Может ли эндометриоз перейти в рак. Считается ли эндометриоз предвестником рака? Есть ли связь между эндометриозом и онкологией

Эндометриоз – это болезнь, которая встречается у женщин репродуктивного возраста, т. е. в период способности к деторождению, и проявляется разрастанием ткани, похожей на эндометрий (внутреннюю оболочку матки), за пределами внутренней поверхности матки.

КАК ЧАСТО ВСТРЕЧАЕТСЯ ЭНДОМЕТРИОЗ?

В отношении распространенности эндометриоза нет точных данных. Есть сведения о том, что эндометриоз встречается с частотой от 5% до 33% среди бесплодных женщин, от 5% до 21% среди женщин, обратившихся к специалистам с жалобами на боли внизу живота, достигает 7-10% при обследовании по поводу опухолевых образований в малом тазу, составляет от 23% до 50% всех геникологических диагнозов, поставленных при лапароскопии. Эндометриоз занимает третье место среди всех геникологических заболеваний после воспалительных процессов и миомы (фибромы) матки.

КАКИЕ СУЩЕСТВУЮТ ТЕОРИИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ЭНДОМЕТРИОЗА?

Причины возникновения эндометриоза до конца неизвестны. Существует целый ряд теорий происхождения эндометриоза, но ни одна из них не может быть применена ко всем случаям этого заболевания. Согласно трансплантационной теории эндометриоз возникает в результате миграции (перемещения) и прикрепления кусочков эндометрия. Распространение эндометрия может происходить разными путями: в результате попадания менструальной крови через маточные трубы в брюшную полость и при оперативных вмешательствах на матке. Однако в норме существуют механизмы, препятствующие прикреплению и развитию фрагментов эндометрия в брюшной полости. Ведущая роль среди этих механизмов принадлежит иммунной системе. Поэтому нарушения в функции иммунной системы могут быть причиной возникновения эндометриоза. Эмбриональная теория объясняет возникновение эндометриоза в результате нарушения формирования половых органов плода во время внутриутробного развития. Эта теория подтверждается частым сочетанием эндометриоза с различными пороками развития моче-половой системы.

В литературе имеются сообщения о связи эндометриоза с наследственными факторами. Вероятность заболевания у женщин, чьи родственники имеют эндометриоз, достигает 7%.

КАКИЕ ФАКТОРЫ СПОСОБСТВУЮТ ВОЗНИКНОВЕНИЮ ЭНДОМЕТРИОЗА (ФАКТОРЫ РИСКА)?

К предрасполагающим к эндометриозу факторам относят раннее начало менструаций, длительный и обильный характер менструальных кровотечений, нарушения менструального цикла, воспалительные заболевания половых органов, аборты, откладывание рождения ребенка по житейским обстоятельствам, отказ от грудного вскармливания ребенка.

Женщины 30-44 лет, страдающие ожирением, относятся к группе риска развития эндометриоза.

Существуют данные о влиянии рассы на частоту возникновения эндометриоза. Выявлено, что у японских женщин наиболее высокий риск развития эндометриоза, по сравнению с женщинами белой рассы. В то же время у белых женщин эндометриоз возникает чаще, по сранению с темнокожими пациентками.

Вредные привычки (курение, алкоголь) увеличивают риск развития эндометриоза.

ПРОИСХОДЯТ ЛИ В ОЧАГАХ ЭНДОМЕТРИОЗА ТЕ ЖЕ ИЗМЕНЕНИЯ, ЧТО И В САМОМ ЭНДОМЕТРИИ?

Поскольку ткань очага эндометриоза сходна со структурой эндометрия, она в определенной степени подвержена тем же циклическим превращениями, что и нормальный эндометрий в течение менструального цикла: кровоточит и отторгается, пролиферирует (восстанавливается) и претерпевает другие функциональные изменения. Эти изменения происходят под действием тех же яичниковых гормонов, которые воздействуют на слизистую оболочку полости матки: в первую фазу менструального цикла (до 14-15 дня цикла) эндометрий утолщается и разрастается (пролиферирует) под действие эстрогенов, во вторую фазу – разрыхляется и наполняется секретом своих желез под действием прогестерона.

ГДЕ МОГУТ РАСПОЛАГАТЬСЯ ОЧАГИ ЭНДОМЕТРИОЗА?

В зависимости от локализации очагов эндометриоз бывает генитальный и экстрагенитальный. Генитальный эндометриоз встречается чаще, и при нем поражаются женские половые органы (яичники, маточные трубы, стенки матки и шейка матки). Если очаги эндометриоза локализуются за пределами половых органов (мочевой пузырь, кишечник, стенки малого таза, реже легкие, печень и др.) их называют экстрагенитальным эндометриозом.

КАКИЕ ФОРМЫ ИЛИ СТАДИИ ЭНДОМЕТРИОЗА СУЩЕСТВУЮТ?

Помимо разделения эндометриоза в зависимости от локализации на генитальный и экстрагенитальный, специалисты выделяют разные стадии поражения эндометриозом в зависимости от площади его распространения.

КАКИЕ СИМПТОМЫ (ПРОЯВЛЕНИЯ) ИМЕЕТ ЭНДОМЕТРИОЗ?

Основными симптомами эндометриоза являются боли, нарушения менструального цикла, бесплодие. Для эндометриоза характерна связь симптомов с менструацией.

КАКОГО ХАРАКТЕРА БОЛИ ВОЗНИКАЮТ ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ?

Боли являются основным и наиболее мучительным симптомом эндометриоза (60-80%). Обычно они возникают во время менструации и называются «дисменоррея». Из-за своей силы эти боли могут быть причиной временной нетрудоспособности. Нередко они носят характер постоянных болей внизу живота, поясничной и крестцовой областях, усиливающихся во время месячных.

Боль во время полового акта (диспареуния) характерна для локализации очагов эндометриоза позади матки и наблюдается у 25-40% больных.

Боли во время мочеиспускания и дефекации возникают при поражении эндометриозом стенок мочевого пузыря и прямой кишки.

Степень выраженности болевого синдрома не связана со степенью распространенности (тяжестью) эндометриоза. Боли могут отсутствовать при тяжелых формах эндометриоза, и, наоборот, быть крайне интенсивными при малых формах эндометриоза.

КАКИЕ НАРУШЕНИЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА НАБЛЮДАЮТСЯ ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ?

При поражении эндометриозом стенок матки, шейки матки и влагалища наблюдаются нарушения менструального цикла в виде мажущих кровянистых выделений до и/или после месячных, реже кровотечений связаны с циклическими изменениями в очагах эндометриоза, описанными выше. Появление крови в моче и кале, связанное по времени с менструацией, может свидетельствовать об эндометриозе мочевого пузыря и кишечника. Кровохарканье – при локализации очагов в бронхах.

В связи с нарушением функции яичников и другими гормональными изменениями, которые часто наблюдаются при эндометриозе, менструальный цикл может укоротиться (менее 27 дней) или быть нерегулярным с длительными задержками.

ПОЧЕМУ ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ ВОЗНИКАЕТ БЕСПЛОДИЕ? КАК ЧАСТО ЭНДОМЕТРИОЗ ЯВЛЯЕТСЯ ПРИЧИНОЙ БЕСПЛОДИЯ?

Если очаги эндометриоза локализуются на маточных трубах, яичниках, стенках малого таза, циклические кровянистые выделения из этих очагов попадают в брюшную полость и приводят к формированию спаек между органами, что, в свою очередь, нарушает проходимость маточных труб и делает невозможным попадание яйцеклетки из яичника в маточную трубу и её оплодотворение сперматозоидом. Кроме этого, при эндометриозе в яичниках часто (в 17-27% случаях) нарушаются процессы созревания фолликула и овуляции (выхода яйцеклетки из лопнувшего фолликула), а также страдает функция желтого тела.

При эндометриозе вырабатываются особые вещества (интерлейкины, фактор распада опухоли), нарушается иммунитет и активизируются специальные клетки (макрофаги, лейкоциты), которые подавляют подвижность сперматозоидов, затрудняя оплодотворение яйцеклетки, и препятствуют нормальному развитию беременности, приводя к самопроизвольным выкидышам.

Эти факторы приводят к тому, что эндометриоз является причиной бесплодия в 5%-33% случаев.

ВСЕГДА ЛИ ПАЦИЕНТЫ, СТРАДАЮЩИЕ ЭНДОМЕТРИОЗОМ, ИМЕЮТ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ЖАЛОБЫ?

Нет, не всегда. Около 6% больных эндометриозом не предъявляют никаких жалоб. В таких случаях эндометриоз обнаруживается случайно, во время операций на внутренних органах, проводимых совсем по другим показаниям.

КАКИЕ СУЩЕСТВУЮТ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ЭНДОМЕТРИОЗА?

Диагноз эндометриоза ставится на основании клинических симптомов (жалоб пациентов), данных геникологического осмотра. В связи со схожестью симптомов эндометриоза с целым рядом других заболеваний (воспалительные заболевания гениталий, опухолевые образования матки и яичников), а также наличием случаев бессимптомного течения этого заболевания. Для постановки точного диагноза часто приходится прибегать к специальным методам исследования (ультразвуковая диагностика, лапароскопия, гистероскопия, гистеросальпингография и др.).

ЧТО ТАКОЕ ЛАПАРОСКОПИЯ? КАКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ МОЖНО С ЕЁ ПОМОЩЬЮ ВЫЯВИТЬ?

Лапароскопия – это операция, во время которой через микроразрезы на животе в брюшную полость вводят специальные оптические инструменты. Лапароскопия позволяет глазом увидеть внутренние половые органы и обнаружить различные изменения в них. Внешний вид очагов эндометриоза достаточно характерный. Это могут быть кисты, содержащие густую, коричневого цвета жидкость, напоминающую шоколад. Поэтому, даже в медицинской литературе, их называют “шоколадными”. При “малых формах” очаги эндометриоза небольших размеров синюшного цвета, который становится более интенсивным перед месячными. Кроме этого эндометриоз образует узловые разрастания в органах, которые увеличиваются в размере перед месячными.

Лапароскопия позволяет не только диагностировать эндометриоз на самых ранних стадиях его появления, но и провести различное оперативное лечение с помощью этих микроинструментов.

ЧТО ТАКОЕ ГИСТЕРОСКОПИЯ И ДЛЯ ЧЕГО ЕЁ ДЕЛАЮТ?

Гистероскопия – это операция, позволяющая осмотреть внутреннюю поверхность матки с помощью инструментов, снабженных оптикой. Эти инструменты вводятся через шейку матки в полость матки. При подозрении на эндометриоз матки гистероскопию проводят сразу после месячных. Опорожнившиеся от крови очаги эндометриоза, выглядят как “сотовые ходы” в стенке матки. Кроме этого, гистероскопия позволяет выявить узлы и полипы в полости матки, которые очень часто сочетаются с эндометриозом.

ЧТО ТАКОЕ ГИСТЕРОСАЛЬПИНГОГРАФИЯ? С КАКОЙ ЦЕЛЬЮ ЕЕ ВЫПОЛНЯЮТ?

Гистеросальпингография (ГСГ) является наиболее распространенным рентгенологическим методом исследования полости матки и маточных труб. Если лапароскопия и гистероскопия – это операции, которые требуют специальнной подготовки и госпитализации, то ГСГ – амбулаторная процедура. Для получения рентгеновских снимков матки и маточных труб их заполняют ретгенокантрастным веществом через шейку матки с помощью специального катетера. При подозрении на эндометриоз матки ГСГ выполняют на 5-7 дни менструального цикла, чтобы новая развивающаяся слизистая оболочка матки (эндометрий) не мешала проникновению контрастного вещества в эндометриоидные очаги. Эндометриоз матки выглядит на рентгеновских снимках как тени, сообщающиеся с полостью матки, но выходящие за ее приделы («законтурные тени»).

ЧТО ПОЗВОЛЯЕТ ВЫЯВИТЬ УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ?

Ультразвуковое исследование – распространенный, абсолютно безвредный и безболезненный метод диагностики различных заболеваний. С помощью ультразвуковых лучей через переднюю брюшную стенку или через влагалище можно осмотреть матку и яичники, и выявить зндометриоидные узлы матки и кисты яичников. Характерной особенностью этих образований является зависимость их размеров от фазы менструального цикла. Перед месячными они имеют максимальные размеры, а после – уменьшаются.

ПРОВОДИТСЯ ЛИ АНАЛИЗ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ?

Увеличение содержания в крови антигена Са125 наблюдается при таких заболеваниях как эндометриоз, миома матки, рак матки и яичников. Наличие Са125 не является специфичным для эндометриоза. Однако наблюдение в динамике за снижением его концентрации может использоваться для оценки эффективности лечения эндометриоза.

МОЖЕТ ЛИ ЭНДОМЕТРИОЗ ПЕРЕРОЖДАТЬСЯ В РАК?

Возможность малигнизации (перерождения в рак) эндометриоза не вызывает сомнений. Существует обоснованное мнение, согласно которому больные эндометриозом относятся к группе высокого риска по возникновению не только рака матки и яичников, но и рака молочных желез, толстой кишки и желудка.

КАК ЛЕЧИТСЯ ЭНДОМЕТРИОЗ?

В связи с разнообразностью причин, форм и проявлений эндометриоза лечение этого заболевания, как правило, комплексное, сочетающее в себе хирургическое (оперативное) и консервативное (неоперативное) лечение.

ЧТО ВХОДИТ В КОНСЕРВАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ?

Консервативное лечение включает в себя гормональную и негормональную терапию. Негормональная терапия предусматривает устранение болевого синдрома, воздействие на иммунную систему, поддержку функции печени и поджелудочной железы, лечение сопутствующих заболеваний.

КАКИЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ИСПОЛЬЗУЮТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИОЗА?

Все гормональные препараты, используемые при эндометриозе, можно разделить на следующие основные группы:

• гестагены – препараты типа прогестерона (гормона желтого тела яичника) К таким препаратам относятся «Норколут» (Венгрия), «Туринал», «Примолют», «Норэтистеронацетат».
• эстроген-гестогеновые препараты К ним относятся разнообразные гормональные контрацептивы (двух- и трехфазные).
• агонисты гонадотропин-релизинг гормона (а-ГнРГ) «Даназол» выпускается в виде капсул, для ежедневного приема. Существует и депо-препарат «Золадекс»(Великобритания), который вводится один раз в 28 дней. В отличии от других гормональных препаратов, которые содержат различные яичниковые гормоны, действие а-ГнРГ направлено на подавление функции собственных яичников. В ситуации отсутствия выработки собственных или поступления извне искусственных яичниковых гормонов месячные прекращаются на период лечения.

В КАКИХ СЛУЧАЯХ ПРОВОДИТСЯ ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЭНДОМЕТРИОЗА?

Хирургическое лечение эндометриоза применяют эндометриозе матки (аденомиозе) III степени, при узловых формах аденомиоза, при сочетании аденомиоза с миомой матки, при наличии эндометриоидных кист яичников и распространенном позадишеечном эндометриозе, «малые формы» эндометриоза, обнаруженные во время лапароскопии. Непременным условием эффективности хирургического лечения является применение гормонотерапии после операции в течение не менее 2-3-х месяцев во избежание рецидивов, поскольку гарантии полного удаления очагов эндометриоза не может быть.

При создании сайта использованы материалы, размещенные на интернет странице международного центра репродуктивной медицины (г. Санкт-Петербург, Россия). Выражаем благодарность профессору В. Корсаку за помощь и содействие.

Эндометриоз – это распространенное гормональное эстроген-зависим ое воспалительное заболевание. Отличительной его особенностью является аномальный рост эндометрия – слизистой ткани, аналогичной той, которая выстилает внутреннюю часть матки, но в местах, расположенных вне ее. Также тканевые образования имеют очаги поражения в виде спаек и кист.

Чаще всего поражения встречаются на яичниках, фаллопиевых трубах, поверхности матки, кишечнике, на слизистой оболочке тазовой полости (брюшины). Реже новообразования эндометрия фиксируются во влагалище, шейке матки, мочевом пузыре.

К особо редким случаям относят эндометриоз в печени, головном мозге, легких и застаревших хирургических рубцах. В связи с этим различают генитальный и экстрагенитальный (болезнь поражает органы, находящиеся в брюшной полости).

Генитальный в свою очередь может поражать матку (эндометриоз матки) и называется внутренним. Эндометриоз, имеющий очаги поражения на яичниках, во влагалище, на наружных половых органах, называется наружным.

Очаги эндометриоза в течение менструального цикла подвергается таким же изменениям, как и эндометрий в матке. А это значит, что разросшийся и прикрепившийся в неестественных местах эндометрий, в течение менструаций причиняет излишнюю боль, вызывает дополнительные кровотечения, физически и психологически изматывает женщину. Хоть эндометриоидные новообразования являются очень проблематичными, склонными к рецидиву, они в основном доброкачественны е.

Иногда эндометриоз проявляет себя в виде эндометриоидных спаек или кист. Спайки, как правило, являются результатом циклических воспалительных процессов, которые и приводят к появлению патологических фиброзных образований.

Киста же образуется из первичного эндометриодного очага, который под влиянием женских гормонов начинает не только увеличиваться в размерах, но и накапливает в себе кровь. Со временем уплотненная кровь превращается в бурую массу, которая отдаленно похожа на шоколад. Именно поэтому многие специалисты эндометриоидную кисту называют «шоколадной» кистой.

Статистика эндометриоза

Непростым является сбор статистических данных по поводу распространеннос ти эндометриоза. Это связано с тем, что у многих женщин, которым позже ставили этот диагноз, течение болезни до определенного момента проходило практически бессимптомно.

Интересно! Как показывает практика, эндометриоз – однин из главных виновников тазовых болей у женщин. В последнее время исследования диагностируют эндометриоз у 40% женщин, которые не могут забеременеть. Хронические тазовые боли у 80% пациенток напрямую связаны с атипичным разрастанием эндометриоидной ткани.

Первые признаки и клинические симптомы эндометриоза у женщин.

Основными клиническими особенностями эндометриоза являются:

• хронические боли в области малого таза до и во время менструации,
• спастические боли на протяжении и после полового акта,
• болезненное мочеиспускание и испражнение в течение менструации,
• другие желудочно-кишечн ые расстройства (диарея, запор, тошнота),
• хроническая усталость,
• бесплодие.

Характер и интенсивность боли могут иметь нестабильный характер и переменчивую природу. У одних женщин может наблюдаться стойкое ухудшение симптоматической картины, у других – заболевание может проходить без появления неприятных ощущений.

Интенсивность характерных болей в тазовой области с эндометриозом частично зависит от того, в каком месте наблюдается очаг поражения. Иногда эндометрий способен прорасти в плотных областях вблизи нервов и нервных узлов. В таких случаях четко фиксируется ярко выраженный болевой синдром.

Если эндометриоз развился вблизи крупных кровеносных сосудов, то существует вероятность того, что в системный кровоток будут выделяться вещества, вызывающие недомогание, слабость, тошноту и боль. Также может возникнуть острая боль, когда эндометриоидные разрастания вызывают рубцевание окружающих тканей.

Кроме того, большинство женщин с эндометриозом более тяжело переносят аллергические расстройства, страдают от частых дрожжевых инфекций, проявляют повышенную чувствительность на средства бытовой химии.

Эндометриоз в большинстве случаев диагностируется у женщин в возрасте от 25 до 35 лет. Однако были зафиксированы случаи, когда болезнь регистрировалась даже у одиннадцатилетни х девочек. Достаточно редко болезнь регистрируется у женщин в период постменопаузы.

Аналитические и статистические исследования говорят о том, что эндометриоз чаще всего поражает стройных, худощавых женщин с низким индексом массы тела. Отложенная в связи с карьерой беременность, отсутствие детей, раннее начало менструаций, поздняя менопауза – все это являются факторами риска развития эндометриоза.

Кроме того, вполне вероятно, что существуют генетические факторы, которые предрасполагают к развитию данного заболевания, так как наличие в роду женщин, подвергшихся эндометриозу, в несколько раз повышает вероятность поражения.

Каковы причины эндометриоза?

Явные причины эндометриоза на данный момент неизвестны. Существует ретроградная теория менструаций, которая была предложена еще в 20-х годах прошлого столетия.

Согласно этой теории во время менструации часть эндометрия вместе с кровью попадает в фаллопиевы трубы и яичники, где начинает активно делиться и со временем прорастать.

Некоторые эксперты считают, что все женщины имеют так называемый «резервный запас» слизистой маточной ткани. Однако сбои в иммунной системе или возникновение гормональных проблем провоцирует рост эндометрия, который развивается в эндометриоз.

Еще одно суждение предполагает, что эндометриоидная ткань распространяется из маточной полости в другие части тела используя лимфатическую и кровеносную системы подобно метастазам опухоли.

Генетическая теория предполагает, что расположенность к заболеванию может быть скрыта в генах, что в свою очередь предполагает наличие склонности к эндометриозу в пределах конкретной семьи.

Хирургическая трансплантация также приводилась в качестве веской причины в тех случаях, когда эндометриоз обнаруживался в послеоперационны х брюшных шрамах и рубцах.

Также есть мнение, что остатки отторженной ткани на фоне ослабленного иммунитета не поглощаются клетками-защитниками (фагоцитами), что приводит к «приживанию» эндометрия вне матки.

Исследования Международной Ассоциации эндометриоза показали поразительную связь между диоксином (тетрахлордибенз одиоксином) и развитием эндометриоза матки у женщин. Диоксин является токсичным побочным продуктом химического производства пестицидов, используется для отбеливания целлюлозно-бумаж ной продукции, а также относится к группе медицинских и муниципальных отходов.

Ученые Ассоциации обнаружили колонию макак-резусов, у самок которых под воздействием отравления диоксинами развился обширный эндометриоз матки.

Эндометриоз и рак

Проведенные отдельной группой ученых исследования позволяют сделать вывод о предрасположенно сти женщин, больных эндометриозом, к некоторым онкологическим заболеваниям, в частности к эпителиальному раку яичников.

Важно! В группу риска вероятности заболевания попадают женщины, которые еще не познали радостей материнства (нерожавшие), а также женщины с симптомами первичного бесплодия.

Применение комбинированных пероральных контрацептивов, которые иногда используют для лечения эндометриоза, также помогают значительно снизить риск эскалации онкологического заболевания.

Основная связь между разрастанием эндометрия и эпителиальным раком яичников до конца не выяснена. Некоторые теории базируются на том, что в какой-то момент клетки эндометрия самостоятельно подвергаются злокачественной трансформации в раковые.

Другие говорят о вероятности возникновения эндометриоза, которая напрямую связана с генетическими и экологическими факторами, что в свою очередь повышает риск образования онкологических заболеваний репродуктивной системы женщины.

Влияние диеты на эндометриоз

К сожалению, нет ни одного официально подтвержденного исследования, указывающего на то, что соблюдение определенной диеты и режима питания может предотвратить эндометриоз или уменьшить его симптомы.

Некоторые данные демонстрируют снижение риска заболевания при регулярном высоком потреблении зеленых овощей и фруктов, в то время как избыток красного мяса в рационе, возможно, действует провоцирующим фактором.

Однако не было зафиксировано влияние на интенсивность заболевания употребления или злоупотребления кофе, чая, молочных продуктов, алкоголя. Для того, чтобы с уверенность говорить о роли специального питания и особых диетических продуктов в развитии эндометриоза, необходимо проведение дальнейших исследований.

Эндометриоз может быть заподозрен врачом-гинеколог ом при появлении у больной жалоб на боль в области малого таза. Методом простого ректовагинальног о обследования (один палец во влагалище, другой – в прямую кишку) врач может прочувствовать узелковые образования за маткой и вдоль связок, соединенных с тазовыми стенками.

В другое время эти узелки не ощущаются, но неприятные ощущения, дискомфорт и резкая боль могут сигнализировать специалисту об интенсивном развитии заболевания.

К сожалению, ни общая симптоматическая картина, ни мануальные исследования не позволяют с абсолютной точностью подтвердить наличие эндометриоза и поставить диагноз.

Ультразвуковое исследование брюшины и таза может помочь исключить наличие других заболеваний с похожими симптомами, а также предположить наличие эндометриоза в вагинальной области или области мочевого пузыря, но оно не сможет надежно диагностировать болезнь.

Точный диагноз можно поставить лишь после прямого визуального осмотра таза и брюшной полости, а также после тканевой биопсии эндометрия в очаге поражения.

Таким образом, единственным верным методом диагностики эндометриоза является осмотр с применением хирургического метода. Для этого применяют лапароскопию или лапаротомию (полостная операция через надрез в брюшной полости).

Лапароскопия – наиболее признанной и эффективной хирургической процедурой, часто используемой для диагностики эндометриоза. Она представляет собой небольшое хирургическое вмешательство, которое проводится либо под общим наркозом, либо с применением местной анестезии. Обычно лапароскопия выполняется амбулаторно (больная не остается в больнице на ночь).

Лапароскопия выполняется при раздувании брюшной полости углекислым газом через небольшой разрез в области пупка. Затем специальный тонкий, трубчатый инструмент (лапароскоп) вставляется в надутую брюшную полость для осмотра внутренних органов и органов малого таза женщины.

При таком обследовании все очаги эндометриоза фиксируются визуально на экране монитора с особенной точностью.

Часто во время лапароскопии хирург проводит забор крошечных образцов ткани с целью их дальнейшего исследования (биопсия). Это выполняется для определения природы ткани с целью предупреждения развития осложнений.

Иногда случайные биопсии, проведенные во время лапароскопическо го исследования, подтверждают микроскопический эндометриоз, не визуализируемый врачом на экране высокого разрешения.

Важно! УЗИ органов малого таза и лапароскопически е исследования являются важным звеном диагностики, так как могут дифференцировать злокачественные опухоли (рак матки, эпителиальный рак яичников), которые проявляют симптомы, сходные с симптомами эндометриоза.

На сегодняшний день лечение эндометриоза проводят медикаментозным (с помощью препаратов) и хирургическим (путем операций) методами.

Целями лечения в зависимости от количества очагов заболевания, их протяженности, тяжести осложнений и интенсивности болевых ощущений являются надлежащее облегчение симптомов, а также борьба с возможным бесплодием.

Применение НПВС (нестероидных противовоспалите льных препаратов) способно облегчить болевой синдром в тазовой области и снять спазмы во время менструаций. Обычно для этих целей назначают ибупрофен, напроксен, диклофенак и другие. Препараты этой группы не оказывают прогрессирующего влияния на эндометриоз. Они способствуют ингибированию синтеза простагландинов, в частности простагландина Е, который является медиатором воспаления и боли в организме.

В связи с тем, что подтверждение диагноза эндометриоза может занимать длительное время, многим больным оказывают медикаментозную помощь, направленную на симптоматическое лечение данного недуга.

Нестероидные противовоспалите льные препараты используются, главным образом, в виде первичной терапии. В тех случаях, когда они способны подавить боль и воспалительные процессы, альтернативное или дополнительное лечение обычно не назначают. Однако если лечение НПВС является недостаточным, неэффективным или не приносит ощутимого результата, проводятся дополнительные исследования и оназначается терапия следующего шага.

Так как течение эндометриоза происходит в репродуктивном периоде женщины, многие из следующих методов лечения болезни основаны на восстановлении и нормализации гормонального фона женского организма. Для этого используют препараты, включающие прогестины, эстроген и агонисты гонадотропин-рил изинг гормонов.

Агонисты гонадотропин-рил изинг гормона (аналоги ГнРГ)

Аналоги гонадотропин-рил изинг гормона эффективно используются для снятия болевого синдрома и уменьшения размера очагов эндометриоза. Препараты этой группы подавляют выработку эстрогена яичниками путем ингибирования секреции регуляторных гормонов из гипофиза. В результате этого происходит гормональная остановка менструаций, которые имитируют менопаузу. В данный момент существуют назальные и инъекционные лекарственные формы данных препаратов.

К возможным побочным эффектам относятся:

• временное повышение температуры,
• сухость во влагалище,
• эпизодические вагинальные кровотечения,
• перепады настроения,
• появление хронической усталости,
• остеопороз.

Однако, методом обратной терапии небольшой дозы прогестерона в виде таблеток (по аналогии лечения для облегчения симптомов менопаузы) можно устранить многие нежелательные побочные эффекты, вызванных дефицитом эстрогена.

Метод «обратной терапии» – это термин, который определяет современный подход к лечению в виде введения агонистов ГнРГ вместе с прогестероном для устранения большинства дискомфортных побочных эффектов терапии ГнРГ.

Лечение пероральными контрацептивами

Пероральные контрацептивы (эстроген, прогестерон и их комбинации) также используются для лечения эндометриоза. Наиболее часто данные комбинации гормонов используются в виде пероральных контрацептивов (ПОК). Иногда женщинам, жалующимся на сильную менструальную боль, назначают непрерывный прием пероральных на 3 месяца.

Такая терапия, как правило, может остановить менструацию в целом. Среди ярко выраженных побочных эффектов обычно фиксируют незначительное увеличение веса, гиперчувствитель ность молочных желез, отвращение к некоторым продуктам питания и эпизодические влагалищные выделение со следами крови.

Интересно! В целом, терапия с применением пероральных противозачаточны х таблеток у женщин, страдающих от эндометриоза, проходит на безопасном и эффективном уровне.

Лечение прогестином

Применение группы препаратов, содержащих прогестины (гестагены), является более сильной терапией по сравнению с применением ПОК.

Данные препараты назначают женщинам, на которых по каким-либо причинам не действуют ПОК или их действие является незначительным и неизбирательным. Гестагены также назначаются больным, которым противопоказаны ПОК, в связи с индивидуальной непереносимостью или серьезными аллергическими реакциями.

Обычно побочные эффекты схожи с реакциями на препараты вышестоящей группы.

Данный метод лечения эндометриоза не желателен для женщин, планирующих беременность в скором времени. Это связано с тем, что чрезмерный прием прогестинов приводит к пролонгированию некоторых эффектов, в частности к длительному отсутствию менструаций после проведенного лечения.

Также используются и другие препараты для лечения эндометриоза.

Даназол представляет собой препарат, который получают методом химического синтеза из гормона этистерона. Имеет выраженное и обратимое антигонадотропно е действие, что в свою очередь вызывает угнетение активности яичников и торможение овуляции.

Доказано, что около 80% женщин, принимающих даназол, замечают облегчение боли и торможение роста эндометриоидных включений. Однако около 70% больных имеют жалобы на побочные эффекты различной степени тяжести. К таковым относятся:

• быстрый набор веса,
• появление отеков,
• появление признаков акне,
• чрезмерный рост волос,
• изменение голоса,
• эпизодические вспышки головных болей,
• повышение температуры,
• снижение либидо,
• перепады настроения.

В большинстве случаев все перечисленные побочные эффекты являются обратимыми и, как следствие, не имеют существенного влияния на здоровье женщины. Даназол не рекомендуется принимать пациенткам с болезнями почек, сердца или печени.

Одним из самых последних методов борьбы с эндометриозом является назначение препаратов, известных как ингибиторы ароматазы (эксеместан, летрозол).

Эти препараты блокируют активность фермента ароматазы, что приводит к снижению эстрогена и накоплению тестостерона и гормонов гонадотропной группы.

В данное время работа над доскональным изучением механизмами действия этих препаратов имеет чрезвычайно важное значение для установления степень эффективности в правильном лечении эндометриоза.

Важно! Следует знать, что ингибиторы ароматазы при длительном использовании имеют склонность вызывать истончение костной ткани у больных.

Поэтому необходимо последующее применение препаратов, препятствующих резорбции костной ткани.

Хирургический метод лечения эндометриоза

Хирургическое вмешательство является предпочтительным методом лечения, когда есть патологически необратимые изменения органов малого таза, обструкции кишечника или мочевыводящих путей.

В таких случаях, в зависимости от тяжести заболевания, может быть проведена лапароскопия с вырезанием эндометриоидных кист, полипов, спаек, но может быть проведена резекция матки или яичников.

Несмотря на то, что хирургические методы являются одними из самых эффективных, частота последующих возвращений эндометриоза может достигать 40%. Большинство специалистов рекомендуют постоянную медицинскую терапию после операции для предотвращения возможных рецидивов заболевания.

К сожалению, на этот вопрос невозможно ответить. У всех женщин клетки эндометрия (ткани, выстилающей матку изнутри) могут попадать в брюшную полость через маточные трубы с менструальной кровью, но далеко не у всех на этом фоне развивается эндометриоз. Кроме того, возможно развитие эндометриоза и не из менструального эндометрия - так иногда случается у девочек и женщин в менопаузе. В любом случае, развитие эндометриоза из эндометрия любого происхождения начинается под влиянием каких-то факторов - гормонального или иммунного дисбаланса, стресса, наследственной предрасположенности, экологии. Однако механизмы развития эндометриоза на сегодняшний день остаются во многом неясными.

В большинстве случаев эндометриоз - это болезнь женщин молодого и среднего возраста (репродуктивного), однако описаны случаи этого заболевания у девочек (даже до наступления первой менструации) и у женщин старшего возраста, после климакса и прекращения менcтруаций.

Эндометриоз у мужчин крайне редок, но все же может развиться из эмбриональных остатков мочеполовой системы, которая, в процессе внутриутробного развития превращается в мужскую или женскую только между 8 и 20 неделями беременности. Поэтому у каждого человека есть вероятность присутствия в организме эмбриональных зачатков половой системы противоположного пола, и развития из этих зачатков заболеваний, присущих главным образом противоположному полу. Эндометриоз не передается половым путем - это не инфекционное заболевание.

Эндометриоз - доброкачественное заболевание, хотя иногда протекает достаточно агрессивно, вызывая глубокие поражения органов брюшной полости - кишечника, мочевого пузыря. Но, в отличие от рака, он не метастазирует и не приводит к смертельным поражениям всего организма, и течение даже самых распространенных и тяжелых его форм все же несравнимо с раком, смертность от которого очень высока. Крайне редко (менее чем в 1 % случаев) очаги эндометриоза, преимущественно в яичниках, могут озлокачествляться.

Известны так называемые семейные формы эндометриоза, когда им болеют несколько поколений женщин одной семьи (бабушка, мама, сестры, дочери). В этих случаях у родственниц выявляются общие особенности некоторых генов. Однако далеко не в каждом случае эндометриоза прослеживается подобная «семейственность», и эндометриоз не является наследственным заболеванием в строгом смысле этого слова. К сожалению, предотвратить развитие эндометриоза невозможно - можно лишь стараться снизить или избежать воздействия потенциальных факторов риска и регулярно проходить медицинское обследование, чтобы своевременно начать лечение, если болезнь все же развилась.

Многое, конечно, зависит от компетентности специалиста, но есть и объективные трудности. Во-первых, эндометриоз не имеет специфической клинической картины - его симптомы (боли в нижних отделах живота и пояснице, болезненные менструации, иногда нарушения менструального цикла, бесплодие) присущи и другим гинекологическим заболеваниям. Во-вторых, дополнительные исследования, могут быть неинформативны в отношении некоторых форм эндометриоза (в частности, мелкие очаги эндометриоза на брюшине малого таза не видны при УЗИ, а эндометриоидная киста яичника может «масктроваться» под другие образования, например кисту желтого тела). Все это затрудняет постановку диагноза. Точный диагноз эндометриоза возможен только при непосредственном осмотре путем лапароскопии, с последующим гистологическим исследованием.

Бесспорным лидером в изучении проблемы эндометриоза и его лечения в России является Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова.

Панацеи и универсального подхода в лечении эндометриоза не существует. Тактика и средства лечения должны подбираться строго индивидуально, в зависимости от варианта клинического течения, истории заболевания, формы, степени распространения.

К сожалению, на сегодняшний день нет средства, позволяющего ликвидировать очаг эндометриоза, кроме хирургического удаления. Прочие методы лечения (гормональная, противовоспалительная терапия) обеспечивают только снижение выраженности симптомов заболевания. Показаниями к хирургическому лечению эндометриоза являются:
— Объемные образования (эндометриоидные кисты яичников, ретроцервикальный эндометриоз)
— Эндометриоз с вовлечением органов брюшной плости (кишечника, мочевых путей)
— Стойкий болевой синдром при отсутствии значимого эффекта от лекарственной (гормональной, анальгетической) терапии
— Менструальные кровотечения (при эндометриозе матки), приводящие к анемии
— Бесплодие
Однако хирургическое лечение не всегда целесообразно или приемлемо для женщины, а также не исключает возможности рецидива эндометриоза. В зависимости от степени распостранения эндометриоза и варианта хирургического вмешательства, рецидив эндометриоза возможен в 20-40% случаев и связан либо с сохранением активности нерадикально уделенных очагов, либо с появлением новых.

Любое лекарственное средство имеет потенциальные побочные эффекты и даже противопоказания. Современные гормональные средства - не исключение. У большинства из них побочные эффекты являются закономерным следствием основного механизма действия, направленного на уменьшение симптомов эндометриоза - таковы, например, симптомы климакса, развивающиеся на фоне приема агонистов гонадотропин-рилизинг гормона. Однако, правильно подобранный препарат, соблюдение дозировки, режима и длительности приема позволяют максимально снизить риск развития серьезных побочных эффектов. В любом случае, препарат для гормональной терапии должен назначаться специалистом строго индивидуально.

Известно, что эстрогены поддерживают эндометриоз в активном состоянии, поэтому для лечения эндометриоза следует использовать препараты, где гестагенный компонент преобладает или вообще является единственным, либо препараты с антиэстрогенным действием. Именно поэтому, согласно рекомендациям наиболее авторитетных Международных обществ, гестагены являются первой, то есть стартовой, линией терапии данного заболевания. Последний зарегистрированный гестаген для лечения эндометриоза в нашей стране - Визанна.

К сожалению, других вариантов лечения, эффективность которых была бы подтверждена научными и статистическими исследованиями, на сегодняшний день не существует.
— Если эндометриоз проявляется только болями, то можно провести пробный курс анальгетической терапии нестероидными противовоспалительными средствами. Однако, с учетом того, что из-за возможных побочных воздействий на желудочно-кишечный тракт и кровь такие курсы не должны длиться более 7 дней и их нельзя проводить более чем в течение 6 месяцев, ожидаемая эффективность не очень высока.
— Если эндометриоз протекает бессимптомно, но проявился объемными образованиями в брюшной полости (эндометриоидными кистами, ретроцервикальным эндометриозом), следует настроиться на хирургическое лечение, по крайней мере, из соображений онкологической настороженности. Кроме того, эндометриоидные кисты чреваты и другими осложнениями - разывом, перекрутом - которые могут стать причиной экстренного состояния, опасного для здоровья и даже жизни.
— Если такая форма эндометриоза, как внутренний эндометриоз матки или аденомиоз случайно выявлен при УЗИ, но никак себя не проявляет и не беспокоит, можно ограничиться наблюдением.

Достоверных научно подтвержденных данных на тему лечения эндометриоза гомеопатическими и комплементарными (вспомогательными) средствами крайне мало. Единичными исследованиями показано, что витамины B1 и Е, препараты магния, акупунктура и миостимуляция могут помочь в снижении болезненности менструаций при эндометриозе. Тем не менее, многие женщины с эндометриозом сообщают, что лечебное питание и такие виды комплементарной терапии, как гомеопатия, рефлексотерапия, традиционная китайская медицина или траволечение, облегчают болевые симптомы, связанные с этим заболеванием. Несмотря на то, что отсутствуют данные исследований, подтверждающие полезность этих средств, не следует от них отказываться, если женщина считает, что они могут быть использованы для борьбы с эндометриозом, как дополнение (но не замена!) к общепринятыми лекарственным и хирургическим методам лечения.

Несмотря на то, что по статистике до 50% женщин, больных эндометриозом, страдает бесплодием, и наоборот, у 30-40% бесплодных женщин находят эндометриоз, наступление беременности при эндометриозе возможно.

При беременности гормональный фон действительно меняется не в пользу эндометриоза: резко снижается продукция эстрогенов яичниками, а так называемое желтое тело, образовавшееся в результате овуляции, предшествовавшей беременности, активно вырабатывает прогестерон. И такая естественная «терапия» продолжается в течение всей беременности! Если же после родов развивается нормальная лактация, то на все время грудного вскармливания продевается гипоэстрогенное состояние, связанное с подавлением гормоном лактации пролактином синтеза эстрогенов. Поэтому, даже если полного излечения от эндометриоза в результате беременности и лактации не произойдет, возможна длительная ремиссия и подавление активности очагов эндометриоза. Однако, при наличии эндометриоидных кист яичников не следует рассчитывать на их исчезновение во время или после беременности: эти объемные образования не могут полностью подвергнуться обратному развитию.

Вероятность восстановления фертильности после лечения эндометриоза тем или иным методом варьирует, по данным различных авторов, в очень широком диапазоне - от 10 до 50%. Необходимо понимать, что удаление или подавление активности очага эндометриоза не всегда устраняет все факторы, ответственные за бесплодие в каждом конкретном случае.

Есть два пути - постараться ликвидировать эндометриоз путем хирургического вмешательства (удалить все видимые очаги и восстановить анатомию таза, разделив спайки), или воздействовать на эндометриоз лекарственными средствами: гормональными препаратами и/или противовоспалительными анальгетическими средствами. Тактику лечения в конкретном случае должен определить специалист совместно с пациенткой.

Операция, даже самая деликатная, это травма для организма. Однако реабилитация после лапароскопических вмешательств проходит достаточно быстро и легко: практически с первых дней можно вернуться к нормальному режиму активности и питания. Незначительные болезненные ощущения в местах проколов передней брюшной стенки, дискомфорт в животе, боли в мышцах, головная боль, слабость, как правило длятся не более нескольких дней.

На вопросы отвечала:

Екатерина Львовна Яроцкая

Доктор медицинских наук, врач высшей категории

Член апробационной комиссии и диссертационного совета Центра.

Член редакционной коллегии журналов «Проблемы репродукции», «Акушерство и гинекология». Член Президиума правления Российского общества акушеров-гинекологов.

Является очень важным, так как восприятие эндометриоза как заболевания без учета онколо­гического аспекта было бы неполным.

Впервые морфологическая взаимосвязь меж­ду эндометриозом и эндометриоидным раком яич­ников была выявлена Sampson в 1925 г. В пос­ледующем на ассоциацию этого заболевания со злокачественным процессом стали обращать вни­мание и другие исследователи. Опираясь на боль­шой клинико-морфологический материал, Я. В. Бохман предположил, что последовательность событий при малигнизации эндометриоза отчетливо выступает лишь в ранней стадии разви­тия рака. О повышенной способности к малигнизации эктопического эндометрия сообщают Ogava, Ybshikava. Су­ществует мнение, что в эндометриоидном очаге может развиваться практически любой тип злока­чественной опухоли, поскольку особенностью эн­дометрия являются большой потенциал роста и значительный полиморфизм клеток.

Наиболее частое сочетание эндометриоза и эндометриоидной аденокарциномы наблюдается в яич­никах. На фоне овариального эндометриоза у 0,7-5% женщин отмечается процесс возникновения рака яичников.

D.H. Barlow в работе «Происхожде­ние эндометриоза - все еще загадка» подчеркнул, что сущность эндометриоза изучена недостаточ­но. Поэтому необходимо дальней­шее углубленное изучение патогенеза эндометриоза.

Указания на эндометриоз как заболевание от­мечены еще около 300 лет назад. В конце XVII в. было описано обнаружение перитонеальных язв на поверхности мочевого пузыря, кишечника, матки. В XVIII столетии похожие на эндометриоз признаки отмечали в виде спаек, тканевых дефек­тов и тазовых болей. Лишь только с развитием ми­кроскопии в XIX в. удалось идентифицировать эк­топическую ткань эндометрия. В 1854 г. Muller, а в 1860 г. Van Rokitansky выявили эктопическую локализацию ткани эндометрия у человека. Гистологическая картина внутреннего эндометриоза в 1896 г. впервые была описана Van Rokitansky и им же применен термин «аденомиома», а термин «эн­дометриоз» предложил еще в 1892 г. B. Bell.

Известны многочисленные теории, объясняю­щие генез эндометриоидных гетеротопий, в частно­сти, около 11 концепций, в которых сделана попыт­ка объяснить возникновение этого заболевания с различных позиций.

Различные гипотезы сводятся к 2 основным утверждениям:

1) происхождение эндометриоза из эндомет­рия (транспорт-перенос);

2) эндометриоз - локальное новообразова­ние (трансформация-превращение).

Первое утверждение включает теории лим­фогенной, гематогенной и ятрогенной диссеминаций, а также ретроградной менструации. Отличает эти теории лишь способ переноса клеток эндомет­рия за пределы его физиологической локализа­ции. Второе утверждение касается эмбриональной и метапластической теорий. Наибольшее признание получила имплантационная теория.

Все известные причины, провоцирующие эндометриоз, включают экзогенные и эндогенные фа­кторы. К последним относят гормональные, имму­нологические, биохимические, генетические.

Связь с неблагоприятными экологическими и стрессовыми факторами: в основе реализации эффекта экзогенных «провокаторов» эндометриоза лежит избыточное образование свободных радикалов. Не случайно частота заболевания увеличена в про­мышленно развитых центрах, где прослеживается определенная зависимость от степени загрязнения окружающей среды. Причем именно в этих небла­гоприятных для здоровья экологических условиях особенно часто отмечается злокачественное пере­рождение эндометриоидной ткани.

По мнению некоторых ученых, усиление рос­та гетеротопического эндометрия при эндометриозе обусловлено увеличением количества продуктов пероксидации липидов (следствие окислительного стресса). Считается, что повышение объема перито­неальной жидкости при эндометриозе объясняется действием свободных радикалов на липидную обо­лочку мембран клеток мезотелия, вследствие кото­рого мелкие молекулы свобод­но проходят в брюшную полость.

Известно, что фермент ароматаза катализирует конверсию андростендиона и тестостерона в эстрон и эстрадиол. Фермент экспрессируется рядом чело­веческих тканей и клеток, таких как гранулезные клетки яичников, плацентарный синцитиотрофобласт, клетки жировой ткани, и фибробластами кожи, а также мозгом. У женщин репродуктивного возраста яичники - наиболее важное место биосин­теза эстрогенов, который происходит циклически. При повышении связывания фолликулостимулиру­ющего гормона (ФСГ) с его рецептором парного G- протеина на мембранах гранулезных клеток начина­ется рост внутриклеточного уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и усиливается свя­зывание двух важных транскрипционных факто­ров - стероидогенного фактора-1 (SF-1) и цАМФ- ответственного элементосвязывающего протеина (CREB) с промоутером гена ароматазы. Тот, в свою очередь, активирует экспрессию ароматазы, и в результате происходит секреция эстрогенов из преовуляторного фолликула.

Другой внегонадный процесс образования эст­рогенов у женщин в постменопаузе происходит в жировой ткани, коже. По сравнению с регуляцией экспрессии ароматазы в яичниках цАМФ этот путь контролируется главным образом цитокинами (интерлейкины - ИЛ-6, -11, фактора некроза опухоли-а) и глюкокортикоидами через альтернативное использование промоутера в жиро­вой ткани и коже. Основным суб­стратом здесь является андростендион надпочечни­кового происхождения. В постменопаузе у женщин около 2% циркулирующего андростендиона конвер­тируется в эстрон, далее переходящий в эстрадиол в периферических тканях. Это может значительно повысить уровень эстрадиола, способного привести к гиперплазии или карциноме.

Известно, что эндометрий и миометрий содер­жат самое высокое количество эстрогеновых рецеп­торов, являясь, таким образом, главной мишенью для эстрогенов. До недавних пор действие эстроге­нов рассматривалось только через эндокринные ме­ханизмы: за счет циркуляции эстрадиола, который секретируется яичниками или образуется из жиро­вой ткани, обеспечивая эстрогенный эффект после доставки к тканям-мишеням через кровь. Исследо­вания экспрессии ароматазы в опухолях молочной железы показали, что паракринные механизмы иг­рают важную роль в реализации действий эстроге­нов в тканях. Эстроген продуцировался путем активации ароматазы фибробластами жировой тка­ни молочной железы и способствовал росту ее со­седних малигнизированных эпителиальных клеток. Следовательно, показан интракринный эф­фект эстрогена при лейомиоме матки и эндометриозе, так как эстроген, продуцированный с помощью активации ароматазы в цитоплазме гладкомышеч­ных клеток лейомиомы матки или стромальных эндометриоидных клеток, смог вызвать эти эффекты путем быстрого связывания с их ядерными рецепто­рами в некоторых клетках. Контрольный эндометрий и миометрий свидетельствовали об от­сутствии экспрессии ароматазы.

Среди эстрогензависимых заболеваний экс­прессия ароматазы при эндометриозе имеет боль­шое значение, доказанное многими авторами. Во-первых, исключительно высокий уровень ароматазы мРНК был найден на импланта­тах внеяичникового эндометриоза. Во-вторых, стромальные клетки эндометриоидного происхож­дения в культуре инкубированных с цАМФ анало­гично показали экстраординарно высокий уровень активности ароматазы по сравнению с синцитиотрофобластом. Эти интересные факты привели к исследованию факторов роста, цитокинов и дру­гих субстанций, которые могут индуцировать ак­тивность ароматазы через цАМФ-зависимые пути патофизиологии эндометриоза. Было выявлено, что PGЕ2 - наиболее известный индуктор актив­ности ароматазы в стромальных эндометриоидных клетках. Эстрогены повышают образование PGЕ2 путем стимуляции фермента циклооксигеназы-2 в стромальных клетках в культуре. Та­ким образом, положительная обратная связь непре­рывной локальной продукции эстрогена и синтеза простагландинов способствует пролиферативным и воспалительным характеристикам эндометриоза.

С одной стороны, PGЕ2 индуцирует порази­тельную активность ароматазы путем повышения уровней цАМФ в клетках эктопиче­ского эндометрия. С другой - ни аналоги цАМФ, ни PGЕ2 не были способны стимулировать заметную ароматазную активность в клетках эутопического эндометрия. Возникает воп­рос: каковы молекулярные различия, которые при­водят к экспрессии ароматазы в имплантатах и его подавлению в эутопическом эндометрии? Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи решили ис­пользовать цАМФ. С этой целью для экспрессии ароматазы in vivo в ткани эндометрия был применен индуцированный промоутер. Затем было выяв­лено, что фактор стимуляции транскрипции SF-1 и воспалительный фактор, куриный промоутер фа­ктора транскрипции (COUS-TF), являются конку­рентными для связывания с областью промоутера ароматазы. COUS-TF экспрессировался как в экто­пическом, так и в эутопическом эндометрии, в то время как SF-1 экспрессировался специфически в эндометриозе, но не в эутопическом эндометрии и связывался с промоутером ароматазы более ак­тивно, чем COUS-TF.

Таким образом, SF-1 и другие транскрипци­онные факторы активируют транскрипцию в эндометриозе, в то время как COUS-TF, который блоки­рует участок ДНК в эутопическом эндометрии, по­давляет этот процесс. Можно предположить, что одним из молекулярных повреждений, приво­дящим к локальной экспрессии ароматазы в эндо­метриозе в отличие от нормального эутопического эндометрия, является нарушенная продукция SF-1 стромальными клетками эндометриоза, которые преодолевают защитное подавление в норме COUS-TF в эутопическом эндометрии.

Ароматаза была выделена в образцах эутопического эндометрия с серьезными формами эндометриоза при отсутствии в контроле, хотя в намно­го меньших количествах, чем в имплантатах эндометриоза. Это предполагает наличие гене­тического дефекта у женщин с эндометриозом, ко­торый выявляют в эутопическом эндометрии. Можно полагать, что когда дефективный эндомет­рий с низкими уровнями нарушенной экспрессии достигает тазовой брюшины путем ретроградной менструации, это приводит к воспалительной ре­акции. Она, в свою очередь, повышает локальную ароматазную активность, т.е. образование эстроге­нов, индуцированных напрямую или ненапрямую простагландинами и цитокинами.

Доказательством важности ароматазной актив­ности в патофизиологии эндометриоза служит ус­пешное подавление уровня эстрадиола с аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ) или индуци­рованной хирургической . Купирование боли в области малого таза агонистами ГРГ обычно достигается уже в процессе лечения, в то время как , ассоциированная с эндометриозом, рецидивирует более чем в 75% случаев. Существует множество причин для неудачно­го использования агонистов, например, присутствие значительной продукции эстрадиола, содержащегося в жировой ткани, коже, имплантатах в процесс лече­ния агонистами. Следовательно, блокада ароматазной активности в экстраовариальных местах с инги­битором ароматазы может приводить к ремиссии в течение продолжительного времени у некоторых пациентов. Положительное влияние на болевой син­дром при эндометриозе под действием ингибиторов ароматазы объясняется резким снижением эстрадиола и отсутствием вследствие этого стимуляции ло­кального синтеза простагландинов.

В недавних публикациях показано, что пациент­ки с эндометриозом в периоде перименопаузы успеш­но лечатся комбинацией ингибитора ароматазы с гестагеном. При этом ранее у этих женщин радикальная хирургия или медикаментозная терапия были причи­ной для многократного рецидивирования или персистенции боли в процессе лечения. После 6 месяцев лече­ния летрозолом и норэтиндрон ацетатом большая часть пациенток отмечала облегчение боли и умень­шение лапароскопически выявляемого эндометриоза. Наблюдается улучшение результатов экстракорпо­рального оплодотворения при тяжелых формах эндометриоза в случае комбинации с агонистом ГРГ анастрозолом на этапе десенситизации гипофиза.

В различных исследованиях установлено важное значение ароматазы в генезе и других неес­тественных пролиферативных заболеваний, в том числе и рака яичников. Сообщается о значимой роли ароматазы в генезе и эндометрия, а также об успешном использовании ингибиторов ароматазы в комплексном их лечении. Локальная гиперэстрогения, создающаяся в условиях патологической экспрессии ароматазы, способствует установле­нию определенной «автономности» очага, за счет чего поддерживается пролиферация ткани. Это свойство, присущее злокачественным заболевани­ям, имеет место и при эндометриозе.

Было бы наивно полагать, что нарушенная экспрессия ароматазы является самым важным мо­лекулярным механизмом в развитии и росте эндометриоза, поскольку существует множество других биомолекулярных механизмов, способствующих его развитию: нарушенная экспрессия энзимов- протеиназ, которые ремоделируют ткани, или их ингибиторов, цитокинов (ИЛ-6, RANTES) и факторов роста (EGF). К тому же, не совсем ясна роль защитных механизмов организма, ответ­ственных за имплантацию и отторжение несвойст­венных данной локализации эндометриальных клеток. Однако значение исследуемых ароматаз, безусловно, велико в этиологии эндометриоза и, вероятно, эндометриоидного рака яичников.

20 апреля 2013 г.: Ученые обнаружили связь между мутациями ракового гена ARID1A, эндометриозом и раком яичников, сообщают исследователи в статье, опубликованной в журнале NEJM. После изучения 600 образцов рака яичников, ученые, участвовавшие в Программе исследований Рака яичников в Британской Колумбии (OvCaRe), пришли к заключению, что генетическая мутация, ARID1A, и нарушение функций при эндометриозе можно считать предвестником развития раковых клеток и эндометриоидных раковых образований.

Это состояние, при котором клетки, которые обычно находятся внутри матки (клетки эндометрия) начинают расти вне матки. Клетки эндометрия выходят во время месячных, поэтому эндометриозу, скорее всего, подвержены женщины в течение всего детородного возраста. Клеточный рост не является злокачественным. Однако иногда можно ощутить такие симптомы, как болезненные месячные и другие проблемы.

Матка состоит из ткани, называемой эндометрием, который каждый месяц разрастается, чтобы подготовиться к оплодотворению. Именно здесь яйцеклетка растет, если она оплодотворена. Если яйцеклетка не оплодотворена, эндометрий отслаивается и выходит из тела матки во время менструального периода.

Эндометриальные клетки, которые растут за пределами матки - обычно на яичниках, внешней стенке матки или кишечника, фаллопиевых трубах - называют внедрениями. Однако эти внедрения действуют тем же самым образцом, как и оболочка матки, которая нарастает, а затем разрушается, что приводит к внутреннему кровотечению, поскольку процесс идет за пределами матки, и кровь не может вытечь наружу. Это может привести к формированию рубцов и кист, а так же к трудностям при попытке забеременеть.

В исследовании ученые обнаружили мутацию ARID1A при 46% светлоклеточных яичниковых карцином и при 30% эндометриоидных карцином.

Доктор Дэвид Хантсман, директор OvCaRe, международной программы по исследованию рака, сказал: «Наше открытие доминирующей мутации при светлоклеточном раке яичника дает надежду на излечение, в которой нуждаются многие люди. Связь между генной мутацией ARID1A и эндометриоидными повреждениями поможет нам в дальнейшем определить, какие женщины с эндометриозом подвергаются повышенному риску рака яичника».

Авторы сообщают, что открытие было результатом сотрудничества с доктором Марко Маррой и командой из Научного центра по исследованию генома рака Британской Колумбии - они расшифровали РНК от 18 светлоклеточных карцином.

Ведущий исследователь, Ким Вигэнд, аспирант Медицинского факультета UBC в лаборатории доктора Хантсмана, сначала наблюдал многократные мутации гена ARID1A: «Когда мы обнаружили эти мутации, мы были очень взволнованны, потому что у ARID1A есть несколько функций, которые сделали его потенциальным геном рака, мутации в этом гене никогда не идентифицировались прежде при раке яичника».

Доктор Эндрю Берчак, директор подразделения гинекологической онкологии, медицинский центр Университета Дьюка, сказал: «Открытие, что ARID1A - наиболее часто видоизменяемый ген, описанный к настоящему времени при эндометриоидном и светлоклеточном раке яичника, представляет главный научный прорыв. Это открытие также проливает свет на то, как эндометриоз предрасполагает к развитию раковых образований ».

Что такое рак яичника

Рак яичника - любой злокачественный рост, который может произойти в различных частях яичника. Большинство случаев рака яичника является результатом разрастания эпителия яичника. Согласно данным американского Противоракового общества, он находится на 8-ой позиции среди наиболее распространенных форм рак у женщин в США (исключая рак кожи). Среди британских женщин рак яичника пятый из наиболее распространенных форм рака.

Приблизительно 5500 женщинам в Великобритании и 21000 женщин в США ежегодно диагностируют рак яичника. Во всем мире каждый год приблизительно 140000 женщин умирают от рака яичника. Полная пятилетняя выживаемость составляет только 46 процентов в большинстве развитых стран (этот процент ниже для более поздних стадий). Однако, согласно данных Национального Онкологического института, если диагноз поставлен ранний, прежде чем опухоль распространилась, пятилетняя выживаемость составляет примерно 93 процента.

Три основных типа рака яичника

К наиболее распространенным формам рака яичников относят следующие:

• эпителиальный рак яичника - образуется из клеток на поверхности яичника. Это происходит, главным образом, у взрослых;
• герминативноклеточный рак яичника – образуется из производных яйцеклеток в пределах тела яичника. Это редкий тип рака, обычно затрагивает детей и девочек-подростков;
• стромальный рак яичника - образуется в клетках, которые скрепляют яичники.

Эпителиальный рак яичника, безусловно, наиболее часто встречаемая форма рака яичника. Герминативноклеточный и стромальный рак яичника распространен намного меньше. Рак яичника может также развиться из раковых клеток, возникших где-то в другой части тела.