоиды и цитостатики, причем только высокие дозы могут остановить процесс в почках. Следует учитывать противопоказания к применению глюкокортикоидов (преднизолона). При тяжелых формах волчаночного нефрита показано лечение гепарином в сочетании с антиагрегантами. При быстро прогрессирущем волчаночном нефрите проводят четырех-компонентную схему (преднизолон + цитостатик + гепарин + курантил); внутривенное введение сверхвысоких доз преднизолона, плазмаферез. После купирования обострения показана поддерживающая терапия преднизолоном и цитостатиком в течение 2- 3 лет, в дальнейшем проводят лечение 4-аминохинолинами, индометацином. При терминальной почечной недостаточности возможно проведение хронического гемодиализа и трансплантации почек. В случае отсутствия внепочечной активности иммуносупрессивная терапия не показана, оправданно лечение 4-аминохинолинами, индометацином, курантилом.

Больные волчаночным нефритом должны находится под постоянным диспансерным наблюдением с осмотром 1 раз в неделю в течение 3 месяцев после госпитализации по поводу обострения, в дальнейшем осмотр 1 раз в 2-3 месяца. При достижении полной ремиссии осмотр 1 раз в 6 месяцев.

Профилактика состоит в профилактике поражения почек при внепочечной СКВ и профилактике обострений нефрита при уже развившемся поражении почек.

Прогноз при волчаночной нефропатии не совсем благоприятный, но при рациональном лечении удается добиться длительной ремиссии и стабилизации процесса.

Приблизительно у трети или половины больных СКВ волчаночный нефрит развивается в период от полугода до трех лет с момента диагностики СКВ.

Воспаленные почки не могут полноценно работать: возникает протеинурия (наличие белка в моче). Волчаночный нефрит, если его не контролировать, может привести к отказу почек.

Симптомы волчаночного нефрита

Симптомы волчаночного нефрита не всегда ярко проявляются. Многие больные не ощущают боли. Первым признаком заболевания могут быть отеки под глазами, на ногах (лодыжках) или пальцах, развивающиеся в течение дня.

Остальные симптомы проявляются не у всех и не всегда.

прибавка массы тела;
повышенное артериальное давление;
потемнение мочи;
сильно пенящаяся моча;
возникновение частых позывов к мочеиспусканию ночью.

Однако не все проблемы с мочеиспусканием и почками у больных волчанкой связаны с волчаночным нефритом. Больные СКВ также предрасположены к инфекциям мочевыводящих путей, которые вызывают жжение и резь при мочеиспускании. В этом случае показано лечение антибиотиками.

Определенные лекарственные средства против СКВ могут также влиять на работу почек, вызывая отеки и другие проявления, свойственные волчаночному нефриту. Симптомы, спровоцированные принятием фармакологических препаратов, обычно исчезают при их отмене.

Диагностика и лечение волчаночного нефрита

Постановка диагноза «волчаночный нефрит» требует изучения истории болезни, физического осмотра и оценки симптомов.

Обычно врач назначает определенные анализы для подтверждения диагноза. При болезнях почек используют анализы крови и мочи, а также УЗИ и биопсию почек.

Выделяют пять типов волчаночного нефрита. Лечение зависит от типа заболевания, который определяют при помощи биопсии.

В связи с тем, что симптомы и степень тяжести заболевания различны, для каждого больного подбирают индивидуальное лечение.

Лекарственные средства, используемые при лечении

Глюкокортикоиды оказывают сильный противовоспалительный эффект. В связи с тем, что эти препараты обладают серьезными побочными эффектами, их применение необходимо строго контролировать. Обычно дозу уменьшают, как только улучшается состояние больного.
Иммунодепрессанты. Эти лекарства, используемые для лечения рака и предотвращения отторжения при трансплантациях, работают за счет подавления активности иммунной системы, приводящей к поражению почек. В сложных случаях назначают циклофосфамид и микофенолат.
Медикаменты, предотвращающие тромбообразование и снижающие артериальное давление.

Даже при лечении возможно прогрессирующее снижение функций почек. При отказе обеих почек может требоваться диализ - фильтрация крови через специальный аппарат с целью удаления из нее ненужных продуктов обмена. Иногда показана трансплантация почек. В этих случаях используют дополнительные препараты для предотвращения отторжения трансплантированной почки.

Образ жизни при волчаночном нефрите

Соблюдение определенного распорядка способствует функционированию почек. Больные волчаночным нефритом должны соблюдать следующие правила:

пить достаточное количество жидкости, чтобы поддерживать водный баланс организма;
придерживаться диеты с малым количеством калия, фосфора и белков, если уже произошло снижение функций почек;
не курить и не употреблять алкоголь;
регулярно делать физические упражнения;
следить за артериальным давлением и поддерживать его на нормальном уровне;
ограничить потребление продуктов, содержащих холестерин;
не принимать препараты, которые могут воздействовать на почки, например нестероидные противовоспалительные средства.

Несмотря на всю серьезность заболевания, большинство больных волчаночным нефритом на фоне соответствующего лечения могут жить нормальной жизнью.

Люпус-нефрит является одним из наиболее частых осложнений системной красной волчанки. СКВ - это аутоиммунное заболевание, вызванное появлением в организме антител, воспринимающих «родные» белки как чужеродные. Вследствие этого развивается асептическое воспаление в разных частях тела. В том числе и в почках.

Определение

Люпус-нефрит, или волчаночный нефрит - это тяжелое заболевание почек при Распространенность этого заболевания в популяции в среднем сорок человек на сто тысяч населения. Чаще всего болеют представители прекрасной половины в возрасте от двадцати до сорока лет. Чаще всего патология встречается в афро-карибской популяции.

Заболевание может быть вызвано самыми разнообразными факторами: от чрезмерного увлечения загаром, до генетических нарушений, поэтому крайне важно вовремя обратить внимание на симптомы и пойти к врачу. Ведь чем раньше будет начато лечение, тем лучше прогноз для жизни и здоровья пациента.

Этиология

Люпус-нефрит может быть спровоцирован постоянной длительной инсоляцией (увлечение солярием или проживание в солнечных местах), аллергией на лекарственные препараты, перманентным стрессом и даже беременностью (плод воспринимается как чужеродный организм и иммунная система начинает атаковать клетки матери).

Кроме того, на развитие заболевания влияют генетические склонности, наличие гормонального дисбаланса, частые вирусные заболевания (вирусы встраиваются в клетки организма, оставляя на их поверхности свои антигены и провоцируют, таким образом, иммунный ответ). Шанс развития заболевания у близких родственников в несколько раз выше, чем в среднем по популяции.

Патогенез

Люпус-нефрит является частью большого симптомокомплекса, развивающегося при системной красной волчанке. Аутоантитела в первую очередь развиваются к нативной ДНК и ее соединению с гистонами, к белкам и кардиолипину. Причина такое агрессии - снижение толерантности к собственным антигенам, дефекты В и Т-лимфоцитов.

Непосредственно развитие нефрита связывают с тем, что комплексы антиген-антител тропны к тканям почечных канальцев. Как только такая белковая молекула прикрепляется на поверхности клетки, она запускает каскад биохимических реакций, в результате которых высвобождаются активные вещества, расплавляющие клетки. Это, в свою очередь, вызывает воспалительную реакцию, которая только усугубляет разрушения.

Патоморфология

Люпус-нефрит при СКВ может иметь различные морфологические проявления. При вскрытии больных отмечается изменение в мембранах клубочков почек, активное деление их клеток, расширение мезангиума, склероз сосудистых петель и другое. Эти проявления могут быть одновременно как в одном, так и в нескольких клубочках.

Наиболее специфичным для волчаночного нефрита является фибриноидный некроз капилляров петли Генле, а также гистологически выявляемый кариопикноз и кариорексис (разделение и лизис ядра клетки). Кроме того, патогномоничным является изменение базальных мембран клубочков в виде «проволочных петель» и наличие гиалиновых тромбов в просвете капилляров как следствие отложения иммунных комплексов.

Классификация

Клинически и морфологически можно выделить несколько стадий, которые проходит люпус-нефрит. Классификация Всемирной организации здравоохранения выглядит так:

Первый класс: клубочки имеют нормальную структуру.
Второй класс: имеются только изменения мезангия.
Третий класс: гломерулонефрит с поражением половины всех клубочков.
Четвертый класс: диффузный гломерулонефрит.
Пятый класс: мембранозный гломерулонефрит.
Шестой класс: склерозирующий гломерулонефрит.

Существует также классификация Серова, в которой он выделяет очаговый, диффузный, мембранозный, мезангиопролиферативный, мезангиокапиллярный и фибропластический гломерулонефрит.

Симптомы

Мембранозный люпус-нефрит имеет как облигатные, так и факультативные симптомы. Одним из обязательных его проявлений является протеинурия, то есть наличие белка в моче. Также часто можно встретить гематурию, лейко - и лимфоцитурию. Эти признаки свидетельствуют о наличии воспалительного процесса в почках и могут быть не только при СКВ.

С прогрессированием аутоиммунного процесса нарастают симптомы почечной недостаточности, проявляющиеся повышением уровня креатинина в крови и моче, слабостью, вялостью больного,

Выделяют медленно прогрессирующий и быстро прогрессирующий нефрит. Если заболевание развивается медленно, то превалируют мочевой и нефротический синдром. Кроме того, волчаночный нефрит может проходить в неактивной или скрытой форме, когда из всех симптомов присутствует только незначительная протеинурия.

Быстро прогрессирующий люпус-нефрит очень похож на классический гломерулонефрит. Почечная недостаточность стремительно растет, появляется макрогематурия, повышение артериального давления и нефротический синдром. В тяжелых случаях может развиваться синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).

Люпус-нефрит у детей

У 1/5 всех больных системной красной волчанкой первые симптомы заболевания появились еще в детстве. У детей младше 10 лет она практически не встречается, но есть описание случаев СКВ у ребенка полутора месяцев от роду.

Развитие заболевания у малышей не отличается от такового у взрослых. Клиническая картина может быть разнообразной: от бессимптомного течения до быстропрогрессирующего. развивается редко.

Выделяют несколько признаков СКВ у ребенка:

эритема на лице;
дискоидные высыпания по телу;
чувствительность к солнечным лучам;
язвы на слизистых;
воспаления суставов;
поражение почек;
нарушение со стороны ЦНС;
повышенная кровоточивость;
иммунологические нарушения;
наличие антинуклеарных антител.

Если в клинике присутствует хотя бы четыре признака из этого списка, то можно уверенно заявить, что у ребенка системная красная волчанка. Поражение почек в детском возрасте редко выходит на первый план. Как правило, симптомы могут варьироваться от гломерулонефрита до проявлений антифосфолипидного синдрома.

Прогноз развития заболевания у детей более благоприятный. Через десять лет после постановки диагноза диализ требуется только 10 процентам пациентов.

Диагностика

Что дает врачу повод заподозрить люпус-нефрит? Диагностика, как правило, опирается на уже имеющиеся клинические и лабораторные подтвержденные данные об СКВ:

боли и воспаление в суставах;
высыпания на коже лица в виде бабочки;
наличие в анамнезе выпота в полости (плеврит, перикардит);
быстрая потеря массы тела, повышение температуры.

В общем анализе крови наблюдается анемия, снижение тромбоцитов, повышение скорости оседания эритроцитов, снижение белков комплемента. Для диагностики важно выявить антитела к нативной ДНК.

Как правило, этого бывает достаточно, чтобы поставить диагноз системной красной волчанки и, как следствие, волчаночного нефрита. Однако появление белка в моче может запаздывать на один-два года от манифестации заболевания. В таком случае врач полагается на иммуноферментный анализ и обнаружение антител. Если нет подтвержденных лабораторных данных, то нужно продолжать диагностический поиск, особенно это касается пациентов мужского пола, так как для них данная нозология достаточно редка.

Дифференцируют люпус-нефрит при СКВ с бактериальным эндокардитом, обострениями ревматоидного артрита, миеломной болезнью, хроническим гепатитом, амилоидозом и синдромом Шенлейна-Геноха.

Первый этап лечения

Лечение люпус-нефрита - это длительный и кропотливый процесс, который зачастую длится всю оставшуюся жизнь. Он проходит в два этапа. На первом этапе купируется обострение болезни. Цель лечения - добиться стойкой ремиссии, или хотя бы снизить клинические проявления.

Прием лекарств должен начаться как можно раньше от момента постановки диагноза. Все происходит настолько быстро, что даже задержка в пять-семь дней может стать фатальной ошибкой. Если активность процесса невысока (это покажут титры антител), то врач может ограничиться назначением кортикостероидов в высоких дозах сроком на два месяца с последующим медленным снижением дозировки (резко отменять препарат нельзя, могут отказать надпочечники).

Если течение заболевания более бурное, то, помимо стероидов, внутривенно вводят большие дозы цитостатиков. Такую пульс-терапию проводят в течение полугода. И только по истечении этого срока можно начинать снижать дозы препаратов и переводить больного на пероральный прием лекарств.

Не стоит забывать, что у больных с СКВ часто развивается ДВС синдром, поэтому рекомендуется предпринимать профилактические меры, а именно:

переливания крови и ее компонентов;
внутривенное введение "Трентала";
подкожное введение 2,5 тысячи единиц "Гепарина".

Второй этап лечения

Люпус-нефрит при СКВ на втором этапе также лечится стероидными гормонами и цитостатиками. Только доза их значительно меньше. Очень медленно, в течение четырех-шести месяцев дозу "Преднизолона" титруют до 10 миллиграмм на килограмм веса. Цитостатики тоже назначаются болюсными дозами один раз в три месяца, а если сохраняется положительная динамика заболевания, то переходят на однократную инъекцию в полгода.

Такая поддерживающая терапия может длиться годами. Со временем к ней добавляется (по необходимости) профилактика побочных эффектов от лекарств и

Но даже при своевременно начатом лечении у пятнадцати процентов больных все равно развивается почечная недостаточность. В таком случае могут помочь только сеансы гемодиализа либо трансплантация почек. К сожалению, такие методы лечения не доступны широким слоям населения.

Диета при люпус-нефрите

Для того чтобы поддерживать функцию почек, пациенты с волчаночным нефритом должны придерживаться определенных правил:

Пить много жидкости, чтобы хорошо фильтровать кровь и поддерживать уровень обмена веществ.
Пища должна содержать незначительное количество калия, фосфора и белка, так как эти элементы негативно действуют на поврежденные почки.
Отказаться от вредных привычек.
Заниматься легким спортом.
Регулярно проверять артериальное давление.
Ограничить прием жирной пищи.
Не принимать НПВС, так как они негативно влияют на почки.

Прогноз

Прогноз лечения люпус-нефрита мембранозного зависит от того, насколько серьезно поражены почки и времени начала терапии. Чем раньше пациент обращается к врачу, тем больше вероятность благоприятного исхода.

Еще сорок лет назад только единицы больных с волчаночным нефритом жили более года от момента постановки диагноза. Благодаря современным методам лечения и диагностики, пациенты могут рассчитывать на более чем пятилетнюю продолжительность жизни.