Рифампицин от каких болезней. Лекарственный справочник гэотар

Инструкция

по медицинскому применению лекарственного средства

РИФАМПИЦИН

Торговое название

Рифампицин

Международное непатентованное название

Рифампицин

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный 0.15 г для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Состав на одну ампулу

активное вещество - рифампицин (в пересчете на 100% вещество) - 0.15 г, вспомогательные вещества - кислота аскорбиновая, натрия сульфит безводный

Описание

Лиофилизированный порошок или пористая масса красновато - коричневого или коричневато-красного цвета, без запаха. Чувствителен к воздействию света, влаги и воздуха

Ф армакотерапевтическая группа

Противотуберкулезные препараты. Антибактериальные препараты.

Код АТС J04AB02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция - быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. При приеме внутрь натощак 600 мг, максимальная концентрация в крови - 10 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в крови - 2 - 3 ч. Связь с белками плазмы - 84 - 91 %.

Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20 % от плазменной. Кажущийся объем распределения - 1.6 л/кг у взрослых и 1.1 л/кг - у детей.

Через гематоэнцефалический барьер проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода - 33 % от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1 % от терапевтической дозы препарата).

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - 25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего клиренс креатинина - 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. При приеме внутрь вероятна также индукция и ферментов стенки кишечника.

Период полувыведения препарата (Т 1/2) после приема внутрь 300 мг - 2.5 ч, 600 мг 3 - 4 ч, 900 мг - 5 ч. Через несколько дней повторного приема биодоступность уменьшается, и Т 1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1 - 2 ч.

Выводится преимущественно, с желчью, 80 % - в виде метаболита; почками - 20 %. После приема 150 - 900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4 - 20 %.

У пациентов с нарушениями выделительной функции почек Т 1/2 удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение Т 1/2.

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное лекарственное средство первого ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в т. ч. пенициллиназообразующих и многих штамов метициллинрезистентных), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных кокков: менингококков, гонококков. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифампицинов) не развивается

Показания к применению

Туберкулез.

Способ применения и дозы

Парентерально - внутривенно капельно.

Внутривенно - при остропрогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, при необходимости быстрого создания высоких концентраций препарата в крови и в очаге инфекции, в случаях, когда прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больными.

Рифампицин вводится внутривенно 300 мг при весе 30 - 39 кг, 450 мг - при весе 40 - 54 кг, 600 мг - при весе 55 - 69 кг, 750 мг - при весе 70 кг.

Суточная доза вводится в 1 прием. Длительность внутривенного введения зависит от переносимости и составляет 1 мес и более (с последующим переходом на пероральный прием).

Препарат применяется в комплексе с изониазидом, пиразинамидом, стрептомицином и этамбутолом в интенсивной фазе лечения.

Для приготовления раствора для внутривенного введения лиофилизата (600 мг рифампицина) растворяют в 10 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения; полученный раствор смешивают с 500 мл 5 % раствора декстрозы.

Скорость введения - 60-80 кап/мин

Побочные действия

Тошнота, рвота, диарея

Снижение аппетита

Эрозивный гастрит

Псевдомембранозный энтероколит

Повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови - гипербилирубинемия

Гепатит

Крапивница

Эозинофилия

Ангионевротический отек

Бронхоспазм

Артралгия

Лихорадка

Головная боль

Снижение остроты зрения

Атаксия

Дезориентация

Нефронекроз

Интерстициальный нефрит

Лейкопения

Дисменорея

Индукция порфирии

Миастения

Гиперурикемия

Обострение подагры

Гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия)

Кожные реакции

Гемолитическая анемия

Тромбоцитопеническая пурпура

Острая почечная недостаточность.

Противопоказания

Гиперчувствительность

Желтуха

Инфекционный гепатит, недавно перенесенный (менее 1 года)

Период лактации

Хроническая почечная недостаточность

Тяжелая легочно-сердечная недостаточность

Детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных средств, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических лекарственных средств (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикостероидов, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию некоторых ферментных систем печени, ускоряет метаболизм). Антациды, опиаты, антихолинергические лекарственные средства и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных с предшествующим заболеванием печени. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема препарата, т.к. возможно нарушение абсорбции.

Особые указания

На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Внутривенную инфузию проводят под контролем артериального давления; при длительном введении возможно развитие флебита.

Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами.

В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75-150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3-4 дня. В случае если отмечены указанные выше серьезные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение ГКС.

При развитии тромбоцитопении, пурпуры, гемолитической анемии, анафилактического шока и других серьезных нежелательных побочных реакций лечение рифампицином прекращают.

В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину.

При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.

Беременность и лактация

Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна только по жизненным показаниям. При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции)

Передозировка

Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги.

Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение активированного угля; форсированный диурез;

Форма выпуска и упаковка

Порошок лиофилизированный 0.15 г для приготовления раствора для внутривенного введения.

По 0.15 г помещают в ампулы нейтрального стекла. По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.

При использовании ампул, имеющих кольцо излома, допускается упаковка ампул без скарификатора ампульного.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача

Производитель

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007,

г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

http://www.belmedpreparaty.com.

Владелец регистрационного удостоверения

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

ТОО «ЦентрАзияФарм», 050030, Республика Казахстан,

г. Алматы, пр. Суюнбая, 290

тел. 727 290 27 80, 727 385 04 00,

e-mail: [email protected]

Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?

Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?

Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?

Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине

Рифампицин (rifampicin)

Состав и форма выпуска препарата

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
20 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (150) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы рифамицина. Оказывает бактерицидное действие. Подавляет синтез РНК бактерий, ингибируя ДНК-зависимую РНК-полимеразу возбудителя.

Высокоактивен в отношении Mycobacterium tuberculosis, является противотуберкулезным препаратом I ряда.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. полирезистентные), Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., а также в отношении некоторых грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila.

Активен в отношении Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis.

Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости к другим противотуберкулезными средствами (за исключением остальных рифамицинов) не отмечено.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Распределяется в большинстве тканей и жидкостях организма. Проникает через плацентарный барьер. Связывание с белками высокое (89%). Метаболизируется в печени. T 1/2 составляет 3-5 ч. Выводится с желчью, калом и мочой.

Показания

Туберкулез (в т.ч. туберкулезный ) в составе комбинированной терапии. МАС-инфекция. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к рифампицину возбудителями (в т.ч. остеомиелит, пневмония, пиелонефрит, лепра; менингококковое носительство).

Противопоказания

Желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, выраженные нарушения функции почек, повышенная чувствительность к рифампицину или другим рифамицинам.

Дозировка

При приеме внутрь взрослым и детям - 10 мг/кг 1 раз/сут или по 15 мг/кг 2-3 раза в неделю. Принимают натощак, длительность лечения устанавливают индивидуально.

В/в взрослым - по 600 мг 1 раз/сут или по 10 мг/кг 2-3 раза в неделю, детям - 10-20 мг/кг 1 раз/сут или 2-3 раза в неделю.

Возможно введение в патологический очаг (путем ингаляций, внутриполостного введения, а также введения в очаг кожного поражения) по 125-250 мг.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых суточная доза - 1.2 г, для детей 600 мг, при в/в введении для взрослых и детей - 600 мг.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита; повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в плазме крови, псевдомембранозный колит, гепатит.

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, гриппоподобный синдром.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия.

Со стороны ЦНС: головная боль, атаксия, нарушение зрения.

Со стороны мочевыделительной системы: некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит, острая .

Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла.

Прочие: красно-коричневое окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слез.

Лекарственное взаимодействие

Вследствие индукции микросомальных ферментов печени (изоферментов CYP2C9, CYP3A4) рифампицин ускоряет метаболизм , пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, верапамила, фенитоина, хинидина, ГКС, хлорамфеникола, противогрибковых препаратов, что приводит к снижению их концентраций в плазме крови и соответственно к уменьшению их действия.

Особые указания

С осторожностью применяют при заболеваниях печени, истощении. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами. При ежедневном приеме рифампицина его переносимость лучше, чем при интермиттирующем лечении. Если необходимо возобновить лечение рифампицином после перерыва, то следует начинать с дозы 75 мг/сут, постепенно повышая ее на 75 мг/сут до достижения желаемой дозы. При этом следует контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение ГКС.

При длительном применении рифампицина показан систематический контроль картины крови и функции печени; нельзя использовать пробу с нагрузкой бромсульфалеином, поскольку рифампицин конкурентно угнетает его выведение.

Препараты , содержащие бентонит (гидросиликат алюминия), следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема рифампицина.

Беременность и лактация

При необходимости применения рифампицина при беременности следует оценить предполагаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Следует иметь в виду, что применение рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорожденных и матерей в послеродовом периоде.

Рифампицин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

У новорожденных и недоношенных детей рифампицин применяют только в случаях крайней необходимости.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при желтухе, недавно перенесенном (менее 1 года) инфекционном гепатите.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Рифампицин . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию антибиотика Рифампицина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Рифампицина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения туберкулеза у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Рифампицин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы рифамицина. Оказывает бактерицидное действие. Подавляет синтез РНК бактерий, ингибируя ДНК-зависимую РНК-полимеразу возбудителя.

Высокоактивен в отношении Mycobacterium tuberculosis (микобактерия туберкулеза), является противотуберкулезным препаратом 1 ряда.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. полирезистентные) (стафилококк), Streptococcus spp. (стрептококк), Bacillus anthracis, Clostridium spp., а также в отношении некоторых грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila (легионелла).

Активен в отношении Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis (хламидия).

Состав

Рифампицин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Распределяется в большинстве тканей и жидкостях организма. Проникает через плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы высокое (89%). Метаболизируется в печени. Выводится с желчью, калом и мочой.

Показания

туберкулез (в т.ч. туберкулезный менингит) в составе комбинированной терапии;
МАС-инфекция;
инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к рифампицину возбудителями (в т.ч. остеомиелит, пневмония, пиелонефрит, лепра; менингококковое носительство).

Формы выпуска

Капсулы 150 мг и 300 мг (иногда ошибочно называют таблетки).

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций (уколы в ампулах для инъекций).

Других лекарственных форм, будь-то свечи или капли, не существует.

Инструкция по применению и дозировка

Внутрь, натощак, за 30-60 минут до еды.

Туберкулез - 450-600 мг в сутки (с учетом массы тела), средняя суточная доза для детей старше 3 лет - 10 мг/кг (но не более 450 мг в сутки) 1 раз в сутки за 30 минут до еды.

Носительство менингококков - 600 мг в сутки в течение 2-4 дней, детям - по 20 мг/кг 2 раза в сутки в течение 2-4 дней.

Гонорея в 1-й день - 900 мг в сутки, во 2-й и 3-й дни - 600 мг в сутки.

При других инфекциях в острый период - 900-1200 мг в сутки в 2 приема, после исчезновения симптомов лечение продолжают еще в течение 2-3 дней; детям до 7 лет - 20-30 мг/кг в сутки, новорожденным - 15-20 мг/кг в сутки в 2 приема.

Побочное действие

тошнота, рвота;
диарея;
снижение аппетита;
псевдомембранозный колит;
гепатит;
крапивница;
отек Квинке;
бронхоспазм;
гриппоподобный синдром;
тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия;
головная боль;
атаксия;
нарушение зрения;
интерстициальный нефрит;
острая почечная недостаточность;
нарушение менструального цикла;
красно-коричневое окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слез.

Противопоказания

желтуха;
недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит;
выраженные нарушения функции почек;
повышенная чувствительность к рифампицину или другим рифамицинам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

У новорожденных и недоношенных детей рифампицин применяют только в случаях крайней необходимости.

Особые указания

С осторожностью применяют при заболеваниях печени, истощении. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами. При ежедневном приеме рифампицина его переносимость лучше, чем при интермиттирующем лечении. Если необходимо возобновить лечение рифампицином после перерыва, то следует начинать с дозы 75 мг в сутки, постепенно повышая ее на 75 мг в сутки до достижения желаемой дозы. При этом следует контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов (ГКС).

Препараты ПАСК, содержащие бентонит (гидросиликат алюминия), следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема рифампицина.

Лекарственное взаимодействие

Вследствие индукции микросомальных ферментов печени (изоферментов CYP2C9, CYP3A4) рифампицин ускоряет метаболизм теофиллина, пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, верапамила, фенитоина, хинидина, ГКС, хлорамфеникола, противогрибковых препаратов, что приводит к снижению их концентраций в плазме крови и соответственно к уменьшению их действия.

Аналоги лекарственного препарата Рифампицин

Структурные аналоги по действующему веществу:

Бенемицин;
Макокс;
Римактан;
Римпацин;
Римпин;
Рифадин;
Рифамор;
Рифампицин Бинергия;
Рифампицин Ферейн;
Рифарен;
Эремфат.

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения туберкулеза):

Аскорил экспекторант;
Бенемицин;
Гептавит;
Гидрокортизон;
Глутоксим;
Заноцин ОД;
Зукокс;
Зукокс Плюс;
Изониазид;
Канамицина сульфат;
Капастат;
Комбутол;
Майрин;
Максаквин;
Метазид;
Мукомист;
Натрия нуклеинат;
Офлоксацин;
Пизина;
Пиразинамид;
Полибактерин;
Преднизолон;
Ретинола пальмитат;
Римактан;
Римпацин;
Рифадин;
Рифамор;
Рифарен;
Рифатер;
Рифинаг;
Рифогал;
Стрептомицин;
Тизамид;
Тубелон;
Феназид;
Фтизопирам;
Фтизоэтам;
Циклосерин;
Ципробрин;
Цыгапан;
Этамбусин;
Этамбутол;
Этионамид.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Рифампицин нарушает образование в бактериальной клетке РНК: связывается с ДНК-зависимой РНК-полимеразой (бета-субъединицей), не допуская ее присоединению к ДНК, и угнетает транскрипцию РНК. На РНК-полимеразу человека рифампицин не влияет. Рифампицин эффективен против внутри- и внеклеточно расположенных микроорганизмов, в особенности против внеклеточных возбудителей, которые быстро размножаются. Есть данные о том, что рифампицин блокирует последнюю стадию формирования поксвирусов, скорее всего, за счет нарушений в образовании наружной оболочки.

В низких концентрациях рифампицин действует на Brucella spp., Mycobacterium tuberculosis, Legionella pneumophila, Chlamidia trachomatis, Mycobacterium leprae, Rickettsia typhi, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (включая и метициллинрезистентные штаммы), стрептококки; в высоких концентрациях действует на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Klebsiella, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Proteus, Neisseria gonorrhoeae, в том числе и бета - лактамазообразующие). Также рифампицин активен против Haemophilus influenzae (включая и устойчивых к хлорамфениколу и ампициллину), Bordetella pertussis, Clostridia difficile, Haemophilus ducreyi, Bacillus anthracis, Francisella tularensis, Listeria monocytogenes и прочих грамположительных анаэробов. Рифампицин не действует на представителей семейства Enterobacteraceae, Mycobacterium fortuitum, неферментирующие грамотрицательные бактерии (Stenothrophomonas spp., Acinetobacter spp., Pseudomonas spp.). В очагах поражения рифампицин создает концентрации, которые почти в 100 раз превышают МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125–0,25 мкг/мл).

Относительно быстро развивается к рифампицину устойчивость возбудителя при проведении монотерапии, которая обусловлена мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы или снижением проникновения препарата в клетку. Перекрестная резистентность с прочими антибиотиками (кроме препаратов группы рифамицинов) не отмечена.

Рифампицин полно и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте; пища, особенно богатая жирами, на 30% снижает всасывание рифампицина. После всасывания рифампицин быстро выделяется с желчью и подвергается кишечно- печеночной рециркуляции. Биодоступность рифампицина снижается при продолжительной терапии. С белками плазмы рифампицин связывается на 84–91%. Максимальная концентрация рифампицина в крови при приеме 600 мг внутрь достигается через 2–2,5 часа и равняется (у взрослых) - 7–9 мкг/мл, у детей при приеме 10 мг/кг - 11 мкг/мл. При введении внутривенно максимальная концентрация достигается к концу инфузии и равна 9–17,5 мкг/мл; терапевтический уровень в крови рифампицина держится 8 –12 часов. Кажущийся объем распределения составляет у детей - 1,2 л/кг, у взрослых - 1,6 л/кг. Основная часть фракции рифампицина, которая не связана с белками плазмы, хорошо проникает в неионизированном виде в жидкости и ткани (включая и костную) организма. Рифампицин обнаруживается в терапевтических концентрациях в содержимом каверн, перитонеальном и плевральном экссудате, мокроте, назальном секрете, слюне; наибольшие концентрации создаются в почках и печени. Рифампицин хорошо проходит внутрь клеток. Через гематоэнцефалический барьер рифампицин проникает только при воспалении оболочек мозга, при туберкулезном менингите и в спинно-мозговой жидкости обнаруживается в концентрациях, которые составляют 10–40% от таковых в плазме крови. Рифампицин в печени метаболизируется до неактивных метаболитов (деацетилрифампинхинон, рифампинхинон и 3-формилрифампин) и фармакологически активного 25-О-деацетилрифампицина. Рифампицин является сильным индуктором ферментов стенки кишечника и микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Имеет свойства самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию, в результате системный клиренс при приеме первой дозы равен 6 л/ч, а при повторном приеме возрастает до 9 л/ч. Период полувыведения рифампицина при приеме 300 мг внутрь равен 2,5 часам; 600 мг - 3–4 часам, 900 мг - 5 часам; при продолжительном приеме укорачивается (600 мг - 1–2 часам). У больных с нарушением выделительной функции почек период полувыведения увеличивается, если доза больше 600 мг; при нарушениях функционального состояния печени отмечается повышение содержания рифампицина в плазме и увеличение периода полувыведения. Из организма рифампицин выводится с мочой: в виде 3-формилрифампина (7%), в виде 25-О- деацетилрифампицина (15%), в неизмененном виде (6–15%) и с желчью в виде метаболитов (60–65%). С увеличением дозы доля почечного выведения повышается. Небольшое количество рифампицина выводится с потом, слезами, мокротой, слюной и прочими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет. Показана эффективность рифампицина при терапии атипичных микобактериозов (включая и у ВИЧ-инфицированных больных) и для профилактики инфекционных болезней, которые вызываются Haemophilus influenzae типа b (Hib). Есть информация о вирулицидном воздействии рифампицина на вирус бешенства и подавлении развития рабического энцефалита.

Показания

Все формы туберкулеза - в составе комбинированного лечения; лепра (вместе с дапсоном - мультибациллярные типы заболевания); бруцеллез - в составе комбинированного лечения с антибиотиками группы тетрациклинов (доксициклин); инфекционные болезни, которые вызваны чувствительными микроорганизмами (в случае устойчивости их к другим антибиотикам, а также в составе комбинированного противомикробного лечения); менингококковый менингит (профилактика у людей, которые находились в тесном контакте с больными менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

Способ применения рифампицина и дозы

Рифампицин принимается внутрь, натощак (через 2 часа после еды или за 30–60 минут до еды), запивая полным стаканом воды, вводится внутривенно капельно (скорость введения составляет 60–80 капель в минуту). Суточную дозу можно разделить на 2 введения/приема при плохой переносимости рифампицина. Туберкулез: внутрь или внутривенно (с дальнейшим переходом на прием внутрь): взрослые с массой тела 50 кг и более - по 600 мг, меньше 50 кг - по 450 мг 1 раз в день 3 раза в неделю или ежедневно; максимальная суточная доза равна 600 мг; дети: доза устанавливается в зависимости от возраста и массы тела, но не больше 450 мг/сут. Длительность лечения составляет 6–9–12 месяцев и больше. Лепра: внутрь, взрослые - 600 мг, дети - 10 мг/кг 1 раз в месяц, вместе с клофазимином и дапсоном, в течение 2 лет и больше. Бруцеллез: внутрь, взрослые - 900 мг/сут в течение 45 дней (вместе с доксициклином). Профилактика менингококкового менингита: внутрь, каждые 12 часов, взрослые - по 600 мг, дети - в разовой дозе 10 мг/кг, новорожденные - 5 мг/кг в течение 2 дней. Прочие инфекции: внутрь, взрослые - 450–900 мг/сут, дети - 8–10 мг/кг/сут в 2–3 приема; внутривенно в течение 7–10 дней 300–900 мг/сут.

При нетуберкулезных заболеваниях рифампицин используют только при неэффективности прочих антибиотиков (из-за быстрого развития устойчивости). Пациентам с нарушением функционального состояния почек необходимы корректировки доз, если они превышают 600 мг/сут. С осторожностью применяют рифампицин у недоношенных и новорожденных детей (из-за возрастной незрелости ферментных систем печени), а также у истощенных больных. Новорожденным детям назначать рифампицин необходимо вместе с витамином К для профилактики кровотечений. С осторожностью используют рифампицин у ВИЧ-инфицированных больных, которые получают ингибиторы ВИЧ-протеаз. При введении рифампицина внутривенно пациентам с сахарным диабетом рекомендовано вводить на каждые 4–5 г глюкозы (растворителя) 2 ЕД инсулина. При развитии гриппоподобного синдрома во время интермиттирующей схемы приема необходимо, по возможности, перейти на прием препарата каждый день; при этом дозу необходимо повышать постепенно. При появлении возможности необходимо перейти от введения внутривенно к приему внутрь (из-за риска развития флебита). При терапии рифампицином необходимо контролировать общий анализ крови, функциональное состояние печени и почек - вначале 1 раз в 2 неделю, далее каждый месяц; возможно дополнительное назначение или повышение дозы глюкокортикоидов. При профилактическом применении у бациллоносителей Neisseria meningitidis необходим строгий медицинский контроль за больным для своевременного выявления симптомов болезни (при развитии устойчивости возбудителя). При терапии рифампицином необходимо избегать употребления алкоголя (увеличивается риск гепатотоксичности). Препараты ПАСК, средства, содержащие бентонит, необходимо принимать не раньше, чем через 4 часа после приема рифампицина. Для приготовления раствора для введения внутривенно каждые 0,15 г рифампицина растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, хорошо встряхивают до полного растворения и далее смешивают со 125 мл 5% раствора глюкозы. Лучше переносится постоянный прием рифампицина, чем интермиттирующий (2–3 раза в неделю). При использовании у больных, которые неспособны проглотить всю капсулу целиком, а также у детей, можно смешивать содержимое капсулы с яблочным желе или пюре. Рифампицин окрашивает кал, мочу, мокроту, пот, слезную жидкость, назальные выделения и кожу в оранжево-красный цвет. Также рифампицин может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. При лечении не рекомендуется использовать микробиологические методы определения содержания в сыворотке крови витамина В12 и фолиевой кислоты.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к другим препаратам группы рифамицинов), нарушение функционального состояния почек и печени, желтуха (включая и механическую), инфекционный гепатит, который перенесен меньше 1 года назад; для введения внутривенно: флебит, сердечно-легочная недостаточность 2 – 3 степени, детский возраст.

Ограничения к применению

Алкоголизм, возраст до 1 года.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием рифампицина противопоказан в 1 триместре беременности. Прием рифампицина во 2 и 3 триместрах беременности возможен только по строгим показаниям и только после сопоставления ожидаемой пользы для матери и возможного риска для плода. Рифампицин через плацентарный барьер проникает. В исследованиях на животных была установлена тератогенность рифампицина. У кроликов, которые получали дозы до 20 раз выше МРДЧ, были отмечены токсическое действие на эмбрион и нарушения остеогенеза. В исследованиях на грызунах было установлено, что 150–250 мг/кг/сут рифампицина вызывают врожденные пороки развития, в основном расщелину неба и верхней губы, а также расщелину позвоночника. При использовании рифампицина в последние недели беременности может развиваться кровотечение у новорожденного и послеродовое кровотечение у матери. Рифампицин выделяется с грудным молоком. Несмотря на то, что у человека не было зарегистрировано неблагоприятных реакций, на время терапии рифампицином необходимо отказаться от грудного вскармливания. Женщинам детородного возраста при лечении необходимо использовать надежную контрацепцию (в том числе и негормональную).

Побочные действия рифампицина

Органы чувств и нервная система: атаксия, головная боль, дезориентация, нарушение зрения; кровь и система кровообращения: понижение артериального давления (при быстром введении внутривенно), флебит (при продолжительном введении внутривенно), тромбо - и лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, острая гемолитическая анемия, кровотечение;
система пищеварения: кандидоз полости рта, снижение аппетита, тошнота, эрозивный гастрит, рвота, нарушения пищеварения, диарея, боли в животе, псевдомембранозный колит, желтуха, увеличение содержания трансаминаз печени и билирубина в крови, поражение поджелудочной железы, гепатит;
мочеполовая система: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, канальцевый некроз, нарушения менструального цикла;
аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, лихорадка, слезотечение, бронхоспазм, эозинофилия;
прочие: мышечная слабость, артралгия, индукция порфирии, герпес, гриппоподобный синдром (при нерегулярном или интермиттирующем лечении).

Взаимодействие рифампицина с другими веществами

Так как рифампицин является мощным индуктором цитохрома Р450, то могут развиваться потенциально опасные взаимодействия. Рифампицин снижает активность кортикостероидов, непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, противоэпилептических средств, антиаритмических средств (включая и дизопирамида, хинидина, мексилетина), препаратов наперстянки, дапсона, гидантоинов (фенитоин), метадона, гексобарбитала, бензодиазепинов, галоперидола, нортриптилина, препаратов половых гормонов (включая и пероральные контрацептивы), теофиллина, тироксина, хлорамфеникола, кетоконазола, доксициклина, итраконазола, циклоспорина А, тербинафина, азатиоприна, блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, флувастатина, циметидина, эналаприла (из-за индукции печеночных микросомальных ферментов и ускорения метаболизма данных препаратов). Не принимать рифампицин вместе с нелфинавиром и индинавира сульфатом, потому что их плазменные концентрации значительно уменьшаются вследствие ускорения метаболизма. Антациды, препараты ПАСК, содержащие бентонит, при совместном приеме с рифампицином нарушают его всасывание. При совместном использовании рифампицина с опиатами, кетоконазолом и антихолинергическими средствами снижается биодоступность рифампицина; ко-тримоксазол и пробенецид повышают концентрацию рифампицина в крови. Совместное использование рифампицина с пиразинамидом или изониазидом повышает тяжесть и частоту развития нарушений функционального состояния печени (при заболеваниях печени), а также возможность развития нейтропении.

Передозировка

При передозировке рифампицином развиваются тошнота, боли в животе, рвота, желтуха, увеличение размеров печени, отечность лица или периорбитальный отек, отек легких, судороги, затуманивание сознания, летаргия, психические нарушения, «синдром красного человека» (красно-оранжевое окрашивание слизистых оболочек, кожи и склер). Необходимо: промывание желудка, прием активированного угля, проведение форсированного диуреза и симптоматического лечения.

Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Бактерицидное действие рифампицина основано на селективном ингибировании ДНК-зависимой РНК-полимеразы в микробной клетке. Активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, влияет на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) микроорганизмы. Менее активен в отношении грамотрицательных бактерий. Относится к противотуберкулезным средствам первого ряда. Ввиду быстрого развития резистентности микроорганизмов к рифампицину при нетуберкулезных заболеваниях его применение ограничивается обычно случаями, резистентными к другим антибиотикам.
Рифампицин хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте, проникает в каверны, костную ткань и др. Максимальная концентрация его в плазме крови наблюдается через 2-2,5 ч после приема внутрь. Терапевтическая концентрация поддерживается 8-12 ч (для высокочувствительных микроорганизмов — 24 ч). Около 25% рифампицина метаболизируется в организме с образованием неактивных метаболитов. Бо`льшая часть препарата выводится с желчью, незначительная часть — с мочой, в небольшом количестве проникает в грудное молоко. Незначительно проникает в СМЖ .

Показания к применению препарата Рифампицин

Туберкулез легких и внелегочной локализации (основное показание); назначают также при различных формах лепры, заболеваниях органов дыхания (бронхит, пневмония), вызванных полирезистентными стафилококками, при остеомиелите, инфекциях мочевых и желчных путей, острой гонорее, других заболеваниях, вызванных возбудителями, чувствительными к рифампицину.
Рифампицин обладает вирицидным эффектом в отношении вируса бешенства, тормозит развитие рабического энцефалита, в связи с чем его применяют в комплексном лечении бешенства в инкубационный период.

Применение препарата Рифампицин

Внутрь натощак за 0,5-1 ч до еды.
При лечении туберкулеза средняя суточная доза рифампицина для взрослых внутрь составляет 0,45 г (1 раз в сутки). У больных, масса тела которых более 50 кг, суточная доза может быть повышена до 0,6 г.
Общая продолжительность лечения рифампицином обусловлена характером заболевания и эффективностью терапии и может длиться до 1 года.
Средняя суточная доза внутрь для детей старше 3 лет равна 10 мг/кг (но не более 0,45 г/ сут). При плохой переносимости рифампицина суточная доза может быть разделена на 2 приема.
При лепре рифампицин применяют по 2 схемам: 1) суточную дозу (0,3-0,45 г) принимают в 1 прием, а при плохой переносимости — в 2 приема. Длительность лечения — 3-6 мес, курсы повторяют с интервалом в 1 мес; 2) на фоне комбинированной терапии назначают суточную дозу, равную 0,45 г, в 2-3 приема в течение 2-3 нед с интервалом 2-3 мес на протяжении 1-2 лет (или в такой же дозе 2-3 раза в неделю в течение 6 мес).
При инфекциях нетуберкулезного происхождения взрослым назначают внутрь по 0,45-0,9 г/сут, а детям по 8-10 мг/кг — в 2-3 приема.
При острой гонорее назначают однократно внутрь в дозе 0,9 г/сут или в течение 1-2 дней.
Для профилактики бешенства взрослым назначают внутрь по 0,45-0,6 г/сут. При тяжелых ситуациях (укушенных ранах в области головы, кистей рук) применяют по 0,9 г/сут. Детям до 12 лет назначают в дозе 8-10 мг/кг/сут. Суточную дозу распределяют на 2-3 приема при длительности лечения 5-7 дней. Лечение бешенства проводят параллельно с активной иммунизацией.
При в/в введении суточная доза для взрослых составляет 0,45 г, при тяжелых, быстро прогрессирующих формах туберкулеза — 0,6 г, вводится в один прием. Длительность в/в введения зависит от переносимости и составляет 1 мес и более (с последующим переходом на пероральный прием). При инфекциях нетуберкулезной этиологии суточная доза — 0,3-0,9 г (максимальная — 1,2 г/сут). Суточную дозу делят на 2-3 введения. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально, зависит от эффективности и может составлять 7-10 дней.

Противопоказания к применению препарата Рифампицин

Период беременности, гепатит, желтуха, заболевания почек со снижением выделительной функции, повышенная чувствительность к рифампицину, детям грудного возраста.

Побочные эффекты препарата Рифампицин

Возможны аллергические реакции, диспептические явления, дисфункция печени и поджелудочной железы.

Особые указания по применению препарата Рифампицин

Из-за быстрого развития резистентности микроорганизмов к рифампицину при нетуберкулезных заболеваниях его назначают лишь в случае неэффективности других антибиотиков. Применение при туберкулезе одного только рифампицина часто приводит к развитию устойчивости к нему микобактерий, поэтому его следует сочетать со стрептомицином, этамбутолом, изониазидом и другими противотуберкулезными средствами.
Применение рифампицина требует строгого врачебного контроля. При длительном приеме рифампицина необходимо периодически проводить исследование состава периферической крови (возможно развитие лейкопении) и функции печени.
Рифампицин, особенно в начале применения, окрашивает мочу, мокроту, слезную жидкость в красновато-оранжевый цвет.

Взаимодействия препарата Рифампицин

Рифампицин снижает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов.

Список аптек, где можно купить Рифампицин:

Санкт-Петербург