Скачать книгу "Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках" (4.18Mb). Методики анализа детских лекарственных форм Расчет количественного содержания эуфиллина в порошке

ВВЕДЕНИЕ

Бронхиальная астма - это хроническое воспалительное заболевание, которое поражает дыхательные пути, и периодически вызывает приступы, для которых характерны кашель, одышка, свистящее дыхание и ощущение сдавленности в груди. Бронхиальная астма входит в список самых распространенных заболеваний в нашем регионе, входит в 7 нозологий. В нашем районе болезни органов дыхания составляют 23,7%. Эуфиллин является одним из самых эффективных лекарственных препаратов, применяемых в лекарственной терапии этого заболевания.

Особое внимание при контроле качества уделяется комбинированным лекарственным препаратам, потому что их структура может изменятся. По химической структуре эуфиллин является комбинированным лекарственным препаратом. Зачастую заводы-производители не соответствуют правилам GMP, в связи с этим на полки аптеки поступает некачественная продукция. Доказательством этого служат письма контролирующих органов, роспотребнадзор. На сегодняшний день много производителей эуфиллина для инъекций: ФГУП «НПО» «Микроген» Минздрава России, ФГУП «Армавирская биофабрика, Шаньдун Шэнлу Фармасьютикал Китай, ОАО «Дальхимфарм» г. Хабары. Практикующие врачи и аптечные работники теряются в потоке лекарственных препаратов, а тем более в выборе производителя.

Но не только из научных источников я узнала о некачественной продукции, а так же из уст покупателей. При прохождении практики в аптеке я услышала, как посетители утверждали, что качество эуфиллина для инъекций зависит от производителя. Меня это заинтересовало и я решила узнать так ли это на самом деле.

Качество лекарственного средства определяют эффективность, безопасность.

В настоящее время эта тема актуальна, поскольку эуфиллин применяется при очень серьезном заболевании и должен соответствовать всем требованиям НТД.

Цель моей работы - сравнительный анализ качества эуфиллина для инъекций на примере четырех производителей.

1.Изучить НТД по качественному составу эуфиллина.

2.Провести сравнительный анализ четырех образцов эуфиллина для инъекций.

.Сделать вывод о соответствии качества лекарственного средства.

Предмет исследования: раствор эуфиллина для инъекций.

Методы исследования:

1.Анализ литературных источников.

2.Статистический анализ.

.Экспериментальные исследования (химический, химико-физический анализы).

.Обработка среднестатистических данных.

.Наблюдение.

1. Теоретическая часть

1 История открытия

Пурин представляет собой бициклическую систему, состоящую из двух колец: пиримидинового и имидазольного. Для медицины имеют значение: кофеин, теобромин, теофиллин и их производные, являющиеся фармацевтическими препаратами.

Природными источниками алкалоидов пуринового ряда являются: листья чая (кофеин, теофиллин), зерна кофе (теофиллин), шелуха бобов како (теобромин).

Во второй половине 18 века и в начале 19 века при изучении химического состава растений были выделены относительно сложные производные гетероциклов, получившие впоследствии объединяющее название алкалоиды. Сам термин был введен Мейснером в 1818 году: по-латыни alkali-щелочи, oides-подобный, т. е. Подобные щелочам.

Коссель еще в 80-х годах 19 века нашел, что в состав нуклеиновых кислот входят пуриновые основания, но только в 30-х годах было установлено (Левин и Басс), что это четыре следующих основания, существующих в виде окси- и (приводимых ниже) оксоформ: производными этих оснований являются алкалоиды.

Если же не считать ксантина, открытого Мерсером в 1819 г., сначала химики познакомились с алкалоидами этой группы. Кофеин был изолирован в 1821 г. несколькими химиками, но первая публикация принадлежит Рунге. Теобромин был выделен из бобов какао Воскресенским в 1840 г. Гуанин был получен в лаборатории Либиха Унгером в 1845 г. из гуано и поэтому первоначально был назван ксантином из гуано, гипоксантин обнаружен в селезёнке Шерером в 1850 г., а аденин выделен из препаратов поджелудочной железы Косселем в 1885 г. В том же году Коссель открыл в чайных листьях и алкалоид теофиллин. В открытии новых алкалоидов и изучении их строения огромная роль принадлежит ученым нашей страны. Так, ещё на заре развития органической химии, в 1816 г., харьковский профессор И. Гизе открыл алкалоид хинин. Огромную роль в химии алкалоидов сыграли работы А. Н. Вышнеградского - ученика А. М. Бутлерова. Особенно широко развернулась работа по алкалоидам после Великой Октябрьской социалистической революции (исследования В.М. Родионова, А.М. Орехова, А.Г. Меньшиков, Н.А. Преображенского, Р. А. Коноваловой, С. И. Каневской и др.). Выдающаяся роль в этой области принадлежит А. П. Орехову и его школе.

Эуфиллин был получен при поисках растворимых препаратов теофиллина. Он представляет собой соль теофиллина с органическим основанием - этилендиамином, полученную за счет кислых свойств теофиллина.

2 Классификация

В настоящее время в связи с выяснением строения алкалоидов чаще пользуются химической классификацией. Большинство алкалоидов, содержащих в своих молекулах гетероциклы, делят на группы в зависимости от присутствующих гетероциклов. Так, например, различают алкалоиды группы пиридина (в эту группу входит никотин), алкалоиды группы хинолина (в эту группу входит хинин) и т.д. К алкалоидам часто относят метлированные производные ксантина, например теобромин, теофиллин, эуфиллин и кофеин, как производные пурина. Эту группу алкалоидов называют алкалоидами группы пурина.

Также пользуются и фармакологической классификацией. Эуфиллин относится к группе периферических вазодилататоров и спазмолитических (миотропных) препаратов, расслабляющих гладкие мышцы кровеносных сосудов, а также бронхов и других внутренних органов.

1.3 Получение

Синтетические способы получения пуриновых алкалоидов отличаются более высокой экономичностью и доступностью исходного сырья. Таким сырьем является мочевая кислота. Мочевая кислота - одно из ключевых соединений в синтезе производных пурина - выполняет в организме птиц и рептилий ту же роль, что и мочевина у млекопитающих - в виде этого соединения удаляется избыток азота. Мочевая кислота вырабатывается также и в организме человека, а ее соли (ураты) откладываются в виде камней в суставах (подагра) и в почках (мочекаменная болезнь) при нарушениях в обмене веществ.

Мочевую кислоту извлекают водой из экскрементов птиц (гуано), где ее количество достигает 25% или предварительно синтезируют термической конденсацией двух молекул мочевины с ацеталем (110°С).

Первая стадия синтеза - нитрозирование - происходит в положение 5 с образованием нитрозопроизводного, которое изомеризуется в оксим. Оксимную группу восстанавливают в аминогруппу, и полученный амин вводят во взаимодействие с изоциановой кислотой. В результате этой реакции формируется фрагмент мочевины. Завершающая стадия процесса - дегидратация с замыканием имидазольного цикла.

Итак, первая стадия синтеза - взаимодействие циануксусного эфира с мочевиной - типичный способ замыкания гетероцикла пиримидина. Далее осуществляют нитрозирование и восстановление нитрозогруппы или изомерной ей оксимной группы, что приводит к диаминопроизводному пиримидина (диаминоурацилу). Завершающая стадия синтеза - взаимодействие с мочевиной - является примером реакции переаминирования, типичной для производных мочевины и представляющей собой нуклеофильное замещение аминогруппы в молекуле мочевины на другую аминогруппу.

К пуриновым алкалоидам относятся метилированные производные ксантина. Все эти алкалоиды оказывают возбуждающее влияние на центральную нервную систему, наиболее выраженным действием обладает кофеин, в наименьшей степени - теобромин. Теофиллин сильнее стимулирует сердечную деятельность.

Теобромин получают метилированием ксантина диметилсульфатом в присутствии гидроксида калия и метанола при 60 - 70°С.

Теофиллин получают с заменой, на первой стадии, мочевины на N,N - диметилмочевину.

Эуфиллин был получен из теофиллина, за счет его кислотных свойств.

4 Физико-химические свойства

Эуфиллин - белый или с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом аммиака. Растворим в воде. Водные растворы имеют щелочную реакцию и слабый запах аммиака. На воздухе поглощает углекислоту; при этом растворимость его уменьшается.

Раствор эуфиллина 2,4% - прозрачная бесцветная или желтоватого цвета жидкость, рН 9,0-9,7.

Подлинность препарата определяется:

а) реакцией образования мурексида (пуриновый цикл);

б) реакцией образования окрашенного в ярко-фиолетовый цвет комплекса при взаимодействии препарата с раствором сульфата меди (этилендиамин)

в) реакция с хлоридом кобальта - бело-розовый осадок;

г) по температуре плавления (250-251 С)

Количественное определение.

К 5 мл 2,4% раствора или к 1 мл 12% раствора прибавляют 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты (индикатор - метиловые оранжевый).

мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г C2H8N2, которого в 1 мл препарата соответственно должно быть 0,0042-0,0054 г или 0,021-0,027 г.

5 Применение эуфиллина

Бронхообструктивный синдром любого генеза: бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при др. формах), хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит, легочная гипертензия, «легочное» сердце, ночное апноэ.

Фармакологическое действие: бронхолитическое средство, производное ксантина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях циклического аденозинмонофосфата, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. Расслабляет мускулатуру бронхов, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и число сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде.

1.6 Форма выпуска

Таблетки по 0,15 г (№ 30); 24% раствор для внутримышечного введения в ампулах по 1 мл и 2,4% раствор для внутривенных инъекций в ампулах по 5 и 10 мл. Хранение: список Б.

теобромин теофиллин эуфиллин кофеин

2. Практическая часть

1 Качественные реакции

В соответствии с ГФ Х издания я провела следующие реакции:

Мурексидная проба;

Реакция с хлоридом кобальта;

Реакция определения этилендиамина.

Я анализировала эуфиллин четырех производителей.

Производитель ФГУП «НПО» «Микроген» Минздрава России.

2. Производитель: ФГУП «Армавирская биофабрика.

Реакция с хлоридом кобальта: 1 мл препарата встряхивала 2 минуты с 2 мл 0,1н раствора гидроксида натрия. К полученному раствору прибавила 3 капли раствора хлорида кобальта. Появился осадок бело-розового цвета.

Определение этиледиамина: к 1 мл препарата прибавила 4 мл воды. К 3 мл этого раствора прибавила 5 капель сульфата меди. Появилось фиолетовое окрашивание.

Производитель: Шаньдун Шэнлу Фармасьютикал Китай.

Мурексидная проба: 1 мл эуфиллина я поместила в фарфоровую чашку, прибавила 10 капель пергидроля, 10 капель соляной кислоты разведенной, затем выпаривала на водяной бане досуха. Остаток смочила двумя каплями гидроксида аммония, появилось пурпурно-красное окрашивание.

Реакция с хлоридом кобальта: 1 мл препарата встряхивала 2 минуты с 2 мл 0,1н раствора гидроксида натрия. К полученному раствору прибавила 3 капли раствора хлорида кобальта. Появился осадок бело-розового цвета.

Определение этиледиамина: к 1 мл препарата прибавила 4 мл воды. К 3 мл этого раствора прибавила 5 капель сульфата меди. Появилось фиолетовое окрашивание.

Производитель: ОАО «Дальхимфарм» г. Хабары.

Мурексидная проба: 1 мл эуфиллина я поместила в фарфоровую чашку, прибавила 10 капель пергидроля, 10 капель соляной кислоты разведенной, затем выпаривала на водяной бане досуха. Остаток смочила двумя каплями гидроксида аммония, появилось пурпурно-красное окрашивание.

Реакция с хлоридом кобальта: 1 мл препарата встряхивала 2 минуты с 2 мл 0,1н раствора гидроксида натрия. К полученному раствору прибавила 3 капли раствора хлорида кобальта. Появился осадок бело-розового цвета.

Определение этилендиамина: к 1 мл препарата прибавила 4 мл воды. К 3 мл этого раствора прибавила 5 капель сульфата меди. Появилось фиолетовое окрашивание.

После проведения качественных реакций можно сделать вывод, что эуфиллин соответствует требованиям ГФ Х издания.

2 Количественное определение

Согласно ГФ Х издания я титровала по следующей методике: К 1 мл 2,4% раствора прибавила 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титровала 0,1 н. раствором соляной кислоты до розового окрашивания (индикатор - метиловые оранжевый).

Производитель ФГУП «НПО» «Микроген» Минздрава России. На титрование пошло 0,75 мл соляной кислоты. С% рассчитываем по формуле

Производитель: ФГУП «Армавирская биофабрика. На титрование пошло 0,85 мл соляной кислоты. С% рассчитываем по формуле

С% = VKT/а*100, Т=0,003005 (по ГФ)

Полученные данные подставляем в формулу и считаем:

С% = 0,85*1*0,003005/1*100% = 0,26 г.

мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г C2H8N2, которого в 1 мл препарата 0,021-0,027 г. У меня получилось 0,26 г, соответствует.

Производитель: Шаньдун Шэнлу Фармасьютикал Китай. На титрование пошло 0,7 мл соляной кислоты. С% рассчитываем по формуле

С% = VKT/а*100, Т=0,003005 (по ГФ)

Полученные данные подставляем в формулу и считаем:

С% = 0,7*1*0,003005/1*100% = 0,21 г.

мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г C2H8N2, которого в 1 мл препарата 0,021-0,027 г. У меня получилось 0,21 г, соответствует.

Производитель: ОАО «Дальхимфарм» г. Хабары. На титрование пошло 0,75 мл соляной кислоты.

С% рассчитываем по формуле

С% = VKT/а*100, Т=0,003005 (по ГФ)

Полученные данные подставляем в формулу и считаем:

С% = 0,75*1*0,003005/1*100% = 0,23 г.

мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г C2H8N2, которого в 1 мл препарата 0,021-0,027 г. У меня получилось 0,23 г, соответствует.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

При выполнении своей курсовой работы я изучила нормативно-техническую документацию по качественному составу эуфиллина. Провела сравнительный анализ четырех образцов эуфиллина для инъекций. По полученным результатам можно сделать вывод о том, что эуфиллин соответствует всем требованиям НТД, независимо от производителя. Поэтому практикующие врачи могут назначать эуфиллин для инъекций любого производителя, а фармацевты в свою очередь отпускать.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Чупак-Белоусов, В.В. Фармацевтическая химия. Курс лекций. Книга вторая - 4 курс: учебник для фармацевтических вузов и факультетов, провизоров / В. В. Чупак-Белоусов. - М.: БИНОМ, 2012. - 280 с.

Беликов, В.Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии: учебное пособие для фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских институтов / В. Г. Беликов, В. Н. Вергейчик, В. Е. Годяцкий. - М.: Высш. шк., 1989. - 375 с.

МЕТОДИКИ АНАЛИЗА ДЕТСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Раствор кислоты аскорбиновой 1%.

Подлинность.

1. К 2-3 раствора прибавляют по1-2 капли растворов феррицианида калия и хлорида окисного железа. Появляется синее окрашивание. 2. К 0,5 мл. раствора прибавляют 3-4 капли раствора нитрата серебра. Образуется металлическое серебро в виде серого осадка. 3. К 0,5 мл. раствора прибавляют 2-3 капли 0,1 н раствора йода. Наблюдается обесцвечивание раствора йода.

Количественное определение :

1.К 1 мл. раствора прибавляют 1 мл. воды и титруют 0,1 н раствором йода до слабо- желтогоокрашивания.1 мл. 0,1н раствора йода соответствует 0,0088 г. кислоты аскорбиновой. 2. Титруют 0,1 н растворомедкого натра до розового окрашивания (индикатор - фенолфталеин).

1 мл. 0,1 н раствора едкого натра соответствует 0,0176 г. кислоты аскорбиновой.

Раствор кислоты глютаминовой 1%.

Подлинность.

1.К 0,5 мл. раствора прибавляют 2-3 капли раствора нингидрина и нагревают на водяной бане 1 минуту. Появляется сине-фиолетовое окрашивание. 2. К 3-5 каплям раствора прибавляют по 1-2 капли диазореактива П и спиртового раствора альфа-нафталина 0,5 мл. 96% этанола. Появляется красное окрашивание.

Количественное определение :

Титруют 0,1 моль/л. растворам натрия гидроксида до перехода окраски в голубовато-зеленую (индикатор - бромтимоловый синий).

1 мл. 0,1 моль/л. раствора натрия гидроксида соответствует 0,01471 г. кислоты глютаминовой.

Раствор дибазола 1% и 0,01%

Подлинность.

Помещают 5 мл. раствора в фарфоровую чашку и упаривают при нагревании на водяной бане до 1-2 мл. После охлаждения раствор переносят в пробирку, прибавляют 2-3 капли разведенной соляной кислоты, 4-5 капель 0,1 н раствора йода и взбалтывают. Образуется красно-бурый осадок с перламутровым блеском.

Количественное определение :

К 25 мл. раствора прибавляют 4-5 капель хлороформаи титруют 0,02Н растворам едкого натра при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор - фенолфталеин).

1 мл. 0,02 н раствора едкого натра соответствует 0,004894 г. дибазола.

Раствор эуфиллина 0,05% или 0,5%.

Подлинность

Помещают 1-2 мл. раствора в фарфоровую чашку, прибавляют по 10 капель разведеннойсоляной кислоты и пергидроля, выпаривают при нагревании на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку добавляют 3-5 капель раствора аммиака. Появляется пурпурно- красное окрашивание. 2. К 2мл. 0,5% раствора прибавляют1 каплю 5% раствора сульфата меди. Появляется фиолетовое окрашивание (следует избегать избытка раствора сульфата меди). С 0,05% растворам реакция не идет. 3. Выпаривают 1 мл. 0,5% раствора в фарфоровой чашке при нагревании на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 2-3 капли ацетона и 1-2 капли 5% раствора нитропруссида натрия. Постепенно появляется фиолетовое окрашивание. С 0,05% реакция не идет.

Этилендиамин.

Титруют 10 мл. 0,05% раствора 0,02 н раствором соляной кислоты или 5 мл. 0,5% раствора 0,1 н раствором соляной кислоты до розового окрашивания (индикатор - метиловый оранжевый) (А мл.)

1 мл. 0,02 н раствора соляной кислоты соответствует 0,00060 г. а 0,1н раствора соляной кислоты - 0,003005 г. этилендиамина.

где 14 - 18% - содержание этилендиамина в эуфиллине (ГФ Х).

Теофиллин.

1. Титруют 10 мл. 0,05 % раствора 0,02 н раствором нитрата серебра при взбалтывании до оранжево - желтого окрашивания (индикатор - хромат калия) (Б мл.)

1 мл. 0,02 н раствора нитрата серебра соответствует 0,003604 г. безводного теофиллина.

Концентрацию раствора эуфиллина в процентах (Х ) вычисляют по формуле :

где 80- 85% - содержание безводного теофиллина в эуфиллине (ГФХ).

2К 5 мл. 0,5% раствора прибавляют 5 мл. 2% раствора амидопирина и тируют 0,1н раствором нитрата серебрамедленно при взбалтывании до сине- фиолетового окрашивания (Б мл.). За 0,2 - 0,3 мл. до эквивалентного количества раствора нитрата серебра добавляют по 1 капле.

1 мл. 0,1 н раствора нитрата серебра соответствует 0,01802 г. безводного теофиллина.

Концентрацию раствора эуфиллина (Х) вычисляют по формуле

Раствор перекиси водорода 3%.

Подлинность

К 0,5 мл. раствора прибавляют 2-3 капли разведенной серной кислоты, 1-2 мл эфира, 3-4 капли раствора бихромата калия и взбалтывают. Эфирный слой окрашивается в синий цвет.

Количественное определение :

Помещаю 5 мл. препарата в мерную колбу вместимостью 50 мл. и объем доводят водой до метки (раствор А)

1. К 1 мл. раствора А прибавляют 0,5 мл. разведенной серной кислоты и титруют 0,1 н раствором перманганата калия до слабо розового окрашивания. 2. Помещают 1 мл. раствора А в колбу с притертой пробкой, прибавляют 2 мл. раствора калия йодида, 5 мл. разведенной серной кислоты, оставляют в темном месте на 10 минут и выделавшейся йод титруют 0,1 моль/л. раствором тиосульфата натрия до обесцвечивания (индикатор - крахмал).

1 мл. 0,1 моль/л. раствора калия перманганата или натрия тиосульфата соответствует 0,001701 г. перекиси водорода, которой в препарате должно быть 2,7 - 3,3 %

20 %. Синонимы: Aminocardol, Aminophyllinum, Ammophyllin, Diaphyllin, Genophyllin, Methaphyllin, Neophyllin, Novphyllin, Synthophyllin, Theophyllamin, Theophylline ethylendiamine и др. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический со слабым запахом . Растворим в . Водные (рН 9,0 9,7) готовят асептически. Действие эуфиллина обусловлено в первую очередь содержанием в нем . усиливает спазмолитическую и способствует препарата. Молекулярный механизм действия эуфиллина в основном сходен с механизмом действия . Важными особенностями эуфиллина являются его в и возможность его парентерального (внутривенного) введения. Подобно , эуфиллин расслабляет мышцы бронхов, понижает сопротивление кровеносных , расширяет коронарные , понижает в системе легочной артерии, увеличивает почечный кровоток, оказывает диуретическое действие, связанное преимущественно с понижением канальцевой реабсорбции; вызывает увеличение выведения с и злектролитов, особенно и . Препарат сильно тормозит агрегацию . Применяют эуфиллин при бронхиальной астме и бронхиолоспазмах различной этиологии (в основном для купировапия приступов); гипертензии в малом круге кровообращения, а также при сердечной астме, особенно когда приступы сопровождаются бронхиолоспазмом и нарушениями по типу Чейна Стокса. Рекомендуется также для купирования церебральных сосудистых кризов атеросклеротического происхождения и улучшения мозгового кровообращения, уменьшения внутричерепного и отека мозга при ишемических инсультах, а также при хронической недостаточности мозгового кровообращения. Препарат улучшает почечный кровоток и может быть использован при наличии соответствующих показаний. Назначают эуфиллин внутрь, в мышцы, вену и микроклизмах. Под эуфиллина не вводят, так как они вызывают раздражение . Способ введения зависит от особенностей случая: при острых приступах бронхиальной астмы и инсультах вводят внутривенно, в менее тяжелых случаях - внутримышечно или внутрь. Внутрь взрослые принимают по 0,15 г после еды 1 - 3 раза в день. Детям внутрь дают из расчета 7 - 10 мг/кг в сутки в 4 приема. Длительность курса лечения - от нескольких дней до нескольких месяцев. В вену вводят взрослым медленно (в течение 4 -6 мин) по 0,12 0,24 г (5 - 10 мл 2,4 % ), которые предварительно разводят в 10 - 20 мл . При появлении сердцебиения, головокружения, тошноты, скорость введения замедляют или переходят на капельное введение, для чего 10 - 20 мл 2,4 % (0,24 0,48 г) разводят в 1ОО - 150 мл ; вводят со скоростью 30 - 50 капель в минуту. При невозможности введения в вену вводят внутримышечно по 1 мл 24 % . Парентерально вводят эуфиллин до 3 раз в сутки не более 14 дней. Детям внутривенно вводят из расчета разовой 2 - 3 мг/кг. Препарат не рекомендуется детям до 14 лет (из-за возможных побочных явлений). Можно назначать эуфиллин ректально в виде микроклизм. для взрослых 1О - 20 мл 2,4 % в 20 - 25 мл теплой ; детям меньше, в соответствии с возрастом. В ы с ш и е д о з ы эуфиллина для взрослых внутрь, внутримышечно и ректально: разовая 0,5 г, суточная 1,5 г; в вену: разовая 0,25 г, суточная 0,5 г. В ы с ш и е д о з ы для детей внутрь, внутримышечно и ректально: разовая 7 мг/кг, суточная 15 мг/кг; внутривенно: разовая - 3 мг/кг. При приеме эуфиллина внутрь (особенно при приеме натощак) возможны диспепсические явления, связанные с раздражающим действием препарата; при быстром внутривенном введении возможны головокружение, головная боль, сердцебиение, тошнота, рвота, судороги, резкое понижение . Внутривенное введение должно проводиться под тщательным наблюдением за показателями кровообращения, и общим самочувствием больного. При повышенной чувствительности к возможны эксфолиативный дерматит, лихорадочная и другие побочные явления; при внутримышечном введении эуфиллина возможна болезненность в месте введения. При ректальном введении может наблюдаться раздражение слизистой оболочки прямой кишки. Применение эуфиллина, особенно внутривенно, противопоказано при резко пониженном , пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии, эпилепсии. Не следует также применять препарат при сердечной недостаточности, особенно связанной с инфарктом миокарда, когда имеются коронарная недостаточность и нарушение сердечного ритма. Формы выпуска: по 0,015 г; 24 % в ампулах для внутримышечного введения и 2,4 % в ампулах по 10 мл для внутривенных инъекций. Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Rр.: Sol. Еuphyllini 2,4 % 10 ml D.t.d. 3 in ampull. S. В вену (развести в 20 мл ). Вводить медленно! Rр.: Sol. Еuphyllini 24 % 1 ml D.t.d. N. 6 in ampull. S. По 1 мл в мышцы 1 - 2 раза в день Rp.: Еuphyllini О,1 Ерhedrini hydrochloridi 0,025 Sacchari 0,2 М.f. pulv. D.t.d. N. 12 in caps. gel. S. По 1 капсуле 2 - 3 раза в день (при бронхиальной астме) Rр.: Таb. Еuphyllini 0,15 D.t.d. N. ЗО S. По 1 1 - 3 раза в день (после еды) Выпускаемый за рубежом (Венгрия) препарат "Диафиллин 24 %" (Diaphyllinum) содержит в 1 ампуле 1 мл 24 % (0,24 г) эуфиллина и 0,01 г ; вводят только внутримышечно (интраглютеально).

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название:

Эуфиллин

МНН:

Лекарственная форма:

Состав:

Активное вещество:
эуфиллин для инъекций (аминофиллин) - 24,0 мг;

Вспомогательное вещество:
вода для инъекций - до 1 мл

Описание:

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX:

Фармакологические свойства

Показания к применению:

2. К 5-6 каплям раствора прибавляют 2-3 капли pal створа калия хромата. Образуется желтый осадок.

3. Выпаривают 3-5 капель раствора на водяной баня К сухому остатку прибавляют 5-6 капель раствора ванилина в концентрированной серной кислоте и нагревают на водяной бане 2 мин. После охлаждения добавляют 1- 2 капли воды. Постепенно появляется фиолетовое окрашивание.

Этоний и натрия хлорид. 1. Помещают 1 каплю раствора на часовое стекло и прибавляют 1 каплю разведенной азотной кислоты. Появляется слабая белая опа-лесценция (этоний). После добавления 1 капли раствора серебра нитрата образуется белый творожистый осадок, растворимый в 2 каплях раствора аммиака (хлорид-ион).

Натрия хлорид (см. пропись 97).

Количественное определение. Этоний. Помещаю"! 2 мл раствора в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1 мл разведенной серной кислоты, 1 мл 0,5% ра-| створа калия йодида, 5 мл 0,01 моль/л раствора йода, объем доводят водой до метки и перемешивают. Через| 15 мин раствор быстро фильтруют, прикрывая воронку часовым стеклом. Первые 1-2 мл фильтрата отбрасывают. В 20 мл фильтрата избыток йода оттитровывают 0,01 моль/л раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор - крахмал) (А мл).

Параллельно проводят контрольный опыт, титруя раствор йода после фильтрования (Б мл).

1 мл 0,01 моль/л раствора йода соответствует 0,0014641 этония.

х (Б - А)-0,001464-25-10 ~ 2-20

Натрия хлорид. 1. Титруют 1 мл раствор! 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания (индикатор - хромат калия).

2. К 1 мл раствора прибавляют 1 мл воды, 1-2 капли разведенной азотной кислоты, 2 капли раствора дифенил-карбазона и титруют 0,1 моль/л раствором окисной ртути нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата или окис-ной ртути нитрата соответствует 0,005844 г натрия хло-

рИДПРОПИСЬ 107. Эуфиллина 0,025 г Сахара 0,1 г

Определение подлинности. Эуфиллин. Помещают

0 05 г порошка в фарфоровую чашку, прибавляют по 10 капель разведенной соляной кислоты и пергидроля, выпаривают на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку добавляют 1-2 капли раствора аммиака. Появляется пурпурно-красное окрашивание.

Сахар (см. пропись 95).

Количественное определение. I. Растворяют 0,05 г порошка в 5 мл свежепрокипяченной охлажденной воды и титруют 0,02 моль/л раствором соляной кислоты, до розового окрашивания (индикатор - метиловый оранжевый).

1 мл 0,02 моль/л раствора соляной кислоты соответствует 0,000601 г этилендиамина.

2. Помещают 0,05 г порошка в широкогорлую колбу вместимостью 50 мл и сушат в сушильном шкафу при 125-130°С 30 мин. Затем прибавляют 5 мл свежепрокипяченной горячей воды и кипятят 1 мин. После охлаждения к раствору добавляют 1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата и титруют 0,02 моль/л раствором натрия гидроксида до фиолетово-красного окрашивания (индикатор- феноловый красный 2 капли).

1 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,003604 г безводного теофиллина.

Коэффициент пересчета на эуфиллин при содержании безводного теофиллина в препарате 80-85% -1,213.

3. Растворяют 0,1 г порошка в 2-3 мл воды, прибавляют 5 мл 2% раствора амидопирина и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата медленно, при взбалтывании (добавляя за 0,2-0,3 мл до точки эквивалентности) по

1 капле до сине-фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,01802 г безводного теофиллина.

Коэффициент пересчета на эуфиллин-1,213. ПРОПИСЬ 108. Раствор эуфиллина 0,05% или 0,5%. Определение подлинности. 1. Помещают 1-2 мл раствора в фарфоровую чашку, прибавляют по 10 капель разменной соляной кислоты и пергидроля, выпаривают на одяной бане. После охлаждения к сухому остатку добав-

ляют 3-5 капель раствора аммиака. Появляется nypnJ но-красное окрашивание.

2. К 2 мл 0,5% раствора добавляют 1 каплю 5% р| створа меди сульфата. Появляется фиолетовое окрашива ние (следует избегать избытка раствора меди сульфата) С 0,05% раствором реакция не идет.

3. Выпаривают 1 мл 0,5% раствора на водяной бан| После охлаждения к сухому остатку прибавляют 2 3 капли ацетона и 1-2 капли 5% раствора натрия нитр пруссида. Постепенно появляется фиолетовое окрашивани С 0,05% раствором реакция не идет.

Количественное определение. 1. Титруют 10 мл 0,05ij раствора 0,02 моль/л раствором соляной кислоты ил\ 5 мл 0,5% раствора 0,1 моль/л раствором соляной кисло ты до розового окрашивания (индикатор - метиловый оран жевый).

1 мл 0,02 моль/л раствора соляной кислоты соответ! ствует 0,000601 г этилендиамина, 1 мл 0,1 моль/л - 0,003005 г.

Коэффициент пересчета на эуфиллин при содержания этилендиамина в препарате 14-18%-6,30.

2. Титруют 10 мл 0,05% раствора 0,02 моль/л раствя ром серебра нитрата при взбалтывании до оранжево-желтого окрашивания (индикатор - калия хромат).

1 мл 0,02 моль/л раствора серебра нитрата соответст! вует 0,003604 г безводного теофиллина.

Коэффициент пересчета на эуфиллин при содержания безводного теофиллина в препарате 80-85%-1,213. I

3. К 5 мл 0,5% раствора прибавляют 5 мл 2% раство! ра амидопирина и титруют 0,1 моль/л раствором серебра1 нитрата медленно, при взбалтывании (добавляя раство-серебра нитрата за 0,2-0,3 мл до точки эквивалентное^ по 1 капле) до сине-фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответс^ вует 0,01802 г безводного теофиллина.

Коэффициент пересчета на эуфиллин-1,213. ПРОПИСЬ 109. Эуфиллина 0,05 г

Жировой основы 1 г (масла какао) Определение подлинности. К 0,5 г суппозитория npil бавляют 2 мл воды и нагревают на водяной бане до рас плавления основы. После охлаждения водное извлечени фильтруют и проводят реакции:

1. К 0,5 мл извлечения прибавляют по 10 капель pal веденной соляной кислоты и пергидроля, выпаривают н

ой gaHe. После охлаждения к сухому остатку добав-

в0дт [_2 капли раствора аммиака. Появляется пурпур-

но^расное окрашивание.

2 Выпаривают 1 мл извлечения на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 2-3 капли ацетона и 1-2 капли 5% раствора натрия нитропруссида. Постепенно появляется фиолетовое окрашивание.

Количественное определение. 1. К 0,5 г суппозитория прибавляют 5 мл свежепрокипяченной воды, нагревают на водяной бане при 40-50°С до расплавления основы и титруют 0,1 моль/л раствором соляной кислоты до розового окрашивания (индикатор - метиловый оранжевый).

1 мл 0,1 моль/л раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г этилендиамина.

Коэффициент пересчета на эуфиллин при содержании этилендиамина в препарате 14-18%-6,30.

2. Помещают 0,5 г суппозитория в стакан вместимостью 25 мл, прибавляют 2 мл воды, нагревают на водяной бане до расплавления основы и фильтруют в ши-рокогорлую колбу вместимостью 50 мл. Стакан промывают горячей водой 4 раза по 2 мл, фильтруя через тот же фильтр. Фильтрат упаривают на водяной бане до 1-2 мл и высушивают в сушильном шкафу при 125-130°С 30 мин. К сухому остатку прибавляют 5 мл свежепрокипяченной горячей воды и кипятят 1 мин. После охлаждения к раствору добавляют 2 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до фиолетово-красного окрашивания (индикатор - феноловый красный 2 капли).

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,01802 г безводного теофиллина.

Коэффициент пересчета на эуфиллин при содержании безводного теофиллина в препарате 80-85%-1,213.

ПРОПИСЬ 110. Эфедрина гидрохлорида 0,0025 или 0,005 г Сахара 0,2 г

Определение подлинности. Эфедрина гидрохло-Рид. 1. к 0,02 г порошка прибавляют 0,5 мл воды, 1 каплю 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида, 0,5 мл раствора нингидрина и нагревают до кипения. Появляется сине-фиолетовое окрашивание.

2. Растворяют 0,5-1 г порошка в 1 мл воды, прибавляют 2 капли раствора медн сульфата и 3-4 капли раствора натрия гидроксида. Появляется фиолетово-синее

окрашивание. Затем добавляют 0,5 мл хлороформа взбалтывают. Хлороформный слой окрашивается в краен фиолетовый цвет.

Сахар. 1. К 0,02 г порошка прибавляют 3-5 капел! воды, 2 капли раствора натрия гидроксида и 1 каплю ра-, створа кобальта нитрата. Появляется сине-фиолетовое ок\ рашивание.

2. См. пропись 95.

Количественное определение. Растворяют 0,4 г (0,0025 г| или 0,2 г (0,005 г) порошка в 2 мл воды, прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты, 2 мл 0,02 моль/л раствора серебра нитрата, 0,5 мл раствора железоаммониевых квасцов и избыток серебра нитрата оттитровывают| 0,02 моль/л раствором аммония роданида до желтовато-розового окрашивания.

1 мл 0,02 моль/л раствора серебра нитрата соответст| иует 0,004034 г эфедрина гидрохлорида.

ПРОПИСЬ 111. Эфедрина гидрохлорида 0,01 г Эуфиллина 0,02 г Сахара 0,2 г

Определение подлинности. Эфедрина гидрохлорид (см. пропись ПО, реакцию 1). Эуфиллин (см. пропись 107). Сахар (см. пропись 95).

Количественное определение. Эфедрина гидрохлорид. Растворяют 0,1 г порошка в 2 мл воды, при-] бавляют 1 мл разведенной азотной кислоты, 3 мл 0,02 моль/л раствора серебра нитрата, 0,5 мл раствора железоаммониевых квасцов и избыток серебра нитрата от-титровывают 0,02 моль/л раствором аммония роданида до желтовато-розового окрашивания.

1 мл 0,02 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,004034 г эфедрина гидрохлорида.

Эуфиллин (см. пропись 107, методы 1, 2).

ПРОПИСЬ 112. Раствор эфедрина

гидрохлорида 0,5%; 1%; 2%; 3% или! 5%

Определение подлинности. 1. К 3-4 каплям раствора прибавляют 0,5 мл воды, 1 каплю 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида, 0,5 мл раствора нингидрина и нагревают до кипения. Появляется сине-фиолетовое окрашивание.

2. К 1-2 мл раствора прибавляют 1-2 капли раствора меди сульфата и 2-3 капли раствора натрия гидроксида. Появляется фиолетовое окрашивание. Затем добавля-|

0 5-1 мл хлороформа и взбалтывают. Хлороформный Юпой "окрашивается в фиолетово-красный цвет.

Количественное опре