Анализы на вирус эпштейна-барра. Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ-инфекция) - один из самых новых терминов в медицине. И хотя ВЭБ-инфекцией заражены 90% населения и более, до сих пор нет полной информации о влиянии вируса на организм.

Можно прожить всю жизнь, даже не подозревая о его присутствии, или же узнать о инфицировании при обнаружении тяжелой болезни.

Итак, вирус Эпштейна-Барр: модный диагноз, вытягивающий деньги на дорогостоящие препараты, или действительно серьезная проблема, требующая повышенного внимания?

Вирус Эпштейна-Барр - что это такое?

Вирус Эпштейна-Барр - это микроорганизм из семейства герпес-вирусов, называемый 4 типом герпеса. Вирус внедряется в В-лимфоциты, однако не разрушает их, а трансформирует.

Герпес-вирус 4 типа распространяется исключительно среди людей (включая пациентов с бессимптомными формами инфицирования) следующими способами:

  1. Воздушно-капельный - при попадании слюны или слизи из носоглотки больного;
  2. Половой и гемотрансфузионный - при половом контакте или переливании крови/пересадки костного мозга от зараженного человека;
  3. Внутриутробный - заболевание ВЭБ женщины во время беременности приводит к формированию пороков развития у плода (более ранний контакт с инфекцией не представляет столь серьезной угрозы для плода).

Особенности инфицирования ВЭБ:

  • Заражение обычно происходит в младенческом возрасте (при поцелуе матери).
  • Хотя ВЭБ заразна, инфицирование происходит только при тесном контакте зараженного человека и здорового. Именно поэтому заболевание называют болезнью поцелуев.
  • Типичная симптоматика вируса Эпштейна-Барр у детей - частые простудные заболевания и воспаление верхних дыхательных путей (синусит, тонзиллит, ринит), трудно поддающиеся традиционному лечению.
  • У взрослых наличие ВЭБ-инфекции можно заподозрить при постоянной усталости, разбитости по утрам. Именно герпетическая инфекция чаще всего провоцирует синдром хронической усталости.

Последние медицинские исследования показали, что вирус Эпштейна-Барр может запускать в организме процессы, приводящие к тяжелым, а порой неизлечимым заболеваниям: , .

Вирус, изначально поражая лимфоидную ткань (В-лимфоциты) и эпителиальные клетки слюнных желез и назофарингеальной области, может размножаться по минимуму и длительно себя не проявлять внешними симптомами (скрытое течение).

Толчком к активному размножению служит любое состояние, вызывающее иммунную слабость и неадекватный иммунный ответ (аутоиммунную реакцию). Дисбаланс звеньев иммунной системы - снижение уровня Т-лимфоцитов и повышение В-лимфоцитов - в дальнейшем провоцирует серьезные нарушения в делении и созревании клеток различных органов и нередко приводит к онкологии .

ВЭБ-инфекция может протекать:

  • Остро и хронически;
  • С типичными и скрытыми (бессимптомная форма) проявлениями, поражением разных внутренних органов;
  • По смешанному типу - чаще всего в сочетанно с цитомегаловирусом.

Заболевания, спровоцированные вирусом Эпштейна-Барр

ВЭБ-инфицирование проявляется по трем сценариям: первичное заражение на фоне иммунодефицита, вяло текущая инфекция или активация скрытой ВЭБ-инфекции при резком снижении иммунной защиты (операция, простудное заболевание, стресс и т. д.). В результате вирус может спровоцировать:

  • лимфому ходжкинскую () и неходжкинские ее формы;
  • назофарингеальную карциному;
  • герпес кожи и слизистых - герпетические высыпания на губах, опоясывающий лишай, ;
  • синдром хронической усталости;
  • лимфому Беркитта - раковую опухоль, поражающую челюсть, почки, лимфоузлы забрюшинного пространства и яичники;
  • онкологию пищеварительного тракта;
  • лейкоплакию - появление белых пятен на коже и слизистых оболочках, при этом отмечается их высокая кровоточивость;
  • тяжелое поражение печени, сердца и селезенки;
  • аутоиммунные заболевания - красную волчанку, ревматоидный артрит, ;
  • заболевания крови - злокачественную анемию, лейкоз, .

Разновидности ВЭБ-инфекции

Вирус Эпштейна-Барр вырабатывает несколько специфических белков (антигенов):

  1. Капсидный (VCA) - антиген к внутреннему белковому содержимому герпес-вируса;
  2. Мембранный (МА) - белковые агенты, направленные на оболочку вирусной субстанции;
  3. Ядерный (EBNA) - антиген, контролирующий размножение вируса и предупреждающий его гибель.

В ответ на антигенный синтез иммунной системой продуцируются антитела к вирусу Эпштейна-Барр, которые служат индикатором стадии болезни. Их присутствие в крови и количество варьирует в зависимости от стадии болезни:

При отсутствии инфекции - антитела к герпесу 4 типа IgМ - менее 20 Ед/мл, IgG - менее 20 Ед/мл.

На раннем этапе болезни - выявляются лишь антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр (анти-VCA IgМ более 40 Ед/мл). Максимальные показатели достигаются на 1-6 нед. от начала заболевания, а их нормализация занимает 1-6 мес. Присутствие в крови IgМ указывает на активную инфекцию.

При остром течении - появляются антибелки к VCA IgМ и VCA IgG. Каспидные антитела класса IgG при вирусе Эпштейна-Барр в острой фазе положительные и показывают более 20 Ед/мл и достигают максимального значения к 2 месяцам от начала заболевания, снижаются в процессе выздоровления (может выявляться еще несколько лет).

Чем острее протекает инфекция при первичном заражении, тем выше титр анти-VCA IgG.

В персистирующей стадии - синтезируются все типы антител (VCA IgМ, VCA IgG и EBNA IgG). Появление антител IgG-класса к ядерному белковому антигену EBNA указывают на начало регресса заболевания и скорое выздоровления. Их титр увеличивается на 3-12 мес. болезни и продолжает удерживаться на высоких цифрах в течение нескольких лет.

При отсутствии болезненных симптомов анти-EBNA IgG в крови констатируют факт ранее перенесенного заболевания, возможно в бессимптомной форме.

Симптоматика вируса Эпштена-Барр

Симптоматика инфицирования вирусом Эпштена-Барр, длительность течения болезни - зависит и формы заболевания и направления вирусного «удара».

Первичное инфицирование может бессимптомно перейти в фазу носительства, признаки вирусного присутствия обнаруживаются только при серологическом исследовании крови.

При стертом течении традиционное лечение ОРВИ у детей с вирусом Эпштейна-Барр не приносит быстрого выздоровления.

В других случаях возникает острое заболевание с выраженными симптомами или же вяло текущее инфицирование с хронизацией патологического отклонения. Иногда развивается генерализованная форма с тяжелым поражение органов и систем.

Инфекционный мононуклеоз

От заражения до появления первых признаков болезни проходит 5 - 45 дней. Основные симптомы мононуклеоза:

  • Катаральные явления - рыхлость миндалин и гиперемия небных дужек (симптомы ангины), прозрачные или гнойные выделения из носа, язвенный стоматит.
  • Интоксикации - с первых дней болезни значительная гипертермия (выше 38С), озноб, суставные боли, слабость. Подобная картина сохраняется 1-4 недели.
  • Увеличенные лимфоузлы - обнаруживаются через 7 дней от начала болезни, безболезненные и плотные. Пальпируются в области шеи: затылочные, подчелюстные, подмышечные, под- и надключичные.
  • Увеличение печени - на 2 пальца (обнаруживается при простукивании) спустя неделю от появления первых признаков болезни. Сопровождается болью в животе, отсутствием аппетита, тошнотой, желтухой (желтоватая кожа и склеры, обесцвеченный стул, темная моча).
  • Увеличение селезенки - значительная спленомегалия сопровождается болью в левом боку.

Выздоровление наступает не раньше 2-3 недель. При постепенном улучшении самочувствия могут наблюдаться периоды обострения болезни. Периодический возврат симптомов указывает на слабость иммунитета. Выздоровление может затянуться на 1,5 года.

Синдром хронической усталости

Яркий пример симптомов вяло текущей ВЭБ-инфекции. Пациенты постоянно жалуются на слабость, даже после полноценного сна. Температура до 37,5ºС без видимой причины, головная боль, мышечные и суставные боли нередко воспринимаются как простуда.

При этом такое состояние продолжается длительное время, а на фоне плохого сна и перепадов настроения измотанный организм реагирует депрессией или психозами.

Заметно страдает и работоспособность у взрослых. У детей наблюдается выраженное снижение памяти, рассеянность и неспособность сконцентрироваться.

Генерализованная ВЭБ-инфекция

Генерализованное поражение вирусом возникает на фоне значительной несостоятельности иммунитета. После острого течения инфекционного мононуклеоза могут развиться:

  • тяжелая пневмония, сопровождающаяся дыхательной недостаточностью;
  • воспаление оболочек сердца (чревато остановкой сердца);
  • , энцефалит (угроза отека мозга);
  • токсический гепатит и недостаточность печени;
  • разрыв селезенки;
  • ДВС-синдром (внутрисосудистая свертывемость крови);
  • поражение лимфоузлов по всему телу.

Нередко генерализация ВЭБ-инфекции сопровождается бактериальной атакой, что приводит к и чревато смертельным исходом.

Для полного устранения ВЭБ не создано специфических препаратов. Лечение вируса Эпштена-Барр сводится к ослаблению инфекции, балансировке иммунной системы и предупреждению осложнений. Медикаментозная терапия зависит от типа иммунного ответа на вирусную атаку и включает:

  1. Противовирусные препараты - Гранцикловир, Валацикловир, Фамцикловир, Ацикловир (наименее эффективен), курс не меньше 2 нед.;
  2. Интерфероны и иммуноглобулины - наиболее эффективен Реаферон;
  3. Гормоны тимуса (Тималин, Тимоген) и иммуномодуляторы (Декарис, Ликопид) - повышение уровня Т-лимфоцитов и снижение В-клеток);
  4. Кортикостероиды (Преднизолон, Дексаметазон) и цитостатики - при аутоиммунной реакции.

Одновременно проводится симптоматическое лечение и антибиотикотерапия или Цефазолином (по показаниям). Обязательно соблюдение здорового режима сна, полноценное питание, отказ от алкоголя и исключение стрессовых ситуаций.

Эффективность лечения подтверждается нормализацией серологии крови.

Прогноз

Для большинства пациентов, у которых обнаружен вирус Эпштейна-Барр, прогноз благоприятный. Следует лишь внимательно относиться к своему здоровью и не затягивать с консультацией врача при появлении признаков недомогания.

  • Основным критерием успеха и предупреждения тяжелых последствий является поддержание иммунитета на достаточном уровне.

Для достоверного определения вируса Эпштейн Барра необходимо обнаружить антитела к нему в крови у пациента. Так можно безошибочно приступать к лечению патологии.

Контакт человеческого организма с любой инфекцией вызывает ответ иммунитета. Лимфоцитами вырабатываются специфические белки, которые прикрепляются к вирусу или бактерии, и представляют их клеткам, что уничтожают чужеродные организмы. Часть белков остается на клеточных мембранах лимфоцитов и формирует своеобразную память для иммунной системы. После заражения герпесом 4 типа вырабатываются антитела к вирусу Эпштейна-Барр.

Заражение происходит бытовым путем или воздушно-капельным. Реализуется оно следующими механизмами:

Первичное инфицирование в большинстве случаев протекает бессимптомно или с легкими катаральными явлениями. Только у 20% проявляется в виде первичного инфекционного мононуклеоза. Позднее у 15% заразившихся инфекция протекает хронически с рецидивами.

В разные периоды болезни синтезируются антитела к вирусу Эпштейн – это белки класса иммуноглобулинов, которые в зависимости от типа и концентрации в крови свидетельствуют об острой или перенесенной инфекции.

ВЭБ приводит к возникновению таких болезней:

  • инфекционный мононуклеоз;
  • герпес;
  • рассеянный склероз;
  • опухоли слюнных желез;
  • лимфорганулематоз;
  • лимфома.

Патогенез

Вирус попадает на слизистую оболочку носоглотки и дыхательных путей, размножается в эпителии и заражает соседние клетки и лимфоциты. В части пораженных В-лимфоцитов вирус Эпштейна делится, а в остальных остается в дремлющем состоянии. На начальных этапах также инфицируются Т и NK-клетки, возникает хроническая инфекция с циркуляцией вируса в лимфоцитах.

Так реализуется механизм ухода от иммунного ответа. Он вырабатывает белки, которые идентичны по чередованию аминокислот интерлейкину-10, что приводит к угнетению синтеза интерферона-гамма.

Эти механизмы помогают уходить от реакции системы иммунитета при активации инфекции, вызывать иммунодефицит и манифестацию вторичной флоры.

Диагностика

Основу иммунного ответа составляют три типа антител:

  • капсидный, или VCA;
  • нуклеарный EBNA к ядерному антигену вируса;
  • ранний EA.

К вирусу Эпштейн-Барра антитела принадлежат к типам IgM и IgG. По стадийности появления АТ к определяют период инфекции – первичная, перенесенная или реактивированная.

Для исследования используют сыворотку крови (ИФА), биологические жидкости – слюну, костный мозг, кровь (ПЦР). С помощью иммуноферментного анализа могут быть обнаружены антитела, а через ПЦР – ДНК вируса.

Ранний ЕА принадлежит к классу IgG, максимум концентрации приходится на 2 неделю болезни, затем на протяжении 3-5 месяцев он полностью исчезает.

После инфицирования в 100% случаев будут находить IgM против капсида вируса. Они нарастают с первой недели, достигают максимума к 3, затем постепенно снижаются. Определяются в сыворотке до 6 месяцев после контакта с возбудителем. Положительный класс IgM VCA говорит об обострении заболевания.

Антитела к вирусу Эпштейна-Барр IgG VCA появляются рано, уже на 1-4 неделе, максимально увеличиваются к 2 месяцу болезни. После выздоровления их титр постепенно уменьшается, но может регистрироваться еще несколько лет после выздоровления. VCA IgG говорят о состоянии после болезни и формировании иммунитета.

Острую первичную инфекцию отражают повышенные концентрации или постепенное нарастание VCA IgG.

Антитела к ядерному антигену появляются на 4 неделе после инфицирования и никогда в ранней фазе. Их появление отражает этап, когда вирус Эпштейна внедрился в ядро клетки. Они возрастают, постепенно стабилизируются на 3 месяце инфицирования. В дальнейшем они определяются на протяжении всей жизни.

Комбинация из антител трактуется следующим образом.


Норма вируса

Расшифровка результата необходима для врача, чтобы соотнести эти анализа с клиническими проявлениями и поставить диагноз. Иммуноглобулин определяют количественно. Значимыми являются следующие показатели:

  • отрицательный – менее 20 Ед/мл;
  • сомнительный – 20-40 Ед/мл;
  • положительный – более 40 Ед/мл.

Положительный анализ может быть в случаях:

  • острая инфекция в последние 1-2 месяца;
  • повторная активация вируса;
  • хроническая инфекция с постоянной активностью.

Отрицательный ответ исследования можно интерпретировать следующим образом:

  • отсутствие инфекции;
  • инкубационный период;
  • ранняя или поздняя персистирующая инфекция;
  • атипичная инфекция или реактивация процесса.

В некоторых случаях могут возникнуть затруднения в диагностике и интерпретации результатов. Не всегда антитела класса М к вирусному капсиду появляются прежде IgG. Такое наблюдается при иммуносупрессии.

Изредка IgM длительно персистируют в крови. В результате у больного с паст-инфекцией серологический анализ имитирует позднюю первичную инфекцию.

Ядерный антиген во время глубокого подавления иммунитета не провоцирует появление IgG.

IgG к ЕА не всегда говорит о раннем периоде первичной инфекции. Он может определяться у 70% с острым мононуклеозом и выявляться у здоровых людей, а также при реактивации инфекции.

Болезни системы иммунитета могут привести к серьезным искажениям серологического анализа. Помогает в диагностике определение ДНК вируса методом ПЦР в биологических жидкостях. Наиболее информативен метод для анализа смывов из носоглотки, полученных в течение первых 4 недель болезни.

Высокие титры антител G к ядерному антигену, капсиду и раннего типа часто выявляются при злокачественных новообразованиях, связанных с активностью ВЭБ-инфекции.

Вирус Эпштейна-Барр (капсидный антиген, VCA), антитела IgM

Вирус Эпштейна-Барр

Lymphocryptovirus подсемейства Gammaherpesvirinae семейства Herpesviridae , имеет 4 основных антигена: ранний антиген (early antigen - ЕА), капсидный антиген мембранный антиге н (membrane antigen - MA); ядерный антиген

Эпидемиология

Патогенез.

Клинические проявления. Инфекционный мононуклеоз

1. Выздоровление.








У иммунокомпетентных пациентов

Серологическая диагностика

Показатель

Характеристика

Материал

Венозная кровь

Правила подготовки пациента

Стандартные, см. раздел № 15

Транспортная среда, пробирка

Стандартные, см. раздел № 17

Метод тестирования

Проточная цитофлюориметрия

Анализатор и тест-система

BioPleх 2200; BioRad (США)

Референтные значения
Антитела IgM гетерофильные (AI , Индекс антител):
Антитела IgG к капсидному антигену ВЭБ (AI , Индекс антител): .
AI , Индекс антител): до 0,8 - отрицательный результат; больше 1,1 - положительный результат; 0,9-1,0 - сомнительный результат.
AI , Индекс антител): до 0,8 - отрицательный результат; больше 1,1 - положительный результат; 0,9-1,0 - сомнительный результат.
AI , Индекс антител): до 0,8 - отрицательный результат; больше 1,1 - положительный результат; 0,9-1,0 - сомнительный результат

Показания к назначению

Интерпретация результатов

Положительный результат

Отрицательный результат

  • реактивация инфекции;
  • Отсутствие инфицирования;
  • атипичная первичная инфекция.

Описание:

Вирус Эпштейна-Барр

Этиология. Вирус герпеса человека 4 типа (ВГЧ-IV), или вирус Эпштейна-Барр, - лимфотропный вирус, его этиологическая роль известна при инфекционном мононуклеозе, лимфоме Беркитта, назофарингеальной карциноме, лимфопролиферативном синдроме, связанным с X-хромосомой, и синдроме хронической усталости. Это ДНК-геномный вирус рода Lymphocryptovirus подсемейства Gammaherpesvirinae семейства Herpesviridae , имеет 4 основных антигена: ранний антиген (early antigen - ЕА), капсидный антиген (viral capcide antigen - VCA), мембранный антиге н (membrane antigen - MA); ядерный антиген (Epstain-Barr Nuclea antigen - EBNA). Каждый из них образуется в определённой последовательности и индуцирует синтез соответствующих антител.

Эпидемиология . Источник заражения - инфицированный человек (с манифестной или стёртой формой болезни, а также вирусоноситель). Первичная инфекция чаще возникает в детском или молодом возрасте. Пути передачи вируса: воздушно-капельный, контактно-бытовой, трансфузионный, половой, трансплацентарный. После заражения репликация вируса в организме человека и формирование иммунного ответа могут протекать бессимптомно, либо проявляться в виде незначительных признаков ОРВИ. В некоторых случаях, чаще при наличии в данный период значимого ослабления иммунной системы, у пациента может развиться картина инфекционного мононуклеоза. Около 90% взрослого населения мира заражены вирусом Эпштейна-Барр и после первичной инфекции остаются пожизненными носителями вируса.

Патогенез. Входными воротами при инфекционном мононуклеозе является слизистая оболочка ротовой полости и верхних дыхательных путей. Вирус Эпштейна-Барр проникает через интактные эпителиальные слои путем трансцитоза в нижележащую лимфоидную ткань миндалин, в частности В-лимфоциты. После инфицирования число пораженных клеток увеличивается посредством вирус-зависимой клеточной пролиферации. Инфицированные В-лимфоциты могут значительное время находиться в тонзиллярных криптах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной. С инфицированными клетками вирус распространяется по другим лимфоидным тканям и периферической крови. В инфицированных вирусом клетках возможно два вида размножения: литический, то есть приводящий к гибели, лизису клетки-хозяина, и латентный, когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. При острой или активной инфекции преобладает литическая репликация вируса. Вирус может длительно находиться в В-лимфоцитах и эпителиоцитах назофарингеальной области и слюнных желез. Кроме того, он способен инфицировать другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов. В ядре клетки-хозяина ДНК вируса может встраиваться в геном, вызывая хромосомные нарушения. Активное размножение вируса может происходить в результате ослабления иммунологического контроля, а также стимуляции размножения клеток, инфицированных вирусом под действием ряда факторов: острой бактериальной или вирусной инфекции, вакцинации, стрессов и т.д.

Клинические проявления. Инфекционный мононуклеоз - острое антропонозное вирусное инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой, поражением ротоглотки, лимфатических узлов, печени и селезёнки и специфическими изменениями гемограммы. Инкубационный период заболевания - 4-6 недель. В продромальный период инфекция проявляется болями в мышцах, утомляемостью, общим недомоганием. Затем к ним присоединяется лихорадка, боль в горле, увеличение лимфатических узлов, селезёнки и иногда печени. В некоторых случаях появляется сыпь на руках и туловище. Симптомы сохраняются 2-4 недели. У детей инфекция часто протекает бессимптомно. Возможно несколько вариантов исхода острого инфекционного процесса:

1. Выздоровление.
2. Бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция.
3. Хроническая рецидивирующая инфекция:
а) хроническая активная инфекция (сохранение симптомов инфекционного мононуклеоза более 6 месяцев);
б) генерализованная форма (возможно поражение нервной системы (энцефалит, полинейропатии, менингит), других внутренних органов (миокардит, гломерулонефрит, лимфоцитарная интерстициальная пневмония, гепатит);
в) гемофагоцитарный синдром, ассоциированный с ВЭБ инфекцией;
г) стертые или атипичные формы (длительный субфебрилитет неясного генеза, клиника вторичного иммунодефицита - рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто - микст-инфекции респираторного и желудочно-кишечного тракта, фурункулез и т.д.);
д) развитие онкологического (лимфопролиферативного) процесса (множественные поликлональные лимфомы, назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и слизистых ротовой полости, рак желудка и кишечника и др.);
е) развитие аутоиммунных процессов (СКВ, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена и др.);
ж) вирус Эпшейна-Барр может играть важную роль в возникновении синдрома хронической усталости.

Прогноз для больного с острой инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, зависит от наличия и степени выраженности иммунной дисфункции, генетической предрасположенности к ВЭБ-ассоциированным заболеваниям, а также от влияния внешних факторов (стресс, инфекции, операционные вмешательства, неблагоприятное воздействие окружающей среды), повреждающих иммунную систему.

У иммунокомпетентных пациентов инфицированные В-лимфоциты находятся под контролем Т-лимфоцитов, поэтому, в большинстве случаев, при реактивации инфекции протекание заболевания остается в субклинической форме. У пациентов со СПИДом клонирование непогибающих В-лифоцитов может вызывать развитие лимфомы.

Лабораторная диагностика основывается на определении серологических маркеров инфекции и выявлении методом ПЦР вируса в различных биологических жидкостях.

Гематологические изменения, напоминающие картину инфекционного мононуклеоза, могут наблюдаться и при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе, острых респираторных вирусных заболеваниях, ветряной оспе, кори, инфекционных гепатитах и других заболеваниях. Поэтому для дифференциальной диагностики целесообразно проведение ряда тестов.Специфическая серологическая диагностика инфекции основана на использовании комбинации тестов, выявляющих наличие IgG и IgM антител к различным белкам-антигенам вируса, что, в большинстве случаев, позволяет дифференцировать инфекцию и уточнить стадию патологического процесса.

Серологическая диагностика

Гетерофильные антитела к вирусу Эпштейна-Барр. Выявление гетерофильных антител является одним из критериев диагностики инфекционного мононуклеоза. Они относятся к классу иммуноглобулинов М (IgM) и появляются в течение 1-2-х недель от начала клинических проявлений заболевания. У 60% молодых лиц наблюдается положительный результат через 2 недели и у 90% через 4 недели от начала клинических проявлений, поэтому для диагностики инфекционного мононуклеоза необходимо проводить исследования на 1-й неделе (результат может быть отрицательным) и через 1-2 недели от начала клинических проявлений. Уровень гетерофильных антител снижается по окончании острого периода инфекционного процесса, однако их титр можно определить в течение 9 месяцев после появления клинических симптомов. Среди детей с инфекционным мононуклеозом в возрасте до 2 лет гетерофильные антитела выявляются только у 30% больных, в возрасте 2-4 года - 75%, старше 4 лет - более чем у 90%. Концентрация гетерофильных антител не дает перекрестной реакции и не коррелирует со специфическими антителами к ЭБВ, также не существует корреляции с тяжестью течения заболевания. Результаты исследования могут быть положительными при других вирусных заболеваниях. Если гетерофильные антитела не выявляются при наличии клинических проявлений, соответствующих инфекционному мононуклеозу, необходимо проводить исследование по определению специфических к вирусу Эпштейна-Барр антител.

Вирус Эпштейна-Барр (ранние антигены, ЕА), антитела IgG. Определение данных антител является тестом ранней диагностики острой первичной инфекции ВЭБ.IgG антитела к раннему антигену ЭБВ появляются в острый период первичной инфекции и быстро исчезают с выздоровлением. Появляются при реактивации, отсутствуют при атипичной форме заболевания. Высокие титры антител к раннему антигену выявляют при хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции, вызванных вирусом раковых и аутоиммунных заболеваниях, иммунодефицитных состояниях.

Вирус Эпштейна-Барр (капсидный антиген, VCA), антитела IgM. Первичная инфекция ВЭБ определяется серологически ранним появлением антител IgM VCA, которые могут появляться до клинических симптомов. Высокие тиры бывают на 1-6 неделе от начала инфекции, обычно исчезают через 1-6 мес. Этот тип антител обнаруживается также и при реактивации инфекции. Наличие VCA IgM на фоне отсутствия анти-EBNA IgG подтверждает первичную инфекцию. Длительная персистенция высоких титров этих антител характерна для хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции, опухолей, вызванных хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией, и аутоиммунных заболеваний, вторичных иммунодефицитных состояниях. Антитела VCA IgM обнаруживаются иногда в малом титре при отсутствии подтвержденной недавно перенесенной инфекции (например, хроническая активная инфекция ВЭБ).

Вирус Эпштейна-Барр (капсидный антиген, VCA), антитела IgG. VCA IgG могут появиться очень рано (на 1-4 неделе), достигают пика ко 2 месяцу заболевания. В начале заболевания обнаруживаются в большинстве случаев. Только у 20% пациентов выявляют 4-кратное увеличение титра при исследовании в парных сыворотках. После выздоровления VCA IgG сохраняются пожизненно. Наличие VCA IgG свидетельствует о перенесенной инфекции и о наличии иммунитета к вирусу. У детей до 7 лет антитела VCA IgG могут не выявляться. Постоянное присутствие VCA IgG в высоких титрах указывает на хроническую фазу инфекции. Отрицательный результат данного теста обычно исключает прошлую инфекцию, хотя не всегда исключает острую инфекцию, если было произведено в раннем периоде острой фазы, когда VCA IgG находятся ещё на неопределяемом уровне. Результат единичного теста сам по себе не может служить основанием для постановки диагноза, его следует рассматривать в комплексе с клиническими наблюдениями и данными других диагностических процедур.

Вирус Эпштейна-Барр (капсидный антиген), авидность антител IgG. Исследование авидности иммуноглобулинов класса G (IgG) к вирусу Эпштейна-Барр - метод обследования, позволяющий определить степень эффективности специфического взаимодействия между молекулами антител и антигенов, скорость образования иммунного комплекса и полноту нейтрализации антигенов. Ранние вирусоспецифические IgG антитела, образующиеся при первичном инфицировании, отличаются низкой авидностью, которая возрастает в течение нескольких недель или месяцев.

Вирус Эпштейна-Барр (нуклеарный антиген, EBNA), антитела IgG. Антитела к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр редко выявляются в острой фазе заболевания, появляются в период выздоровления (через 3-12 месяцев от начала заболевания), могут сохраняться в течении многих лет после болезни. Отсутствие антител EBNA IgG при наличии VCA IgM свидетельствует о текущей инфекции, их обнаружение после ранее негативной реакции - о существующей инфекции. Если титр антител не меняется при исследовании в динамике (в острый период и при выздоровлении) - острая инфекция, вызванная Эпштейна-Барр вирусом исключается. При реактивации Эпштейна-Барр вирусной инфекции происходит повторное увеличение титра антител EBNA IgG. У больных с бессимптомной инфекцией обнаружение EBNA IgG вместе с антителами VCA IgM и IgG используется в дифференциации ранней стадии реконвалесценции от острой фазы инфекционного мононуклеоза.

Молекулярная диагностика ВЭБ-инфекции. Ни один из серологических тестов не является исключительно надежным для диагностики первичной ВЭБ-инфекции. Метод ПЦР является полезным дополнением к диагностической панели для этой цели, особенно если использовать его в качестве подтверждающего теста в сочетании с иммунологией. Определение ВЭБ методом ПЦР позволяет определить ДНК вируса в различных биологических материалах (буккальный, ротоглоточный, урогенитальный соскобы, кровь, моча, слюна, ликвор). Обнаружение ДНК вируса Эпштейна-Барр в исследуемом материале указывает на этиологическую роль вируса в развитии заболевания при наличии соответствующей клинической картины. Однако в связи с возможной длительной персистенцией вируса в организме, оценить его роль в развитии заболевания не всегда возможно.

Показатель

Характеристика

Материал

Венозная кровь

Правила подготовки пациента

Стандартные, см. раздел № 15

Транспортная среда, пробирка

Вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы

Правила и условия транспортировки, стабильность пробы

Стандартные, см. раздел № 17

Метод тестирования

Проточная цитофлюориметрия

Анализатор и тест-система

BioPleх 2200; BioRad (США)

Референтные значения
Антитела IgM гетерофильные (AI , Индекс антител): до 0,8 - отрицательный результат; больше 1,1 - положительный результат; 0,9-1,0 - сомнительный результат.
Антитела IgG к капсидному антигену ВЭБ (AI , Индекс антител): до 0,8 - отрицательный результат; больше 1,1 - положительный результат; 0,9-1,0 - сомнительный результат.
Антитела IgG к ранним антигенам ВЭБ (AI , Индекс антител): до 0,8 - отрицательный результат; больше 1,1 - положительный результат; 0,9-1,0 - сомнительный результат.
Антитела IgM к капсидному антигену ВЭБ (AI , Индекс антител): до 0,8 - отрицательный результат; больше 1,1 - положительный результат; 0,9-1,0 - сомнительный результат.
Антитела IgG к нуклеарному антигену ВЭБ (AI , Индекс антител): до 0,8 - отрицательный результат; больше 1,1 - положительный результат; 0,9-1,0 - сомнительный результат

Показания к назначению

  • Комплексная диагностика острой инфекции ВЭБ и оценка стадии текущей инфекции;
  • подтверждение этиологической роли вируса Эпштейна-Барр при иммунодефицитных состояниях, связываемых с вирусом Эпштейна-Барр

Интерпретация результатов

Положительный результат

Отрицательный результат

  • Первичная острая или недавно перенесенная инфекция ВЭБ;
  • реактивация инфекции;
  • хроническая Эпштейна-Барр вирусная инфекция у больных с иммунодефицитом.

При проведении теста в динамике повышение уровня VCA IgM указывает на прогрессирование инфекции из ранней фазы инфекции в острую стадию. Снижение уровня VCA IgM свидетельствует о прогрессировании инфекции из острой фазы в стадию выздоровления

  • Отсутствие инфицирования;
  • ранние сроки текущей инфекции;
  • поздние сроки текущей инфекции;
  • атипичная первичная инфекция.

При наличии клинических подозрений относительно инфицирования ВЭБ, повторное тестирование рекомендуется проводить через 1 неделю

Как подготовиться к анализу:

Анализ крови

Для исключения факторов, которые могут влиять на результаты исследования, необходимо придерживаться следующих правил подготовки:

  • кровь для исследования сдается только натощак!
  • перед сдачей венозной крови желательно 15 мин.отдых;
  • за 12 часов до исследования следует исключить прием алкоголя, курение, прием пищи, ограничить физическую активность;
  • исключить прием лекарств. Если отменить прием лекарств невозможно, необходимо проинформировать об этом лабораторию;
  • детей до 5 лет, перед сдачей крови, обязательно поить кипяченной водой (порциями, до 150-200 ml, на протяжении 30 минут)
Инфекционный мононуклеоз, Мононуклеоз, Болезнь Филатова, Mononucleosis infectiosa, Капсидный белок, Вирус Эпштейна-Барр, ВЭБ антитела IgG, Антитела к ВЭБ IgG, EBV, EBV NA-IgG, Кровь и система кроветворения, Epstein-Barr Virus antibodies to Nuclear Antigen IgG, EBNA-Ab IgG, барр

Заказать

Цена: 640 320 ₽ RU-MOW

310 р. RU-SPE 240 р. RU-NIZ 220 р. RU-ASTR 240 р. RU-BEL 220 р. RU-VLA 225 р. RU-VOL 220 р. RU-VOR 220 р. RU-IVA 240 р. RU-ME 220 р. RU-KAZ 220 р. RU-KLU 220 р. RU-KOS 240 р. RU-KDA 220 р. RU-KUR 220 р. RU-ORL 320 р. RU-PEN 220 р. RU-PRI 240 р. RU-ROS 220 р. RU-RYA 240 р. RU-SAM 220 р. RU-TVE 220 р. RU-TUL 240 р. RU-UFA 220 р. RU-YAR

  • Описание
  • Расшифровка
  • Почему в Lab4U?
Срок исполнения

Анализ будет готов в течение 3 дней, исключая воскресенье (кроме дня взятия биоматериала). Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Срок исполнения: 3 дня, исключая воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)
Подготовка к анализу

24 часа ограничьте жирную и жареную пищу, исключите алкоголь и тяжёлые физические нагрузки, а также рентгенографию, флюорографию, УЗИ и физиопроцедуры.

За 4 часа до сдачи крови не принимайте пищу, пейте только чистую воду.

Обсудите с врачом принимаемые препараты и необходимость их отмены.

Информация об анализе

Для диагностики Эпштейна-Барр вирусной инфекции проводится определение антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр, что позволяет провести достоверную лабораторную диагностику инфекции и определить период инфекционного процесса. Антитела класса IgG к ядерному антигену можно определить после острой инфекции на поздних сроках, при скрытой инфекции, а также при реактивации вируса и хронической инфекции. Определение антител класса IgG к ядерному антигену необходимо комбинировать с определением IgM антител к капсидному белку.


Метод исследования — Хемилюминесцентный иммунный анализ.
Материал для исследования — Сыворотка крови.

Антитела IgG к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр (иммуноглобулины класса G к ядерному антигену вируса инфекционного мононуклеоза, anti-ЕBNA IgG, EBV-NA Antibodies IgG, Antibodies to Epstein-Barr Virus Nuclear Antigen)

Инфекционный мононуклеоз вызывается вирусом Эпштейна-Барр (семейство герпесвирусов), заболевание передаётся преимущественно воздушно-капельным путем. Вирус Эпштейна-Барр (EBV) впервые был выделен в 1964 году у пациента с лимфомой Беркитта. EBV относится к семейству Herpesviridae. Размеры вируса составляют 180-200 нм. Вирус состоит из двуспиральной ДНК, имеет четыре основных антигена: ранний антиген - EA (early antigen), появляющийся в цитоплазме и ядре перед синтезом вирусных частиц; капсидный антиген - VCA (viral capcide antigen), содержащийся в нуклеокапсиде вируса; мембранный антиген – MA (membrane antigen) и ядерный антиген - EBNA (Epstain-Barr Nuclea antigen), состоящий из комплекса полипептидов. Выделяют А и В штаммы вируса. Они встречаются в разных географических зонах, но существенных различий между самими штаммами, характером заболевания, вызываемых ими, пока не выявлено.

После первичной инфекции вирус в течение инкубационного периода остается в В-лимфоцитах и эпителии слизистой носа и глотки. Детям чаще всего вирус передается через слюну, при этом инфекция у них часто протекает бессимптомно или субклинически. Второй пик инфицирования наблюдается у молодых людей в возрасте от 14 до 20 лет. В 2/3 случаев может развиться инфекционный мононуклеоз (железистая лихорадка Пфейффера, «болезнь поцелуев»). Клинические симптомы заболевания – потеря аппетита, усталость, лихорадка, сыпь, фарингит, тонзиллит, лимфангит, лейкоцитоз, головные боли, ревматические боли и нарушения работы печени. В некоторых случаях могут возникать серьезные осложнения, такие как гемолитическая анемия, пневмония, неврологические или кардиологические нарушения. EBV персистирует на протяжении всей жизни в В-лимфоцитах и отдельных клетках эпителия. Более 90% взрослых людей сероположительны и являются вирусоносителями EBV.

В рутинной практике врачей, к которым обращаются, взрослые пациенты в основном встречается хроническая форма Эпштейна-Барр вирусной инфекции, которая развивается в среднем у 20% лиц после острой фазы. Для диагностики Эпштейна-Барр вирусной инфекции и инфекционного мононуклеоза методом иммуноферментного анализа проводится определение антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр, что позволяет провести достоверную лабораторную диагностику инфекции и определить период инфекционного процесса. Дополнительными исследованиями являются общий анализ крови, лейкоцитарная формула (микроскопия) и СОЭ. При инфекционном мононуклеозе возможен лейкоцитоз, лимфоцитоз, появление атипичных мононуклеаров и ускорение СОЭ. Антитела IgG к ядерному антигену вируса (EBV NA IgG) появляются через 4–6 месяцев после первичной инфекции. Затем их титр уменьшается и сохраняется в течение всей жизни. Эти антитела можно выявить у более 90% взрослых людей и у более 50% подростков. Антитела класса IgG к ядерному антигену можно определить после острой инфекции на поздних сроках, при скрытой инфекции, а также при реактивации вируса и хронической инфекции. Определение антител класса IgG к ядерному антигену необходимо комбинировать с определением IgM антител к капсидному белку.


Интерпретация результатов исследования "Антитела IgG к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр (иммуноглобулины класса G к ядерному антигену вируса инфекционного мононуклеоза, anti-ЕBNA IgG, EBV-NA Antibodies IgG, Antibodies to Epstein-Barr Virus Nuclear Antigen)"

Внимание! Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

  • < 0,8 – результат отрицательный
Положительный результат указывает на прошлую ВЭБ-инфекцию.

Отрицательный результат исследования не всегда позволяет исключить недавнюю или прошлую инфекцию, за исключением случаев, когда результаты исследования пробы на наличие IgM- и IgG-антител к капсидному антигену также отрицательны. У пациентов с острой стадией инфекции рост титра IgG-антител к ядерному антигену обычно указывает на прогрессирование ранней стадии выздоровления. Если, несмотря на отрицательный результат, остаётся подозрение о возможности инфицирования, необходимо провести повторное исследование через 1-2 недели.

Сомнительный результат обычно является показателем прошлого контакта с ВЭБ в случае, если результат тестирования на наличие IgM-антител к капсидному антигену отрицателен, или же показателем острой инфекции, если IgM-антитела к капсидному антигену всё ещё обнаруживаются в крови. Для клинической интерпретации результатов необходимо провести дополнительные серологические исследования.

Единица измерения: Ед

Референсные значения:

  • < 0,8 – результат отрицательный
  • 0,8 - 1,0 – результат сомнительный
  • ≥ 1,0 – результат положительный

Lab4U - медицинская онлайн-лаборатория, цель которой сделать анализы удобными и доступными, чтобы Вы могли заботиться о своем здоровье. Для этого мы исключили все затраты на кассиров, администраторов, аренду и прочее, направив деньги на использование современного оборудования и реактивов от лучших мировых производителей. В лаборатории внедрена система TrakCare LAB, которая автоматизирует лабораторные исследования и сводит к минимуму влияние человеческого фактора

Итак, почему без сомнений Lab4U?

  • Вам удобно выбрать назначенные анализы из каталога, либо в строке сквозного поиска, у Вас всегда под рукой точное и понятное описание подготовки к анализу и интерпретация результатов
  • Lab4U моментально формирует для Вас список подходящих медцентров, остается выбрать день и время, рядом с домом, офисом, детским садом или по пути
  • Вы можете заказать анализы для любого члена семьи в несколько кликов, один раз внеся их в свой личный кабинет, быстро и удобно получив результат на почту
  • Анализы выгоднее средней рыночной цены до 50%, так Вы можете направить сэкономленный бюджет на дополнительные регулярные исследования или другие важные траты
  • Lab4U всегда онлайн работает с каждым клиентом 7 дней в неделю, это значит что каждый Ваш вопрос и обращение видят руководители, именно за счет этого Lab4U постоянно улучшает сервис
  • В личном кабинете удобно хранится архив ранее полученных результатов, вы легко сравните динамику
  • Для продвинутых пользователей мы сделали и постоянно совершенствуем мобильное приложение

Мы работаем с 2012 года в 24 городах России и выполнили уже более 400 000 анализов (данные на август 2017 года).

Вирус Эпштейна-Барр относят к герпетическим вирусам. Он может длительно не вызывать патологий. Чтобы определить иммунный статус организма, потребуется исследовать кровь на иммуноглобулины.

Вирус Эпштейна-Барр обитает внутри почти каждого человека. Активизировавшись, он становится причиной разных болезней. Анализ на вирус эпштейна барра назначают при специфических жалобах пациента и проявлении характерных симптомов. Некоторые врачи советуют также обследоваться по этому вопросу в период планирования . Для определения вируса необходима комплексная диагностика.

Используют разные виды обследований на эпштейн барра, или коротко, ВЭБ. Так, метод ПЦР разработан для того, чтобы выявить наличие ДНК вируса, иммуноферментный анализ (серологические реакции) способен определить тип антител к вирусу, а исследовав кровь, можно наблюдать изменения различных значимых показателей. На основании полученной информации в совокупности с клиническими симптомами врач сможет определить проблему и при необходимости назначить лечение.

Показания к проведению анализа

Существуют следующие основания, на которых пациенту назначают анализ на вирус эпштейна барра:

  • слабая иммунная система;
  • увеличенные лимфоузлы (подчелюстные, на затылке, под подбородком);
  • лейкопения;
  • недавно перенесенная ОРВИ, которая сопровождалась лихорадкой с температурой до 40 градусов;
  • обнаружение в крови характерных для инфекции частичек – атипичных мононуклеаров;
  • Появление симптомов развития инфекционного мононуклеоза – патологии, которую ВЭБ провоцирует чаще всего.

Когда говорят о слабой иммунной системе, речь идёт о состоянии, которое наблюдается у людей с ВИЧ, вследствие химиотерапии, терапии после пересадки органов и т.п.

Основные исследования, которые могут показать наличие вируса, – это иммуноферментный анализ и ПЦР.

Иммуноферментный анализ

Это исследование, определяющее в крови содержание иммуноглобулинов – это особые антитела к вирусным антигенам. Обычно выявляют соединения типов IgG и IgM.

Их обнаруживают при помощи исследования сыворотки крови. В остром периоде инфекции иммуноглобулины появляются быстро, поэтому в этот момент можно сделать единичный забор материала для анализа и получить довольно точные результаты.

Это исследование помогает определить наличие иммунитета или восприимчивости обследуемого человека к вирусу Эпштейна-Барра.

ПЦР диагностика

Если провести ПЦР анализ, вирус эпштейна барр реально обнаружить, даже когда его содержание в организме невелико. Суть этого метода заключается в поиске ДНК вируса. Для анализа берут образцы биоматериалов:

  • крови (лейкоцитарной массы);
  • мокроты;
  • мочи;
  • слюны;
  • соскоба эпителия из уретрального и цервикального каналов;
  • околоплодных вод.


Однако чаще всего для этого теста используют кровь из вены. Оценка результатов анализа исходит из того, оказались они положительными или отрицательными. Положительный констатирует наличие возбудителя, а отрицательный, соответственно, его отсутствие.

Минус ПЦР в том, что этот анализ результативен только на этапе острой инфекции. Если заболевание уже появлялось раньше или существует в хронической форме, ПЦР не назначают.

Актуален анализ при необходимости определить ВЭБ у новорожденных. Это связано с неэффективностью в этот период серологических реакций из-за несформированной иммунной системы ребенка.

Кровь на вирус эпштейн барра для ПЦР и иммуноферментного анализа лучше сдавать натощак, при этом накануне отказаться от употребления жирной пищи.

Косвенные анализы на вирус Эпштейн-Барра

Существуют и так называемые косвенные анализы для определения этой инфекции. С их помощью лечащий врач сможет увидеть полную картину состояния пациента. К таким исследованиям относятся общий и биохимический анализ крови, а также исследование иммунного статуса.

Общий анализ может характерные для ВЭБ увеличение количества лимфоцитов и тромбоцитов, а также снижение уровня эритроцитов и понижение гемоглобина.

Биохимический анализ способен показывать состояние внутренних органов и систем. В частности, патологии печени и селезенки не редкое явление при размножении вируса Эпштейна Барра.

Однако эти результаты являются лишь вспомогательными. Например, если сдать кровь на второй неделе заболевания, обнаружится до 20% атипичных мононуклеаров. Но подобные признаки характерны для ОРВИ, инфекционного гепатита и других болезней.

Исследование иммунного статуса у людей с ВЭБ выявляет изменение функции и содержания специфических лимфоцитов, дисиммуноглобулинемию и прекращение выработки иммуноглобулина G. Эти результаты анализов демонстрируют, что иммунная система не способна контролировать размножение вируса.


Какие существуют антитела к вирусу Эпштейн-Барра

По мере распрострнения инфекции по организму накапливаются : ядерный (ЕВNA, от него зависит размножение инфекции), капсидный (VCA) и мембранный.

Антигены провоцируют образование особых антител. Исследование их помогает различить, на каком этапе находится болезнь. Именно анализ на антитела к вирусу во взрослом возрасте является точным способом определить, как развивается инфекция.

Антитела к антигену вирусного капсида

Антитела IgM к антигену вирусного капсида (оболочки) появляются в начале острой инфекции. Спустя месяц-полтора их уже не находят. Но они снова могут возникнуть в случае рецидива.

Антитела типа IgG появляются у заболевших почти сразу после исчезновения предыдущих антител и навсегда остаются в организме. Антитела IgG к раннему антигену обнаруживают в первые две недели болезни, а спустя 3-4 месяца они пропадают.

Антитела к ядерному антигену

Наличие антител IgG к ядерному антигену свидетельствует, что раньше пациент уже был заражен вирусом. Эти иммуноглобулины образуются спустя приблизительно полгода после начала заболевания.

Расшифровка анализа на вирус Эпштейна-Барр

Расшифровка анализа связана с тем, какая норма пороговых значений установлена в конкретной лаборатории.

Если по результатам исследования уровень антител к вирусу оказался ниже установленного значения, это означает, что инфекции не обнаружено. Когда уровень антител к вирусу выше, чем норма, считается, что ВЭБ диагностирован.

Если было проведено исследование для обнаружения инфекции, и результат по анти-IgG-VCA оказался положительным, а у пациента нет, значит он бессимптомный вирусоноситель. Обнаружение анти-IgG-ЕА означает протекание в организме инфекции хронической.

Схема – Интерпретация результатов анализов на ВЭБ

Форма инфекции Aнтитела ккапсидному антигенуIgM Aнтитела к капсидному антигену IgG Антитела кантигену EBNA IgG
Отсутствует
В острой фазе + +/-
Хроническая +/- +/- +
Перенесена +/- +
Бессимптомный носитель

Необходимо помнить, что для расшифровки результатов необходимо учитывать показатели, выявленные при проведении других анализов.

Заключение

Правильно поставить диагноз и определиться с лечением болезни врач может только после тщательного обследования пациента. Чтобы выявить или исключить ВЭБ, необходимо сдать несколько анализов, которые помогут увидеть полную клиническую картину. Обычно их делают в лабораториях. Некоторые из таких диагностических организаций работают даже в воскресенье и выдают результат через 3-4 дня.

Похожие публикации