Инсулинома поджелудочной. Инсулинома поджелудочной железы (причины, признаки, методы лечения)

8258 0

Лабораторная диагностика

Первое исследование для диагностики инсулиномы, — определение уровня глюкозы и инсулина в плазме крови натощак. У здоровых мужчин содержание глюкозы в плазме крови не снижается ниже 3,3 ммолъ/л в течение 24-часового голодания. В течение 72-часового голодания происходит дальнейшее снижение концентрации глюкозы, но не ниже 3,0 ммоль/л. У женщин снижение выражено больше, особенно в период пременопаузы. У большинства больных инсулиномами содержание глюкозы в плазме крови после голодания в течение ночи (10 ч) обычно ниже 3,3 ммоль/л.

После 24-часового голодания у 75% больных развивается гипогликемия, При определении уровня инсулина в плазме крови натощак у подавляющего большинства выявляют повышение его содержания, однако в некоторых случаях при повторных исследованиях получают нормальные сто значения.

При диагностике инсулиномы у больных с нерезко выраженными нарушениями важно отношение количества инсулина (вмкМЕ/л) к количеству глюкозы (в ммоль/л): менее 5,4 у здоровых и более 5,4 у больных инсулиномами. Уровень инсулина в крови у подавляющего большинства больных инсулиномами повышен, а содержание сахара крови снижено. Гипогликемические приступы при пробе с голоданием возникают от 7 до 50 ч после начала голодания, в большинстве случаев через 12-24 ч.

Следует отметить, что у одного и того же пациента в разные дни концентрация глюкозы плазмы крови варьирует и может быть нормальной. Такие колебания уровня сахара и инсулина крови натощак, по-видимому, обусловлены неодинаковой гормональной активностью инсулиномы в разные дни и неоднородной выраженностью контринсулярных механизмов.

Для диагностики инсулином используют различные диагностические тесты.

Тест с толбутамидом — 1 г препарата вводят внутривенно, кровь исследуют через 5 мин и далее каждые 1/2 ч в течение 3 ч. У большинства больных инсулиномами концентрация глюкозы в крови снижается до 1,94 ммоль/л и менее, содержание иммунореактивного инсулина обычно повышается за 5 мин до 150 мкМЕ на 1 мл и более по сравнению с нормальным уровнем (около 100 мкМЕ).

Тест с глюкагоном — концентрация иммунореактивного инсулина после введения глюкагона внутривенно (1 мг) повышается до максимума (130 мкМЕ/мл) через 5 мин у здоровых людей, у больных инсулиномами возрастание значительно больше (часто более чем в два раза).

Тест с лейцином (L-лейцином) — введение внутрь 150 мг L-лейци-на на 1 кг массы тела почти не влияет на содержание глюкозы или иммунореактивного инсулина в плазме крови у здоровых лиц. У 50% больных инсулиномами отмечают резкое повышение содержания иммунореактивного инсулина и снижение концентрации глюкозы.

Тест с подавлением уровня С-пептида — препараты инсулина вводят внутривенно в течение 60 мин (0,1 ME на 1 кг массы) до развития гипогликемии. Каждые 10 мин забирают кровь для определения уровня С-пептида. У здоровых людей при гипогликемии наблюдают снижение содержания С-пептида в плазме крови более чем на 50%, у больных инсулиномами — снижение его содержания менее чем на 50%.

Определение проипсулина и С-пептида имеет значение для больных с подозрением на органическую гипогликемию. В норме циркулирующий проинсулин характеризуется концентрацией менее 22% инсулиновой иммунореактивности. У подавляющего большинства больных инсулиномами она выше 24%. Если уровень проинсулина более 40%, можно с большей долей вероятности подозревать наличие злокачественной инсулиномы. Оценка содержания С-пептида полезна в распознавании гипогликемии при самоназначении инсулина.

Препараты коммерческого инсулина не содержат С-пептид, и его низкое содержание в сочетании с высоким содержанием инсулина подтверждают диагноз самоназначения инсулина. У больных, получающих производные сульфонилмочевины, происходит повышение содержания инсулина и С-пептида вскоре после приёма, но при хроническом применении развивается гипогликемия без повышения содержания инсулина или С-пептида. Только подозрение и измерение концентрации сульфонил мочевины в моче ведут к правильному диагнозу.

Реакция увеличения концентрации инсулина па стимуляцию секретином (2 ME на 1 кг массы тела внутривенно с пиковой реакцией в течение 1—5 мин) позволяет отличить множественные аденомы от незидиобластоза и единичных аденом. Больные единичными аденомами и незидиобластозом почти не отвечают на секретин, в то время как при множественной аденоме или гиперплазии имеет место избыточная инсулиновая реакция на введение этого гормона.

Тест, основанный на применении глюконата кальция. Последний усиливает секрецию иммунореактивного инсулина и провоцирует развитие гипогликемического состояния у больных инсулиномами.

Наиболее пенная и доступная диагностическая проба при инсулиномах — проба с голоданием, которая у всех больных сопровождается развитием приступа гипогликемии с резким снижением концентрации глюкозы плазмы крови, хотя уровень инсулина при этой пробе нередко остаётся неизменным по сравнению с его значением до приступа. Проба с лейцином и толбутамидом у больных инсулиномами приводит к выраженному повышению уровня инсулина и значительному снижению концентрации глюкозы плазмы крови с развитием приступа гипогликемии, однако эти пробы не дают положительные результаты у всех пациентов.

Нагрузка глюкозой менее показательна в диагностическом отношении, хотя и имеет определенное значение при сопоставлении с другими функциональными пробами и клинической картиной заболевания. Таким образом, наиболее ценные параметры при диагностике инсулиномы — показатели секреции проинсулина и С-пептида, а значения иммунореактивного инсулина принято оценивать одновременно с уровнем глюкозы плазмы крови. Методы визуализации

С целью визуализации опухоли используют УЗИ, КТ и МРТ ПЖ, рентгеноконтрастные исследования верхнего отдела ЖКТ, ЭУС, ЭРХПГ и МРХПГ, сцинтиграфию и ангиографию. Применение комплекса современных методов исследования позволяет до операции установить локализацию, размер и распространённость опухолевого процесса у 80—95% больных инсулииомой.

Трансабдоминальное УЗИ в диагностике инсулином не получило широкого распространения из-за избыточной массы тела у подавляющего большинства больных, поскольку жировая прослойка значительно препятствует прохождению ультразвуковой волны. При УЗИ инсулиномы выглядят как гомогенные, гипоэхогенные, чётко отграниченные новообразования ПЖ. Значительно большей диагностической ценностью обладает ЭУС: чувствительность метода составляет 93%, специфичность — 95%.

При КТ возникают трудности выявления инсулиномы из-за небольших размеров и особенностей расположения опухоли. Новообразования, располагаясь в толще ПЖ, не изменяют её конфигурации, а по коэффициенту поглощения рентгеновских лучей не отличаются от нормальной ткани железы, что делает их негативными. Надёжность метода составляет 50—60%.

Поскольку инсулиномы экспрессируют рецепторы к соматостатину, для диагностики опухоли может быть применена спинтиграфия с октреотидом, меченным 111In. Однако у 50% больных это исследование даёт отрицательные результаты (см. рис. 5-27 a), что, возможно, обусловлено экспрессией опухолевыми клетками видоизменённого подтипа рецепторов, с которым октреотид не взаимодействует, также возможно, что некоторые инсулиномы не экспрессируют эти рецепторы, либо их слишком мало дня адекватного накопления радиофармпрепарата в ткани опухоли.

Ангиографическая диагностика инсулином основана на гиперваскуляризации этих новообразований и их метастазов. В артериальную фазу опухоль представлена наличием гипертрофированной, питающей опухоль артерии и гонкой сети сосудов в области очага поражения.

Капиллярная фаза характеризуется локальным скоплением контрастного вещества в области новообразования. В венозную фазу обнаруживают дренирующую опухоль вену. Чаще всего инсулиному обнаруживают на капиллярной стадии. Ангиография даёт возможность диагностировать опухоль в 60—90% случаев (см. рис. 5-27 б). Наибольшие трудности возникают при малых размерах опухоли (диаметром до 1 см) и их расположении в головке ПЖ.

Рис. 5-27. Методы визуализации при инсулиноме. При ультразвуковом исследовании и компьютерной томографии опухолевых очагов выявить не удалось. А — сцинтиграфия с октреотидом, меченным 111 In. Данных за опухолевое поражение поджелудочной железы нет. Б — Ангиография. Гиперваскуляризированная опухоль 1,3 см в диаметре (отмечена стрелкой) в головке поджелудочной железы. Проведено хирургическое лечение в объёме энуклеации опухоли, диагноз инсулиномы был подтверждён иммуногистохимически

Маев И.В., Кучерявый Ю.А.

Инсулинома поджелудочного органа является опухолью, секретирующая большие количества инсулина, что приводит к развитию гипогликемии у больных. Гипогликемия в свою очередь предусмотрена пониженным уровнем глюкозы крови. Зачастую патология развивается у людей в возрасте 25-55 лет, и в основном опухоль – это доброкачественное новообразование. Редко инсулинома является одним из признаков множественного эндокринного аденоматоза. Ее размеры достигают 2 см. Опухоль локализуется в любой зоне поджелудочного органа. Чтобы понимать при каком состоянии возникает инсулинома поджелудочной железы, симптомы развития патологии следует знать.

Возникновение инсулиномы ведет к выработке повышенного количества инсулина. Медики отмечают поджелудочной доброкачественного и злокачественного характера, которая обладает самостоятельной гормональной действенностью. Зачастую опухоль поджелудочной железы представлена мелкими островными вкраплениями. Ее влияние ведет к стремительному росту производительности избыточного инсулина, а это угрожает пациенту появлением признаков гипогликемического состояния.

Симптомы новообразования появляются от влияния ряда факторов.

1. Объема производимого инсулина.
2. Степени образования.
3. Величины.
4. Особенности организма.

К базовым показателям, которые характерны для инсулиномы железы поджелудочной относят:

• часто повторяющиеся приступы гипогликемии — спустя 3 часа после еды;
• насыщенность глюкозы, присутствующей в сыворотке крови – 50 мг;
• устранение симптомов болезни путем приема сахара.

Если приступы гипогликемии возникают постоянно, это ведет к изменению работы нервной системы. Так между приступами развиваются у человека признаки:

• нервно психического проявления;
• апатия;
• миалгия;
• понижение памяти, умственных способностей.

Большинство отклонений остаются после хирургического удаления инсулиномы железы поджелудочной, что провоцирует развитие потери профессионализма и достигнутого статуса в обществе.

У мужчин болезнь развивается постоянно, это приводит к импотенции.

Когда развивается инсулинома поджелудочной железы, симптомы условно разделяют:

• на острые состояния;
• признаки вне вспышки.

Гипогликемия при инсулиноме, протекающая в острой фазе, появляется по причине контринсулярных признаков и изменений механизмов ЦНС. Зачастую приступ появляется на голодный желудок, либо после продолжительных разрывах между едой.

1. Резко наступает сильная головная боль.
2. Нарушена координация в момент передвижения.
3. Снижается острота зрения.
4. Возникают галлюцинации.
5. Тревога.
6. Чередуется страх и агрессия.
7. Дрожь в конечностях.
8. Учащенное биение сердца.

Присутствие признаков у больных инсулиномой железы поджелудочной вне обострения, выявить тяжело. Симптомы стихают либо вовсе отсутствуют.

1. Увеличивается аппетит, полный отказ от еды.
2. Парализация.
3. Боль, дискомфорт при перемещении глазными яблоками.
4. Изменение памяти.
5. Повреждение нерва на лице.
6. Понижение умственной активности.

Диагностика заболевания

Инсулиному железы поджелудочной диагностировать достаточно трудно. При первоначальных проявлениях пациента помещают на стационарное лечение. Впервые 1-2 дня пациенту под присмотром медиков.

Для диагностики заболевания применяют такие методы:

• анализирование крови — для выявления показателя инсулина и сахара крови;
• , – благодаря данным определяется точное размещение образования;
• лапароскопия, лапаротомия.

Лечение заболевания

После того, как выявлены причины, учтены симптомы, лечение после постановки диагноза будет заключаться в проведении хирургической операции. Объем предстоящей процедуры будет обусловлен локализацией и размерами образования железы. Иссечение опухоли может быть проведено разными способами.

Также проводят консервативную терапию, которая предусматривает:

• употребление лекарственных средств, которые повышают коэффициент гликемии;
• введение внутрь вены глюкозы;
• процедура химиотерапии.

Главной составляющей симптоматической терапии является е, которое заключается в приеме повышенного содержания сахара, количества медленных углеводов.

Прогноз болезни

После оперативного вмешательства происходит снижение уровня сахара, глюкоза в крови поднимается.

Когда опухоль поджелудочной обнаруживается и иссекается вовремя, то 96% пациентов поправляются.

Результат наблюдается при лечении незначительных образований доброкачественного течения. При злокачественном заболевании действенность терапии лишь в 65% случаях. Возникновение рецидивов фиксируется у 10% больных.

Если при сахарном диабете 2 типа квалифицированно не поддерживать организм, это приводит к различному роду осложнениям. Чем опасно в данной ситуации такое заболевание – гипогликемия, нефропатия, трофические язвы, кетоацидоз. Осложнения вызывают смерть у 2 млн человек в год.

При наличии гипогликемической системы, стоит учитывать, что симптомы и лечение больных отличаются, поэтому не стоит заниматься самолечением, а обращаться к врачу.

Описание:

Инсулинома является наиболее распространенной эндокринной опухолью поджелудочной железы. На ее долю приходится 70-75% гормонально-активных опухолей этого органа. Инсулинома бывает солитарной и множественной, в 1-5% случаев опухоль является компонентом множественного эндокринного аденоматоза. Она может возникать в любом возрасте, но чаще - у лиц 40-60 лет, причем с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Преобладают доброкачественные опухоли (приблизительно в 90% случаев). Инсулинома может локализоваться в любой части поджелудочной железы. Примерно у 1 % больных она располагается экстрапанкреатически - в сальнике, стенке желудка, двенадцатиперстной кишки, воротах селезенки и других областях. Размеры опухоли варьируют от нескольких миллиметров до 15 см в диаметре, составляя чаще 1-2 см.
Основную массу клеток в опухоли составляют В-клетки, но встречаются также А-клетки, клетки без секреторных гранул, сходные с клетками выводных протоков. Злокачественная инсулинома может давать метастазы в различные органы, но чаще всего в печень.

Основными патогенетическими факторами при инсулиноме являются неконтролируемая выработка и секреция инсулина, независимо от содержания глюкозы крови (при повышенной продукции инсулина опухолевыми клетками способность их депонировать пропептид и пептид снижена). Возникающая вследствие гиперинсулинизма обусловливает большинство клинических симптомов.

Наряду с инсулином клетками инсулиномы могут вырабатываться в повышенных количествах и другие пептиды - глюкагон, ПП.

Причины инсулиномы:

Вскоре после открытия Бантингом и Вестом инсулина в 1921 г. стали известны симптомы его передозировки при клиническом применении коммерческих препаратов у больных сахарным диабетом. Это позволило Харрису сформулировать понятие о спонтанной гипогликемии, вызванной повышенной секрецией этого гормона. Многочисленные попытки выявления и лечения инсулином осуществились в 1929 г., когда Graham впервые удалось успешно удалить инсулинсекретирующую опухоль.. С тех пор в мировой литературе имеются сообщения примерно о 2000 больных с функционирующими бета-клеточными новообразованиями.

Не вызывает сомнений, что симптомы инсулиномы связаны с ее гормональной активностью. Гиперинсулинизм является основным патогенетическим механизмом, от которого зависит весь симптомокомплекс заболевания. Постоянная секреция инсулина, не подчиняясь физиологическим механизмам, регулирующим гомеостаз в отношении глюкозы, приводит к развитию гипогликемии, глюкоза крови необходима для нормальной жизнедеятельности всех органов и тканей, особенно мозга, кора которого использует ее более интенсивно, чем все другие органы. На функцию мозга расходуется примерно 20 % всей глюкозы, поступающей в организм. Особая чувствительность мозга к гипогликемии объясняется тем фактом, что в противоположность почти всем тканям организма мозг не имеет запасов углеводов и не способен использовать в качестве энергетического источника циркулирующие свободные жирные кислоты. При прекращении поступления в кору больших полушарий головного мозга глюкозы на 5-7 мин в ее клетках происходят необратимые изменения, при этом гибнут наиболее дифференцированные элементы коры.

При снижении уровня глюкозы до гипогликемии включаются механизмы, направленные на гликогенолиз, глюконеогенез, мобилизацию свободных жирных кислот, кетогенез. В этих механизмах участвуют в основном 4 гормона - норадреналин, глюкагон, кортизол и гормон роста. По-видимому, только первый из них вызывает клинические проявления. Если реакция на гипогликемию выбросом норадреналина наступает быстро, то у больного появляются слабость, потливость, беспокойство и чувство голода; симптомы со стороны центральной нервной системы включают , головную боль, двоение в глазах, нарушение поведения, потерю сознания. Когда гипогликемия развивается постепенно, то превалируют изменения, связанные с ЦНС, а реактивная (на норадреналин) фаза может отсутствовать.

Симптомы инсулиномы:

Симптомы инсулиномы, как правило, включает в той или иной степени обе группы симптомов, однако наличие нервно-психических нарушений и малая осведомленность врачей об этом заболевании часто приводят к тому, что вследствие диагностических ошибок больные с инсулиномой длительно и безуспешно лечатся под самыми разнообразными диагнозами. Ошибочные диагнозы ставят у % больных с инсулиномой.

Симптомы инсулиномы, как правило, рассматриваются с акцентом на проявления гипогликемических приступов, хотя в межприступном периоде имеются симптомы, отражающие повреждающее влияние хронической гипогликемии на центральную нервную систему. Эти поражения заключаются в недостаточности VII и XII пар черепно-мозговых нервов по центральному типу»; асимметрии сухожильных и периостальных рефлексов. Иногда можно выявить патологические рефлексы Бабинского, Россолимо, Маринеску-Радовича. У части больных отмечены симптомы пирамидной недостаточности без патологических рефлексов. Нарушение высшей нервной деятельности в межприступном периоде выражается в снижении памяти и умственной трудоспособности, потере профессиональных навыков, что нередко вынуждает больных заниматься менее квалифицированным трудом.

Период острой гипогликемии - это результат срыва контринсулярных факторов и адаптационных свойств ЦНС. Чаще всего приступ развивается в ранние утренние часы, что связано с продолжительным (ночным) перерывом в приеме пищи. Обычно больные не могут «проснуться». Это уже не сон, а расстройство сознания различной глубины, сменяющее его. Длительное время они остаются дезориентированными, производят ненужные повторяющиеся движения, односложно отвечают на простейшие вопросы. Наблюдаемые у этих больных эпилептиформные припадки отличаются от истинных большей продолжительностью, хореоформными судорожными подергиваниями, гиперкинезами, обильной нейровегетативной симптоматикой. Несмотря на длительное течение заболевания, у больных не наступает характериологических изменений личности, описанных у эпилептиков.

Нередко гипогликемические состояния у больных с инсулиномой проявляются приступами : одни мечутся, что-то выкрикивают, кому-то угрожают; другие - поют, танцуют, не по существу отвечают на вопросы, производят впечатление опьяневших. Иногда гипогликемия при инсулиноме может проявиться сноподобным состоянием: больные уезжают или уходят в неопределенном направлении и затем не могут объяснить, каким образом они там оказались. Некоторые совершают антиобщественные поступки - оправляются при первой же необходимости, вступают в различные немотивированные конфликты, могут расплатиться вместо денег любыми предметами. Прогрессирование приступа чаще всего заканчивается глубоким расстройством сознания, из которого больных выводят внутривенным вливанием раствора глюкозы. Если помощь не оказана, то гипогликемический приступ может длиться от нескольких часов до нескольких суток. О характере приступа больные рассказать не могут, так как о случившемся не помнят - ретроградная амнезия.

Гипогликемия, вызванная инсулиномой, развивается натощак. Симптомы коварны и могут напоминать различные психиатрические и неврологические нарушения. Нарушения со стороны ЦНС включают головную боль, спутанность сознания, мышечную слабость, атаксию, изменения личности и, возможно, при прогрессирова-нии потерю сознания, эпилептический припадок и кому. Симптомы со стороны вегетативного отдела нервной системы (головокружение, слабость, тремор, сердцебиение, потливость, чувство голода, повышенный аппетит, нервозность) часто отсутствуют.

Диагностика инсулиномы:

В диагностике инсулиномы используют функциональные пробы. Распространение получил тест с голоданием в течение суток и с назначением низкокалорийной диеты (с ограничением углеводов и жиров) на протяжении 72 ч. У больных с инсулиномой развиваются симптомы гипогликемии, но даже при их отсутствии в течение дня регистрируется концентрация глюкозы в крови ниже 2,77 ммоль/л. Клетки инсулиномы автономно продуцируют инсулин независимо от содержания глюкозы в крови, и коэффициент инсулин/глюкоза высок (за счет снижения содержания глюкозы и повышения уровня инсулина), что является патогномоничным. Диагностическая точность теста с голоданием практически 100%.

Используют также инсулиносупрессивный тест. Введением экзогенного инсулина индуцируется гипогликемическое состояние. В норме снижение концентраци глюкозы крови, вызванное экзогенным инсулином, приводит к супрессии высвобождения эндогенного инсулина и С-пептида. Клетки инсулиномы продолжают продуцировать гормон. Высокие уровни С-пептида, несоразмерные с низкой концентрацией глюкозы, свидетельствуют о наличии инсулиномы. Диагностическая ценность теста столь же высока, как и пробы с голоданием. Недостаток этих проб - у больных с инсулиномой не удается избежать развития гипогликемии и нейроглюкопении, что требует стационарных условий для их проведения.

Инсулинпровокационный тест направлен на высвобождение эндогенного инсулина путем внутривенного введения глюкозы (0,5 г/кг) или глюкагона (1 мг) или сахаропонижающих производных сульфонилмочевины (например, толбутамида в дозе 1 г). Но повышение сывороточного инсулина у больных с инсулиномой существенно выше, чем у здоровых лиц, только в 60-80% случаев. Частота положительного теста стимуляции высвобождения инсулина значительно повышается при одновременном введении глюкозы и кальция (5 мг/кг). Клетки инсулиномы более чувствительны к раздражению кальцием, чем нормальные В-клетки. Кроме того, при этом тесте компенсируется развитие гипогликемии инфузией глюкозы.

Наряду с определением в натощаковой сыворотке   глюкозы, инсулина и С-пептида в диагностике инсулиномы может помочь радиоиммунное исследование проинсулина. Однако гиперпроинсулинемия возможна не только у больных с органическим гиперинсулинизмом, но и у больных с уремией, циррозом печени, тиреотоксикозом, у лиц, принявших инсулин или сахаропонижающие препараты, например, с суицидальной целью.

Дифференцируют состояния спонтанной гипогликемии от внепанкреатических заболеваний без наличия гиперинсулинизма: от гипофизарной и/или , тяжелых поражений печени (недостаточная продукция глюкозы), экстрапанкреатических , например от большой фибросаркомы (повышенное потребление глюкозы), и болезней накопления гликогена (энзимная недостаточность), от заболеваний ЦНС (недостаточное потребление углеводов). Диагностике помогают клинические и лабораторные данные, обусловленные каждой из вышеперечисленных групп заболеваний. В разграничении их с инсулиномой применяют определение иммунореактивного инсулина и С-пептида в крови натощак наряду с определением содержания глюкозы и проведением пробы с внутривенным введением глюкозы и кальция. Гиперинсулинемия и положительный характер инсулинопровокационного теста будут свидетельствовать в пользу инсулиномы. Тесты с голоданием и гипокалорийной диетой в ряде случаев противопоказаны (например, при первичном или вторичном гипокортицизме).

Следует провести дифференциальную диагностику между органической гипогликемией и токсической (алкогольной, а также медикаментозной, вызванной введением инсулина или сахаропонижающих производных сульфонилмочевины). Алкогольная гипогликемия протекает без гиперинсулинемии. Введение экзогенного инсулина или сахаропонижающих препаратов приводит к повышенному содержанию иммунореактивного инсулина в крови при нормальном или пониженном уровне С-пептида, так как оба пептида образуются в эквимолярных количествах из проинсулина и поступают в кровоток.

При реактивных (постпрандиальных) формах гиперинсулинизма - повышенном тонусе блуждающего нерва, предстадиях , позднем демпинг-синдроме - натощак величина глюкозы крови нормальна.

У новорожденных и маленьких детей изредка встречается гиперплазия инсулоцитов - незидиобластоз, которая может быть причиной органической гипогликемии (незидиобласты - эпителиальные клетки мелких панкреатических ходов, которые дифференцируются в инсулинкомпетентные клетки). У маленьких детей незидиобластоз на основе клинических и лабораторных данных неотличим от инсулиномы.

Лечение инсулиномы:

Для лечения назначают:

В целом эффективность хирургического лечения инсулиномы достигает 90 %. Операционная смертность составляет 5-10%.   Небольшие одиночные поверхностные инсулиномы поджелудочной железы обычно энуклиируются хирургическим путем. Если аденома одиночная, но больших размеров и локализуется глубоко в ткани тела или хвоста железы, если выявлены множественные образования тела или хвоста (или обоих), если инсулинома не обнаружена (нехарактерное обстоятельство), выполняется дистапьная, субтотальная . Менее чем в 1 % случаев наблюдается эктопическая локализация инсулиномы, расположенная в перипанкреатической зоне стенки двенадцатиперстной кишки или в перидуоденальной области; в данном случае обнаружение опухоли возможно только при тщательном поиске во время хирургической операции. При проксимальной локализации малигнизированных операбельных инсулином показана панкреатодуоденальная резекция (операция Уиппла). Тотальная панкреатэктомия выполняется в случае неэффективности субтотальной панкреатэктмоии.

Если сохраняется гипогликемия, можно использовать диазоксид с первоначальной дозы 1,5 мг/кг перорально 2 раза в день вместе с натриуретиками. Доза может быть увеличена до 4 мг/кг. Аналог соматостатина октреотид (100-500 мкг подкожно 2-3 раза в день) не всегда является эффективным и его использование следует рассматривать у пациентов с продолжающейся гипогликемией, невосприимчивой к диазоксиду. Пациентам, у которых лечение октреотидом оказалось эффективным, можно назначить препарат внутримышечно 20-30 мг 1 раз в день. При применении октреотида пациентам необходимо дополнительно назначить панкреатические ферменты, так как он подавляет секрецию панкреатических ферментов. К другим препаратам, оказывающим небольшой и переменный эффект на секрецию инсулина, относятся верапамил, дилтиазем и фенитоин.

Если симптомы инсулиномы сохраняются, можно использовать химиотерапию, но эффективность ее ограничена. Стрептозотоцин эффективен в 30 % случаев, а в комбинации с 5-фторурацилом эффективность достигает 60 % с продолжительностью до 2 лет. К другим препаратам относятся доксорубицин, хлорозотоцин и интерферон.

Инсулинома поджелудочной железы - это активная гормональная опухоль, которая синтезирует инсулин в избыточном количестве. Этот процесс приводит к развитию гипогликемии. У больного возникают приступы, вызывающие дрожь тела, появление холодного пота. Пациент жалуется на голод. У него развивается тахикардия, появляется страх, начинаются зрительные и речевые нарушения, изменяется поведение. Тяжелые случаи таких поражений приводят к развитию судорог, а в некоторых случаях человек впадает в коматозное состояние. Лечение этого недуга производится хирургическими методами.

Признаки заболевания

Врачи называют так доброкачественную или злокачественную опухоль, обладающую самостоятельной гормональной активностью. Обычно она имеет характер мелких (островных) вкраплений. Ее воздействие приводит к резкому увеличению производства избыточного инсулина, а это грозит больному возникновением симптомов гипогликемического синдрома.

Признаки инсулиномы чаще всего выявляются у людей от 40 до 60 лет. У детей это заболевание практически не встречается. Опухоль располагается в поджелудочной железе, причем новообразование может появиться в любой части органа. Иногда инсулинома развивается на стенке желудка, сальнике или 12-перстной кишке. В некоторых случаях новообразование появляется на вратах селезенки или поражает печень. Обычно размер опухоли не превышает 15–20 мм. Чаще всего у людей появляется доброкачественное новообразование (80% случаев). Из злокачественных видов новообразований от 5 до 10% практически не лечатся, что приводит к летальному исходу для больного. Врачи могут продлить ему жизнь на срок от 1 до 1,5 лет при помощи лекарственных препаратов, но больной все равно погибает.

При своевременном обращении к врачу на ранней стадии заболевания пациент может полностью поправить свое здоровье.

Факторы, приводящие к болезни

Причины развития этого недуга обусловлены появлением признаков гипогликемии из-за неконтролируемого синтеза избытка инсулина b клетками.

Если человек здоров, то любое падение уровня глюкозы в кровяной плазме приводит к уменьшению синтеза инсулина и ограничению его подачи в кровь. При возникновении новообразования на основе указанных клеточных структур регуляция процесса нарушается, что и приводит к развитию гипогликемического синдрома.

Самыми чувствительными к этому процессу оказываются клетки головного мозга, так как они получают энергию в процессе расщепления глюкозы. Поэтому появление опухоли может послужить толчком для возникновения гликопении в нейронах мозга. Если такое состояние продолжается длительный период, то на разных участках центральной нервной системы человека начинаются дистрофические изменения.

Причины ухудшения состояния больного в этот период - выброс в кровь гормонов типа кортизона, норадреналина и других веществ. Обе указанные выше причины формирования недуга дополняют друг друга. Они ярко проявляются у пациентов со злокачественной опухолью.

Во время приступа у человека может развиться инфаркт миокарда. Это происходит из-за быстрого нарушения кровообращения в сердечной мышце. Иногда у человек развиваются поражения нервной системы (например, афазия, гемиплегия), которые врачи вначале принимают за симптоматику ОНМК.

Признаки появления опухоли

Основные симптомы недуга следующие:

1. Появление чередующихся фаз нормального состояния человека и клинических, ярко выраженных приступов гликемии или высокого содержания адреналина в крови.
2. Быстрое ожирение больного и увеличенный аппетит.

Острый тип гипогликемического приступа развивается из-за появления большого количества инсулина, который не выводится из организма. При этом поражение перекидывается на клетки головного мозга. Симптомы этого явления следующие:

1. Приступ обычно проявляет себя утром, когда человек еще не успел поесть.
2. Возможно появление приступа при длительном воздержании от пищи, при этом резко падает количество глюкозы в крови больного.

Если болезнь поразила нейроны головного мозга, то симптомы следующие:

1. У пациента фиксируются различные психиатрические или неврологические нарушения.
2. Человек жалуется на сильную головную боль.
3. У пациента может фиксироваться спутанность сознания.
4. Возможны симптомы атаксии или мышечной слабости.

Иногда при инсулиноме наблюдается развитие гипогликемического приступа на фоне следующих симптомов:

1. Возбужденное состояние психомоторных функций.
2. Множественные галлюцинации.
3. Бессвязная речь, выкрики.
4. Сильная агрессия или эйфория.
5. Обильный холодный пот, дрожь от страха.
6. Иногда фиксируются эпилептические припадки, больной может потерять сознание, впасть в коматозное состояние.
7. После снятия приступа вливанием глюкозы пациент практически ничего не помнит.

Если болезнь имеет хронический характер, то у человека нарушается нормальное функционирование клеток головного мозга, поражается периферическая часть нервной системы. При этом фазы нормального состояния становятся короче.

В моменты между приступами врачи фиксируют у пациента симптомы миалгии, у него может пострадать зрение, ухудшается память, возникает апатия. После хирургического вмешательства у больного фиксируется снижение интеллектуальных способностей, может развиться энцефалопатия, а это приводит к потере профессиональных навыков и ухудшает социальный статус человека. Если болен мужчина, то у него может появиться симптоматика импотенции.

Методы диагностики заболевания

Обследование больного, установление причин появления недуга, дифференцирование болезни от других заболеваний проводится лабораторными тестами. Применяются инструментальные методики обследования, взятие функциональных проб.

Часто используется проба с голоданием, которая провоцирует у больного приступ гипогликемии. Это вызывает резкое понижение количества глюкозы в крови, развиваются различные нервно-психические проявления. Такой приступ врачи прерывают вливанием глюкозы в кровь больного или заставляют его съесть сладкую пищу (кусок сахара, конфету и т. д.).

Для провоцирования приступа пациенту вводят экзогенный инсулин. В крови больного показатели глюкозы находятся на самом низком уровне, но повышается содержание С-пептидов. Одновременно резко поднимается количество эндогенного инсулина, уровень которого превышает аналогичный параметр в крови здорового человека. В таких случаях соотношение инсулина и глюкозы у пациента может превысить 0,4, что показывает на наличие недуга.

Если указанные провокационные тесты дали положительный результат, то больно посылают на УЗИ брюшной полости и поджелудочной железы. Проводится МРТ этих органов. Иногда приходится делать селективную ангиографию для взятия крови из портальной вены. Для уточнения диагноза возможно проведение лапароскопической диагностики поджелудочной железы. В некоторых медицинских центрах проводится интраоперационная ультрасонография, которая позволяет довольно точно выявить местонахождение новообразования.

Врачи должны уметь дифференцировать описываемый недуг от алкогольной или лекарственной гипогликемии, надпочечной недостаточности или рака надпочечных структур и других похожих состояний. Диагностирование должны проводить опытные специалисты.

Терапия и прогнозы

После постановки точного диагноза назначается хирургическая операция, так как на современном этапе развития медицины лечение другим методами нецелесообразно. Объем предстоящей операции зависит от местонахождения новообразования и его размеров. Опухоль может быть удалена различными хирургическими методами.

Чаще всего используется энуклеация новообразования, или врачи применяют разные способы резекции частей поджелудочной железы. Если требуется, то орган удаляют целиком. Во время операции за эффективностью действий хирурги наблюдают с помощью аппаратуры для измерения динамическим способом уровня глюкозы в крови пациента.

Если опухоль имеет большие размеры, и оперировать человека нельзя, то больного переводят на поддержание его удовлетворительного состояния при помощи различных медикаментозных средств. Прописывается употребление препаратов, содержащих адреналин, глюкокортикоиды, глюкагон и другие препараты с похожим действием.

Если при диагностике установлена злокачественность новообразования, то может быть применена химиотерапия. Для ее проведения применяется 5-фторурацил, Стрептозотоцин и другие средства.

После проведения операции могут возникнуть различные осложнения. Чаще всего у пациента развивается панкреатит, возможно появление свищей на оперированном органе. У некоторых людей после операции появляется абсцесс на брюшной полости или развивается перитонит. Возможен некроз тканей самой поджелудочной железы.

Если больной вовремя попал в медицинское учреждение, то лечение бывает эффективным, и человек выздоравливает после оперативного вмешательства. По статистике выздоравливает от 65 до 79% больных. При ранней диагностике и последующей операции удается остановить регресс клеток головного мозга, вернуть человека к нормальной жизни.

Летальный исход при хирургическом вмешательстве составляет около 10%, так как пока не найдены методы борьбы со злокачественными опухолями. Люди с таким типом новообразований после операции проживают не более 4–5 лет, а выживаемость на протяжении 2 лет после курса терапии не превышает 58%.

Рецидив заболевания проявляется в 4% от всех случаев лечения болезни. Если у человека это заболевание в анамнезе, то его ставят на учет в диспансер у невролога и эндокринолога.

Инсулинома – это доброкачественная (85-90%), реже злокачественная (10-15%) опухоль из эндокринной части поджелудочной железы – клеток островков Лангерганса, приводящая к неконтролируемому выбросу инсулина в кровь и эпизодам гипогликемии. По статистическим данным встречаемость среди мужчин и женщин одинакова, частота в человеческой популяции приблизительно 1:1000000. Наиболее подвержены этому заболеванию лица от 25 до 50 лет.

Локализуется опухоль чаще в эндокринной части поджелудочной железы – хвосте, где находятся островковые скопления клеток, но бывают и другие локализации – тело, головка, внепанкреатическая инсулинома. Последняя крайне редко встречается и в большинстве случаев развивается не из ткани поджелудочной железы.

Симптомы приступа инсулиномы

Всю симптоматику инсулинпродуцирующей опухоли можно условно разделить на острый приступ гипогликемии и проявления во внеприступные промежутки. Основным клиническим признаком приступа инсулиномы является триада Whipple, описанная в 1941г:

1. возникновение спонтанных приступов гипогликемии натощак либо через 2-3 часа после еды;
2. снижение уровня глюкозы крови 50 мг% во время приступа;
3. купирование приступа внутривенным введением глюкозы либо приёмом сахара.

Приступ гипогликемии у пациентов с инсулиномой имеет очень вариабельную картину, от практически бессимптомной до ярко выраженной, с психомоторным возбуждением, амнезией и угнетением сознания.

Гормональная регуляция уровня гликемии происходит посредством инсулина и контринсулярных гормонов:

• адреналин;
• кортизол;
• глюкагон;
• соматотропный гормон;
• тироксин;
• трийодтиронин.

Во время остроразвивающегося приступа гипогликемии происходит выброс антагонистов инсулина и клинические проявления преимущественно связаны с действием контринсулярных гормонов:

• коллаптоидные состояния;
• выраженная слабость;
• тремор и дрожь;
• тахикардия;
• чувство голода;
• повышенная возбудимость.

Энергетическое обеспечение нервной ткани головного мозга происходит, преимущественно, за счёт свободной глюкозы, циркулирующей в крови. При снижении уровня гликемии развивается энергетическое голодание головного мозга с повреждением нервных клеток. В случае медленно развивающейся гипогликемии в симптомах превалируют признаки повреждения нервной ткани:

• нарушение сознания, вплоть до комы;
• головная боль;
• нарушение зрения;
• преходящие параличи и парезы;
• нарушение координации и ходьбы.

Симптомы инсулиномы вне приступа

Чаще всего, для пациентов с инсулиномой характерно повышенная масса тела и ожирение. Это обусловлено постоянным чувством голода и потребностью в сладком для предотвращения приступов гипогликемии. Также встречаются случаи резкого похудения и выраженного истощения на фоне развития отвращения к пище.

Встречаются неврологические нарушения:

1. повреждение лицевого и подъязычного нерва;
2. нистагм и нарушение движения глазных яблок;
3. асимметричность сухожильных рефлексов с конечностей;
4. появление патологических стопных рефлексов (Бабинского, Аппенгейма, Россолимо);
5. развитие параличей и парезов.

Умственные нарушения, развивающиеся у больных с инсулиномой:

1. снижение памяти;
2. потеря способности к умственному труду;
3. отсутствие интереса к окружающему;
4. потеря профессиональных навыков.

Тяжёлое течение инсулиномы с частыми приступами гипогликемических состояний зачастую приводит к инвалидизации пациентов, неспособности их заниматься профессиональным трудом, а в ряде случаев возникает необходимость стороннего ухода.

Диагностика инсулиномы

Заподозрить инсулиному и назначить дополнительные методы исследования позволяет:

• наличие триады Whipple;
• острые гипогликемические состояния, развивающиеся утром натощак;
• преходящая неврологическая симптоматика;
• морбидное ожирение;
• снижение мнестических функций.

Функциональные пробы, использующиеся для подтверждения диагноза:

1. проба с голоданием;
2. проба с L-лейцином;
3. проба с глюкагоном;
4. проба с подавлением уровня С-пептида;
5. проба с диазоксидом.

Наиболее простой и информативной является проба с голоданием, суть которой заключается в провокации приступа гипогликемии голоданием и последующим определением уровня глюкозы в крови, инсулина и C-пептида.

Инструментальные исследования, которые позволяют диагностировать инсулиному:

1. Ангиография позволяет выявить инсулиному по характерной развитой сосудистой сети в области опухоли. Результативность метода колеблется от 60 до 90%.
2. Компьютерная томография позволяет выявить инсулиномы больших размеров. Мелкие опухоли, как правило, не отличаются по денсивности от ткани поджелудочной железы и не изменяют её структуру. Информативность метода колеблется в пределах 50-60%.
3. Катетеризация портальной системы с определением уровня имунореактивного инсулина в различных её отделах позволяет достоверно выявить локализацию опухоли. Метод информативен, но достаточно сложен в исполнении и сопряжён с риском осложнений, что ограничивает его применение.

Хирургическое лечение инсулиномы

Основной метод лечения инсулиномы – хирургический, суть которого заключается в обнаружении опухоли и её удалении. При локализации опухоли в хвосте производится резекция хвоста поджелудочной железы. В случае локализации в теле или головке, производится энуклеация опухоли с сохранением ткани железы.

Сложности оперативного вмешательства на поджелудочной железе:

• агрессивные свойства пакреатических ферментов, препятствующие нормальному заживлению раны на поджелудочной железе;
• богатая иннервация и кровоснабжение панкреатической зоны;
• трудности в оперативном доступе;
• расположение рядом жизненно важных органов.

Все эти особенности требуют тщательной предоперационной подготовки, правильного выбора анестезии и высокой техники исполнения операции.

Консервативное лечение инсулиномы

Консервативно ведут инсулиному в случае:

1. отказа пациента от операции;
2. общего тяжёлого состояния пациента и высокого риска оперативного вмешательства;
3. злокачественной инсулинпродуцирующей опухоли с наличием множественных отдалённых метастазов;
4. множественных неудачных попыток удаления опухоли.

Консервативное лечение включает.